乙型肝炎相關(guān)肝癌合并門靜脈左支與右支癌栓患者根治術(shù)后預(yù)后研究

朱海濤，孫誠(chéng)誼

（貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院肝膽外科，貴州貴陽550001）

乙型肝炎相關(guān)肝癌合并門靜脈左支與右支癌栓患者根治術(shù)后預(yù)后研究

朱海濤，孫誠(chéng)誼

（貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院肝膽外科，貴州貴陽550001）

目的分析乙型肝炎相關(guān)肝癌合并門靜脈左支與右支癌栓患者行根治術(shù)后預(yù)后的差異。方法回顧性分析2008～2012年收治的乙型肝炎相關(guān)肝癌合并門靜脈左右支癌栓患者26例的隨訪，所有患者均已行肝切除術(shù)。男性12例，女性14例；年齡29～67歲；其中門靜脈左支癌栓患者11例；門靜脈右支癌栓患者15例。比較兩組組患者肝切除術(shù)后至復(fù)發(fā)時(shí)間（TTR）及總生存期（OS）。結(jié)果門靜脈左支癌栓患者無瘤生存期最短為3.6個(gè)月，最長(zhǎng)為18.5個(gè)月；門靜脈右支癌栓患者無瘤生存期最短為4個(gè)月，最長(zhǎng)為15個(gè)月。門靜脈左支癌栓患者總生存期最短為3.6個(gè)月，最長(zhǎng)為18.5個(gè)月；門靜脈右支癌栓患者總生存期最短為4.6個(gè)月，最長(zhǎng)為20個(gè)月。門靜脈左支癌栓與右支癌栓的乙型肝炎相關(guān)肝癌患者根治術(shù)后至復(fù)發(fā)時(shí)間及總生存期均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論門靜脈左支癌栓與右支癌栓的乙型肝炎相關(guān)肝癌患者根治術(shù)后至復(fù)發(fā)時(shí)間及總生存期均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

原發(fā)性肝癌；門靜脈癌栓；預(yù)后

原發(fā)性肝癌是世界上第5位的惡性腫瘤，而原發(fā)性肝癌所導(dǎo)致的死亡則是所有癌癥死亡的第5位[1]。門靜脈癌栓是原發(fā)性肝癌患者較為常見的合并癥之一。通常來說，門靜脈癌栓的出現(xiàn)是原發(fā)性肝癌發(fā)展到中晚期的標(biāo)志之一[2]。有學(xué)者認(rèn)為，原發(fā)性肝癌患者合并門靜脈癌栓已經(jīng)不適合再行腫瘤切除術(shù)[3]。而近年來，有學(xué)者提出門靜脈癌栓并非原發(fā)性肝癌患者行腫瘤切除術(shù)的絕對(duì)禁忌，并提出原發(fā)性肝癌合并門靜脈癌栓的分型及其治療選擇[4-8]。本研究擬通過回顧性分析貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院2008～2012年收治的原發(fā)性肝癌合并左支或右支癌栓并行根治性左半肝或右半肝切除術(shù)的患者至復(fù)發(fā)時(shí)間（time to recurrence，TTR）及總生存期（overall survival，OS）的分析，以比較其預(yù)后的差異。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組患者均為乙型肝炎相關(guān)肝細(xì)胞癌患者共26例，其中門靜脈左支癌栓患者為11例，門靜脈右支癌栓患者為15例。男性12例，女性14例；年齡29～67歲。本研究的納入標(biāo)準(zhǔn)：①腫瘤均為5～10 cm的肝癌；②所有患者均無非肝癌所致死亡；③術(shù)前、術(shù)后均未行TACE等治療；④術(shù)中進(jìn)行左半肝或右半肝切除+門靜脈取栓術(shù)，未行氟尿嘧啶緩釋劑等治療；⑤術(shù)前肝功能均為Child-Pugh A級(jí)；⑥均為單發(fā)腫瘤。本研究的排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并丙肝等其他肝病的患者；②有肝門等處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者；③術(shù)后3個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)者。門靜脈左支癌栓及門靜脈右支癌栓患者臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見附表。

1.2 隨訪

術(shù)后第1次隨訪為術(shù)后1個(gè)月，其后為每3個(gè)月隨訪1次，隨訪時(shí)間截至2015年10月，平均的隨訪時(shí)間為24.0個(gè)月。在隨訪期內(nèi)，患者每次隨訪將被檢測(cè)AFP、超聲、胸片。當(dāng)懷疑患者存在肝癌復(fù)發(fā)時(shí)將進(jìn)一步做CT或MRI檢查以進(jìn)一步明確。復(fù)發(fā)的診斷是基于CT或MRI典型的肝細(xì)胞癌表現(xiàn)。一旦發(fā)現(xiàn)患者復(fù)發(fā)將進(jìn)行進(jìn)一步的治療。

附表患者臨床資料（n=26）

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

非配對(duì)樣本的組間差異比較用Mann-Whitney U檢驗(yàn)，以上檢驗(yàn)均用SPSS 16.0軟件完成。研究的結(jié)束點(diǎn)是TTR和OS。TTR定義為從手術(shù)到第一次發(fā)現(xiàn)肝內(nèi)復(fù)發(fā)的時(shí)間（除去那些在復(fù)發(fā)之前因非肝癌原因死亡的病例）。OS被定義為第一次手術(shù)到死亡的時(shí)間。Kaplan-Meier分析通過Prism 5.0軟件被用來比較組間的TTR和OS。P值用Cox-Mantel log-rank檢驗(yàn)來確定。

2 結(jié)果

2.1 門靜脈左支癌栓肝癌患者與門靜脈右支癌栓肝癌患者根治術(shù)后復(fù)發(fā)比較

在門靜脈左支癌栓患者與門靜脈右支癌栓患者根治術(shù)后的隨訪中發(fā)現(xiàn)，門靜脈左支癌栓的肝癌患者無瘤生存時(shí)間最長(zhǎng)為18.5個(gè)月，最短為3.6個(gè)月。而門靜脈右支癌栓的肝癌患者無瘤生存時(shí)間最長(zhǎng)為15個(gè)月，最短為4個(gè)月。研究分析發(fā)現(xiàn)，門靜脈左支癌栓肝癌患者與門靜脈右支癌栓肝癌患者術(shù)后的TTR差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.590），見圖1。

2.2 門靜脈左支癌栓肝癌患者與門靜脈右支癌栓肝癌患者根治術(shù)后總生存期比較

圖1 門靜脈左支癌栓肝癌患者與門靜脈右支癌栓肝癌患者術(shù)后的TTR的比較

在門靜脈左支癌栓患者與門靜脈右支癌栓患者根治術(shù)后的隨訪中發(fā)現(xiàn)，門靜脈左支癌栓的肝癌患者生存時(shí)間最長(zhǎng)為18.5個(gè)月，最短為3.6個(gè)月。而門靜脈左支癌栓患者與門靜脈右支癌栓患者根治術(shù)后的隨訪中發(fā)現(xiàn)，門靜脈左支癌栓的肝癌患者生存時(shí)間最長(zhǎng)為15個(gè)月，最短為5個(gè)月。研究分析發(fā)現(xiàn)，門靜脈左支癌栓肝癌患者與門靜脈右支癌栓肝癌患者術(shù)后的OS差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.623）。見圖2。

圖2 門靜脈左支癌栓肝癌患者與門靜脈右支癌栓肝癌患者術(shù)后的OS的比較

3 討論

門靜脈癌栓的出現(xiàn)往往是肝癌發(fā)展到晚期的標(biāo)志之一[2]。對(duì)于肝癌合并門靜脈癌栓患者需要進(jìn)行綜合治療已經(jīng)被越來越多的學(xué)者所贊同[4]。而在能切除的情況下應(yīng)盡可能切除腫瘤及切除或取出癌栓[9-10]。門靜脈癌栓累及左支或右支按照程等的分型均為Ⅱa型[5]。本研究回顧性分析本院2008～2012年根治性切除合并門靜脈左支及右支癌栓的乙型肝炎相關(guān)性肝癌患者共26例。結(jié)果發(fā)現(xiàn)門靜脈左支癌栓患者無瘤生存期最短為3.6個(gè)月，最長(zhǎng)為18.5個(gè)月；門靜脈右支癌栓患者無瘤生存期最短為4個(gè)月，最長(zhǎng)為15個(gè)月。門靜脈左支癌栓患者總生存期最短為3.6個(gè)月，最長(zhǎng)為18.5個(gè)月；門靜脈右支癌栓患者總生存期最短為4.6個(gè)月，最長(zhǎng)為20個(gè)月。門靜脈左支癌栓與右支癌栓的乙型肝炎相關(guān)肝癌患者根治術(shù)后TTR及OS差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

原發(fā)性肝癌的播散途徑首先是門靜脈系統(tǒng)，因此門靜脈癌栓在原發(fā)性肝癌患者很常見。而能將腫瘤與癌栓一同切除無疑對(duì)于肝癌患者來說是一個(gè)很好的選擇。本研究所涉及的病例中，門靜脈左支癌栓患者無瘤生存期最長(zhǎng)為18.5個(gè)月；門靜脈右支癌栓患者無瘤生存期最長(zhǎng)為15個(gè)月。門靜脈左支癌栓患者總生存期最長(zhǎng)為18.5個(gè)月；門靜脈右支癌栓患者總生存期最長(zhǎng)為20個(gè)月。這也支持手術(shù)切除能讓這一部分患者可能受益的說法。因?yàn)檠鲃?dòng)力學(xué)等原因，門靜脈的癌栓可能形成于門靜脈的左支或右支。但本研究發(fā)現(xiàn)形成于左支或右支癌栓的肝癌患者行根治性手術(shù)后無論是在TTR或OS上差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

本研究由于所涵蓋的僅為本單位一段時(shí)間內(nèi)的病例，故病例數(shù)較少，且為回顧性研究。而此結(jié)論尚有待多中心、大樣本的隨機(jī)對(duì)照研究進(jìn)一步證實(shí)。

本研究通過對(duì)門靜脈左支或門靜脈右支癌栓肝癌患者行根治性左半肝或右半肝切除術(shù)的患者TTR及OS的分析，得出門靜脈左支或門靜脈右支癌栓肝癌患者行根治性左半肝或右半肝切除術(shù)，術(shù)后的TTR或OS差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，因此也支持將這兩類肝癌患者分為同一類型的合理性。

[1]JEMAL A,BRAY F,CENTER M M,et al.Global cancer statistics[J].CA Cancer J Clin,2011,61(2):69-90.

[2]OKUDA K.Hepatocellular carcinoma:clinicopathological aspects[J]. J Gastroenterol Hepatol,1997,12(9/10):S314-318.

[3]LLOVET J M,BRU C,BRUIX J.Prognosis of hepatocellular carcinoma:the BCLC staging classification[J].Semin Liver Dis, 1999,19(3):329-338.

[4]廣東省抗癌協(xié)會(huì)肝癌專業(yè)委員會(huì),廣東省醫(yī)學(xué)會(huì)肝膽胰外科學(xué)分會(huì).肝細(xì)胞肝癌合并門靜脈癌栓多學(xué)科團(tuán)隊(duì)綜合治療廣東專家共識(shí)（2015版）[J].中華消化外科雜志,2015,14(9):694-701.

[5]程樹群,李楠,吳孟超.門靜脈癌栓分型與治療選擇[J].中國(guó)普外基礎(chǔ)與臨床雜志,2012,19(3):240-242.

[6]謝國(guó)斌.手術(shù)治療原發(fā)性肝癌合并門靜脈癌栓療效的探討[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2011,21(8):1046-1048,1051.

[7]WAKAYAMA K,KAMIYAMA T,YOKOO H,et al.Surgical management of hepatocellular carcinoma with tumor thrombi in the inferior vena cava or right atrium[J].World J Surg Oncol, 2013(11):259.

[8]ZHENG N,WEI X,ZHANG D,et al.Hepatic resection or transarterial chemoembolization for hepatocellular carcinoma with portal vein tumor thrombus[J].Medicine(Baltimore),2016,95(26): e3959.

[9]樊嘉,吳志全,湯釗猷.肝細(xì)胞癌合并門靜脈癌栓的手術(shù)切除及療效觀察[J].中華外科雜志,1999,37(1):8.

[10]KOJIMA H,HATANO E,TAURA K,et al.Hepatic Resection for Hepatocellular Carcinoma with Tumor Thrombus in the Major Portal Vein[J].Dig Surg,2015,32(6):413-420.

（張西倩 編輯）

A comparison of prognosis of radical resection of hepatitis B-related hepatocellular carcinoma with left portal vein and right portal vein tumor thrombi

Hai-tao Zhu,Cheng-yi Sun
(Department of Hepatobiliary Surgery,the Affiliated Hospital,Guizhou Medical University, Guiyang,Guizhou 550001,China)

ObjectiveTo investigate the prognosis of patients with hepatitis B-related hepatocellular carcinoma (HCC)with left portal vein and right portal vein tumor thrombi undergoing radical resection.MethodsFollow-up data of 26 HBV-related HCC patients with left or right portal vein tumor thrombi undergoing radical resection from 2008 to 2012 were retrospectively reviewed.All patients received liver resection for HCC.Among them,12 were male and 14 were female.Their age was within a range of(29-67)years at diagnosis.Among all patients,11 had left portal vein tumor thrombi,15 had right portal vein tumor thrombi.Time to recurrence(TTR)and overall survival time(OS)were analyzed in both groups.ResultsThe TTR and the OS for the patients with left portal vein tumor thrombi ranged from 3.6 to 18.5 months.While the TTR for the patients with right portal vein tumor thrombi ranged from 4 to 15 months,and the OS for those patients ranged from 4.6 to 20 months.There was no significant difference in the TTR or the OS between both groups.ConclusionsThere is no significant difference in the TTR or the OS between the patients with hepatitis B-related HCC with left portal vein thrombi and those with right portal vein tumor thrombi.

hepatocellular carcinoma;portal vein tumor thrombus;prognosis

R735.7

：B

10.3969/j.issn.1005-8982.2017.02.024

1005-8982（2017）02-0123-03

2016-02-04

孫誠(chéng)誼，E-mail：chengyisun@medmail.com.cn；Tel：0851-86771326