動態檢測血清降鈣素原水平對急性百草枯中毒患者預后的研究

動態檢測血清降鈣素原水平對急性百草枯中毒患者預后的研究

謝醒文,韓小琴,韋 梅,聶時南

目的 探討動態檢測血清降鈣素原(procalcitonin， PCT)水平對急性百草枯中毒患者預后的評估價值。方法 選取我院76例急性百草枯中毒患者，根據不同預后分為生存組12例和死亡組64例。比較兩組入院后1、3、7 d血清PCT水平變化，并進一步利用受試者工作特征(receiver operator characteristic, ROC)曲線分析動態監測血清PCT水平對急性百草枯中毒患者預后的評估價值。結果 入院后1、3、7 d,死亡組患者血清PCT水平均高于生存組(P<0.05)。ROC曲線分析顯示：入院后1、3、7 d,血清PCT水平對急性百草枯中毒患者死亡預后的曲線下面積分別為0.74、0.78、0.83。結論 PCT水平是評價急性百草枯中毒患者預后的潛在因子，動態檢測血清PCT水平對急性百草枯中毒患者預后有一定的評估價值。

百草枯；中毒；降鈣素原；預后

百草枯為有機雜環類接觸性脫葉劑和除草劑。我國為農業大國，急診常可見百草枯自服或誤服而中毒患者，由于百草枯毒性強，發病機制尚未明確，加之臨床缺乏有效的治療手段，患者病死率極高。故正確評估患者的病情及預后對指導臨床治療和與患者家屬溝通就顯得尤其重要。相關研究證實，血清百草枯濃度檢測為預測百草枯中毒患者病情的有效指標[1]，但由于其費用昂貴、檢測周期長、技術要求高等原因仍不能被廣泛應用，進而尋找其他可靠、有效的預測因子成為相關領域研究的熱點和難點。降鈣素原(procalcitonin， PCT)是由116個氨基酸組成的降鈣素前體，細菌感染患者血清PCT水平明顯升高，可以在一定程度上判斷患者預后，而在非感染狀態下PCT的臨床診斷價值也逐漸被重視[2]。大量研究證實，炎性反應在百草枯所致臟器損傷中發揮了關鍵作用[3]，而PCT與百草枯中毒患者預后的相關性研究尚少見報道。本文主要通過動態檢測急性百草枯中毒患者血清PCT水平，探討其對患者預后的評估價值。

1 對象與方法

1.1 對象及分組 回顧性分析2006年6月—2016年4月入我院急診并確診為急性百草枯中毒患者76例，其中男29例，女47例；年齡17～72(43.28±6.75)歲。根據患者預后分為生存組12例和死亡組64例。

1.2 納入和排除標準 納入標準：①確診為單一口服百草枯中毒患者；②中毒后12 h內入院患者。排除標準：①既往合并其他臟器功能不全患者；②合并感染或其他炎癥患者；③數據不全或資料丟失患者。

1.3 治療方法及觀察指標 所有患者入院后行早期洗胃、導瀉、糖皮質激素沖擊治療、血液濾過等常規治療。檢測并記錄入院后第1、3、7日患者血清PCT、白細胞計數、C-反應蛋白、氧合指數水平，進一步利用受試者工作特征(receiver operator characteristic, ROC)曲線分析血清PCT水平對患者預后的評估價值。

2 結果

2.1 一般資料比較 兩組患者年齡、性別、簡化急性生理學評分Ⅱ評分、中毒至就診時間比較差異均無統計學意義(P>0.05)。死亡組患者中毒劑量明顯高于生存組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 不同預后急性百草枯中毒患者一般資料比較±s)

注：SAPS Ⅱ為簡化急性生理學評分Ⅱ

2.2 觀察指標比較 入院后1、3、7 d，死亡組患者血清PCT、C-反應蛋白水平均高于生存組，氧合指數均低于生存組，差異均有統計學意義(P<0.05或P<0.01)；雖然死亡組白細胞計數亦高于生存組，但僅有入院后1 d比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同預后急性百草枯中毒患者入院后1、3、7 d觀察指標比較±s)

2.3 ROC曲線分析 ROC曲線分析所有患者入院后1、3、7 d血清PCT水平對死亡預后的評估價值，結果發現入院后第1日ROC曲線下面積(area under the curve， AUC)分別為0.74、0.78、0.83，提示動態檢測血清PCT水平對急性百草枯中毒患者預后有較高的評估價值。見表3。

表3 血清降鈣素原對急性百草枯中毒 患者預后的受試者工作特征曲線指標分析

3 討論

百草枯一旦吸收進入人體后可導致多臟器功能損傷，肺為損傷最嚴重部位，是導致患者最終死亡的主要原因。目前大量文獻提及百草枯的損傷機制主要是通過氧化應激反應進行的[4]，而氧化應激又進一步介導大量炎性介質的產生，因此一些氧化、抗氧化標志物及炎性相關指標成為評估百草枯中毒患者預后的研究熱點[5]。PCT是臨床上常用的血清學指標，是由116個氨基酸組成的降鈣素前體分子，可被分解為抗鈣素、降鈣素、氨基降鈣素，主要在甲狀腺C細胞中合成，通常不被釋放到血液中，健康人群血漿含量很低。PCT的生物學作用機制尚未完全闡明，大量研究證實其在調控細胞因子通路中發揮著重要作用[6]。而細胞因子是參與炎性反應的關鍵因子，炎性反應在急性百草枯中毒患者的臟器損傷尤其是肺損傷中發揮著關鍵作用[7]。因此，PCT與炎性反應的嚴重程度和患者轉歸密切相關。急性呼吸窘迫綜合征(acute respiratory distress syndrome， ARDS)也是急性百草枯中毒致肺損傷的重要病理過程，臨床大量研究表明，PCT與各種致病因素引發的ARDS患者預后呈相關性。陸月明等[8]觀察社區獲得性肺炎致ARDS患者血清PCT水平變化與預后的關系，結果發現如發病72 h內患者血清PCT水平顯著增高，則提示預后不佳。而目前PCT與急性百草枯中毒患者預后的相關性研究尚少。

本研究通過動態觀察急性百草枯中毒患者血清PCT水平變化，發現入院后1、3、7 d死亡組患者血清PCT水平高于生存組，ROC曲線分析結果提示血清PCT水平對急性百草枯中毒患者預后有較高的評估價值；而入院后1、3、7 d白細胞計數、氧合指數、C-反應蛋白兩組比較也有一定的統計學差異，但目前研究表明上述指標對急性百草枯中毒患者的預后評估價值有限。例如岳彩娟[9]探討急性百草枯中毒患者血液檢測指標變化與中毒患者預后的相關性，結果發現患者早期白細胞計數、C-反應蛋白無法獨立作為評估預后的早期指標。王喆等[10]探討百草枯中毒患者預后相關因素，結果表明動脈氧情況不能有效判斷急性百草枯中毒患者的預后。

急性百草枯中毒患者體內PCT水平的升高機制可能與百草枯介導的炎性反應，及由其產生的腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)等大量炎性介質相關，這些炎性介質均會刺激機體細胞產生PCT，隨著炎性反應的加重及機體細胞破壞數量的增多，會進一步發展為全身炎癥反應綜合征(systemic inflammatory response syndrome， SIRS)或多器官功能障礙綜合征(multiple organ dysfunction syndrome， MODS)，PCT水平也會隨之不同程度升高[11]。Endo等[12]研究證實，PCT水平對SIRS的發生有較好的預后評估價值，百草枯中毒患者從SIRS進展為MODS的過程中，炎性反應同樣發揮了關鍵的作用。相關研究也證實，在眾多SIRS患者中PCT水平升高是MODS發生的獨立危險因素[13]。百草枯經口、皮膚甚至是呼吸道進入肺內，可以介導產生大量的氧自由基[14]，形成氧化應激反應或是二次氧化應力，均可直接或間接引起肺損傷，早期急性肺損傷進一步進展為肺纖維化或ARDS，最終導致患者因為低氧血癥或MODS而死亡[3,15]。研究顯示，二次氧化應力過程中一個最主要的方面為大量炎性介質的產生，并繼發SIRS，鑒于PCT與SIRS的相關性，提示急性百草枯中毒患者體內PCT水平的升高與患者病情或預后相關[16]。本文死亡組患者血清PCT水平明顯高于對照組，提示死亡組患者炎癥水平加重并持續存在，是患者病情進展的關鍵。因此，對急性百草枯中毒患者動態檢測血清PCT水平可以達到早期評估病情，早期預防和治療的目的。

綜上所述，動態檢測血清PCT水平對急性百草枯中毒患者預后有一定的評估價值，值得臨床重視并進行更深層次的研究探討。

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A Study on Value of Procalcitonin Dynamic Monitoring on Prognosis of Patients with Acute Paraquat Poisionning

XIE Xing-wen, HAN Xiao-qin, WEI Mei, NIE Shi-nan

(Emergency Department， Nanjing General Hospital of Nanjing Military Area Command, Nanjing 210002, China)

Objective To investigate value of procalcitonin (PCT) dynamic monitoring on prognosis of patients with acute paraquat poisionning. Methods A total of 76 patients with acute paraquet poisionning were divided into survival group (n=12) and death group (n=64) according to different prognosis. Changes of PCT levels were compared on 1st, 3rdand 7thdays after admission between two groups. Receiver operator characteristic (ROC) curve was used to evaluate the value of PCT dynamic monitoring on prognosis of patients with acute paraquat poisionning. Results Serum PCT levels on 1st, 3rdand 7thdays after admission in death group were significantly higher than those in survival group (P<0.05). ROC analysis showed that the area under curve (AUC) of PCT levels on 1st, 3rdand 7thdays after admission on evaluation the death prognosis were 0.74, 0.78 and 0.83 respectively. Conclusion Procalcitonin can be used as potential factor, and dynamic monitoring PCT has a certain evaluation value in prognosis of patients with acute paraquet poisionning.

Paraquat； Poisoning； Procalcitonin; Prognosis

全軍后勤面上項目(CNJ14L002)；國家自然科學基金青年基金課題(81401583)

210002 南京，南京軍區南京總醫院急救醫學科

聶時南，E-mail：shn_nie@sina.com

R595.9

A

1002-3429(2017)01-0088-04

10.3969/j.issn.1002-3429.2017.01.029

2016-07-11 修回時間：2016-10-30)