中老年男性肥胖與雄激素水平低下的關系

陳振乾 葉海波 鮑小招 陳宣諭 陳柏君 林國兵 吳忠標

中老年男性肥胖與雄激素水平低下的關系

陳振乾 葉海波 鮑小招 陳宣諭 陳柏君 林國兵 吳忠標

目的探討中老年男性肥胖與雄激素水平低下的關系。方法2013年4月至2015年4月隨機抽取溫嶺市太平街道中老年男性260例，根據BMI或腰圍（WC）分為體重正常126例、超重109例和肥胖25例，測定并比較3組老年男性的血清總睪酮（TT）、黃體生成素（LH）與性激素結合球蛋白（SHBG）水平，并計算不同睪酮補充治療標準下各組雄激素缺乏率。結果TT、SHBG、LH水平在正常體重、超重、肥胖組間兩兩比較，差異均有統計學意義（均P＜0．05），即TT、SHBG水平均為正常體重＞超重＞肥胖，而LH水平為肥胖＞正常體重＞超重。依據《澳大利亞內分泌協會指南》，正常體重、超重和肥胖組雄激素缺乏率分別為2．4%、10．1%和26．0%；依據《中國男科學疾病診斷治療指南（2013年版）》，正常體重、超重和肥胖組雄激素缺乏率分別為9．5%、17．4%和68．0%。結論中國中老年男性肥胖程度與其雄激素水平密切相關，BMI、WC可作為預測男性雄激素缺乏的指標。

中老年男性BMI腰圍雄激素缺乏

男性40歲以后血清雄激素水平會逐年下降，其中睪酮水平每年減少0.8%～1.6%[1]。目前關于肥胖與中老年男性雄激素水平低下的關系研究較少；故筆者在吳旻[2]前期流行病學調查的基礎上，進一步探討兩者的關系，現將結果報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象2013年4月至2015年4月采用整群及年齡分級不等比例的隨機抽樣方法，抽取溫嶺市太平街道260例中老年男性進行生殖健康狀況流行病學調查。年齡40～80（57.31±9.53）歲；身體一般情況可，但有雄激素缺乏癥狀（情緒低落、嗜睡、體力下降、性欲低下、性功能障礙等）。排除過度酗酒，患有惡性腫瘤、糖尿病、慢性阻塞性肺病、前列腺癌或嚴重排尿梗阻的前列腺增生癥等嚴重疾病，或近期有雄激素服藥史者。

1.2 方法由經過統一培訓的泌尿外科醫師指導中老年男性完成現場問卷調查，并記錄其年齡、身高、血壓和BMI等基本信息。清晨8∶00～10∶00采集調查對象的空腹靜脈血，當場分離血清，-20℃保存；送男科實驗室，應用美國雅培公司ARCHITECT I2000化學發光法檢測血清總睪酮（TT）、黃體生成素（LH）、性激素結合球蛋白（SHBG）水平。

1.3 肥胖標準依據《中國成人超重和肥胖癥預防控制指南（2003年版）》，BMI18.5～23.9 kg/m2為體重正常，24.0～27.9kg/m2或男性腰圍（WC）85～95cm為超重，BMI≥28kg/m2或男性WC≥95cm為肥胖。

1.4 睪酮補充治療標準依據《澳大利亞內分泌協會指南》推薦的標準：（1）血清TT＜8nmol/L；（2）血清TT 8～15nmol/L且血清LH水平較年輕人群參考范圍升高1.5倍以上。依據《中國男科學疾病診斷治療指南（2013年版）》遲發性性腺減退癥診療指南推薦的標準：血清TT≤11.5nmol/L。

1.5 統計學處理應用EpiData 3.0軟件雙人雙遍錄入數據。應用SPSS 17.0統計軟件，計量資料用表示，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗。

2 結果

2.1 基本情況260例中老年男性，正常體重[BMI（22.05±1.36）kg/cm2，WC（79.75±5.45）cm]126例，超重[BMI（25.38±1.09）kg/cm2，WC（84.29±4.94）cm]109例，肥胖[BMI（32.80±5.07）kg/cm2，WC（93.13±6.11）cm]25例。TT、SHBG、LH水平在正常體重、超重、肥胖組間兩兩比較，差異均有統計學意義（均P＜0.05），即TT、SHBG水平均為正常體重＞超重＞肥胖，而LH水平為肥胖＞正常體重＞超重，見表1。

表1206 例中老年男性基本情況

2.2 不同睪酮補充治療標準下各組雄激素缺乏率依據《澳大利亞內分泌協會指南》推薦的標準，正常體重、超重和肥胖組雄激素缺乏率分別為2.4%（3/126）、10.1%（11/109）和26.0%（9/25）。依據《中國男科學疾病診斷治療指南（2013年版）》推薦的標準，正常體重、超重和肥胖組雄激素缺乏率分別為9.5%（12/126）、17.4%（19/109）和68.0%（17/25）。

3 討論

40歲以上男性隨年齡的增長，可伴有明顯的游離睪酮（CFT）水平下降，但血清TT水平變化不明顯；調整BMI、WC、腰圍身高比后發現年齡與CFT水平呈負相關。目前關于年齡作為預測雄激素缺乏的獨立因素尚存爭議，如Bhasin等[3]、Atlantis等[4]研究結果提示調整共病因素的影響后，睪酮與年齡未見相關。Allan等[5]研究結果提示50歲以上的男性肥胖者，在排除慢性疾病、藥物等影響后，血清TT水平較正常體重者明顯下降。Kley等[6]研究發現男性肥胖者血清睪酮水平降低可能是自身肥胖或伴有胰島素抵抗從而引起SHBG升高所致。Allan等[7]發現肥胖者SHBG、CFT水平均較低。一般情況下血清SHBG通過下丘腦-垂體-性腺軸對LH分泌負反饋的作用來調控血清TT水平、穩定CFT水平。Strain等[8]認為嚴重肥胖者可能合并低促性腺功能減退癥，易引起血清CFT水平下降、LH水平升高。Allan等[9]證明54歲以上男性的BMI、WC與血清TT、CFT水平呈負相關，并提出腰圍身高比在預測血清TT、CFT水平方面較BMI、WC等更有效。Wu等[10]研究表明LH水平上升與增齡有關，與肥胖無關，考慮原因是肥胖對睪酮分泌的影響存在于下丘腦/垂體水平。Svartberg等[11]報道血清TT、CFT水平與WC、BMI等指數密切相關，WC較BMI更明顯，提示腹部脂肪堆積程度較全身肥胖狀態更能提示個體雄激素缺乏狀態。本研究結果提示BMI、WC可作為預測男性雄激素水平的指標。

睪酮補充治療可緩解遲發性性腺功能低下癥狀，目前已趨于共識；但目前關于中老年男性雄激素缺乏癥治療的適應證仍有爭議，即睪酮下限值是多少。本文TT＜8nmol/L或8～15nmol/L且LH水平較年輕人群參考范圍升高1.5倍以上為標準，正常體重、超重和肥胖組分別有3、11、9例需要補充睪酮；以TT＜11.5nmol/L為標準，正常體重、超重和肥胖組分別有12、19、17例需要補充睪酮。

4 參考文獻

[1]Lunenfeld B,Saad F,Hoesl C E．ISA,ISSAM and EAU recommendations for the investigation,treatment and monitoring of late-onset hypogonadism in males:scientific background and rationale[J]．Aging Male,2005,8(2):59-74．

[2]吳旻．浙江省一農村社區遲發性性腺功能減退癥的調查研究[J]．中華男科學雜志,2013,6(19):522-526．

[3]Bhasin S,Pencina M,Jasuja G K,et al．Reference ranges for testosterone in men generated using liquid chromatography tandem mass spectrometry in a community-based sample of healthy nonobese young men in the Framingham Heart Study and applied to three geographically distinct cohorts[J]．J Clin Endocrinol Metab,2011,96(8):2430-2439．

[4]Atlantis E,Martin S A,Haren M T,et al．Demographic,physical and lifestyle factors associated with androgen status:the Florey Adelaide Male Ageing Study(FAMAS)[J]．Clin Endocrinol(Oxf), 2009,71(2):261-272．

[5]Allan C A,Mc Lachlan R I．Androgens and obesity[J]．Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes,2010,17(3):224-232．

[6]Kley H K,Solbach H G,McKinnan J C,et al．Testosterone decrease and oestrogen increase in male patients with obesity[J]．Acta Endocrinol(Copenh),1979,91(3):553-563．

[7]Allan C A,Strauss B J,Burger H G,et al．The association between obesity and the diagnosis of androgen deficiency in symptomatic ageing men[J]．Med J Aust,2006,185(8):424-427．

[8]Strain G W,Zumoff B,Kream J,et al．Mild Hypogonadotropic hypogonadism in obese men[J]．Metabolism,1982,31(9):871-875．[9]Allan C A,Peverill R E,Strauss B J,et al．Waist-to-height ratio as a predictor of serum testosterone in ageing men with symptoms of androgen deficiency[J]．Asian J Androl,2011,13(3):424-431．

[10]Wu F C．Commentary:Guideline for male testosterone therapy:a European perspective[J]．J Clin Endocrinol Metab,2007,92(2): 418-419．

[11]Svartberg J,Agledahl I,Figenschau Y,et al．Testosterone treatment in elderly men with subnormal testosterone levels improves body composition and BMD in the hip[J]．Int J Impot Res,2008,20(4):378-387．

Relationship between obesity and androgen levels in middle and old-aged males

ObjectiveTo evaluate the relations between the levels of androgen and obesity in middle and old-aged men．MethodsTwo hundred and sixty male residents aged 40-80(57．31±9．53)were enrolled in the study by random sampling from Taiping Community of Wenling City between April 2013 and April 2015．According to body mass index(BMI)and waist circumference(WC),the participants were divided into three different groups:normal group(n=126), overweight group(n=109)and obesity group(n=25)．The serum total testosterone(TT),luteinizing hormone(LH)and sex hormone binding globulin(SHBG)were measured．The androgen defective rates were calculated according to Australian and Chinese guidelines for standard testosterone supplement therapy．ResultsThere were significant differences in TT, LH and SHBG levels among three groups(P＜0．05)(TT:normal＞overweight＞obesity,SHBG:normal＞overweight＞obesity,LH:obesity＞normal＞overweight)．According to Australian Endocrine Society Guideline,the androgen defective rates were 2．4%in normal cases,10．1%in overweight group and 26．0%in obesity group．According to Chinese guidelines for the diagnosis and treatment of male diseases(2013),the androgen defective rates were 9．5%in normal group,17．4%in overweight group and 68．0%in obesity group．ConclusionThe levels of androgen are closely related with the levels of obesity in Chinese middle and old-aged males．BMI and WC can be used as the predictive indexes of androgen deficiency．

Old and middle-aged malesBMIWaist circumferenceAndrogen deficiency

2016-10-20）

（本文編輯：陳丹）

浙江省醫藥衛生科技計劃項目（2012KYB247）

317500溫嶺市第一人民醫院泌尿外科

吳忠標，E-mail：bomn0576@hotmail.com