住院患者真菌感染的菌群分布及耐藥性分析

黃婷婷,萬小旭,劉 丹,王佳賀

·藥敏分析·

住院患者真菌感染的菌群分布及耐藥性分析

黃婷婷,萬小旭,劉 丹,王佳賀*

目的 了解住院患者臨床分離的真菌分布情況以及對常用抗真菌藥的敏感性，為臨床合理使用抗真菌藥提供參考依據(jù)。方法 收集我院2013年1月至2015年12月真菌感染的住院患者的臨床資料，對其分布情況和藥敏結(jié)果進行分析。結(jié)果 住院患者中共分離出431株真菌，其中白色假絲酵母菌所占比例最高(33.6%)，其次是菌膜假絲酵母菌(15.5%)、近平滑假絲酵母菌(13.2%)、光滑念珠菌(12.3%)。白色假絲酵母菌、近平滑假絲酵母菌、菌膜假絲酵母菌對伏立康唑及氟康唑的耐藥率均為0。白色假絲酵母菌對伊曲康唑的耐藥率和菌膜假絲酵母菌對氟胞嘧啶的耐藥率均呈逐年上升趨勢。結(jié)論 不同真菌對臨床常用抗真菌藥物有不同程度的耐藥性，臨床醫(yī)師應(yīng)結(jié)合藥敏結(jié)果合理選用抗真菌藥，減少醫(yī)院真菌感染的發(fā)生。

住院患者；真菌感染；耐藥性

0 引言

由于廣譜抗生素、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、抗腫瘤藥物的廣泛使用，侵入性操作的不斷開展，使真菌的感染率和耐藥率逐年增加。而真菌耐藥現(xiàn)象的出現(xiàn)，給臨床治療帶來了困難。為了了解住院患者真菌感染的菌群分布及耐藥情況，為臨床工作者提供參考依據(jù)，筆者對本院2013年1月至2015年12月住院患者真菌感染情況進行如下分析。

1 材料與方法

1.1 標(biāo)本來源 收集我院2013年1月至2015年12月期間各科室住院患者送檢的全血、尿液、腹水、導(dǎo)管液、腦脊液、膽汁、肺泡灌洗液、痰液、胃液、胸水等標(biāo)本，進行真菌分離和藥敏試驗。剔除同一患者同一標(biāo)本類型分離出的真菌，共431株。

1.2 菌株培養(yǎng)和分離 嚴(yán)格按照《全國臨床檢驗操作規(guī)范》的要求，對所分離的菌株進行培養(yǎng)，根據(jù)比色法來鑒定菌株，儀器為法國梅里埃VITEK-2 Compact。

1.3 藥敏試驗 采用比濁法對分離的真菌用氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑、氟胞嘧啶、兩性霉素B進行藥敏試驗。

2 結(jié)果

2.1 真菌分布及構(gòu)成比 在431株真菌中，白色假絲酵母菌145株(33.6%)，所占比例最高；其次是菌膜假絲酵母菌67株(15.5%)；熱帶假絲酵母菌42株(6.7%)，所占比例最少。見表1。

2.2 感染真菌的科室分布情況 在431株真菌中，普外科、新生兒科、重癥監(jiān)護室真菌分布較多，腎內(nèi)科真菌分布最少。見表2。

2.3 藥敏結(jié)果 白色假絲酵母菌、近平滑假絲酵母菌、菌膜假絲酵母菌這3種真菌對氟康唑和伏立康唑的耐藥率均為0；光滑念珠菌對氟胞嘧啶的耐藥率為0；白色假絲酵母菌對伊曲康唑的耐藥率逐年升高；菌膜假絲酵母菌對氟胞嘧啶的耐藥率逐年增加。見表3。

表1 2013-2015年主要真菌的構(gòu)成比

表2 真菌感染的科室分布及構(gòu)成比

3 討論

近年來，條件致病真菌的感染率和死亡率在逐年上升，尤其對于那些存在著免疫缺陷的患者[1-4]。由于經(jīng)驗性用藥、腫瘤晚期、器官移植、哮喘、艾滋病病毒(Human Immunodeficiency Virus,HIV)感染、中性粒細(xì)胞缺乏癥等破壞機體免疫系統(tǒng)功能的疾病逐年增加[4-6]，加之侵入性操作的普遍開展，使機體的正常生理屏障受到破壞，導(dǎo)致了真菌感染率的增加。

從2013-2015年期間431例住院患者真菌感染的全院構(gòu)成比來看，白色假絲酵母菌為主要的致病真菌，3年中均以白色假絲酵母菌所占比例最高，分別為33.5%、37.8%、26.7%。這與彭麗娟等[2]的報道一致。其次，依次為菌膜假絲酵母菌、近平滑假絲酵母菌、光滑念珠菌。從本院3年真菌變化情況來看，白色假絲酵母菌的感染率在2014年略有升高，而2015年與前2年相比下降明顯。菌膜假絲酵母菌是繼白色假絲酵母菌后的第二大致病菌，其感染率有逐年增加的趨勢；2015年近平滑假絲酵母菌、光滑念珠菌的感染率與2013年相比有所增加，與已報道過的文獻(xiàn)相比，感染率較高[1-2]。

表3 2013-2015年4種主要真菌對抗真菌藥的耐藥率(%)

從431例住院患者真菌感染的科室分布來看，以普外科、新生兒科、重癥監(jiān)護室3個科室所占比例最高，分別為22.04%、20.42%、20.19%。這可能與以下因素有關(guān)：普外科患者進行手術(shù)治療，破壞了機體正常的生理屏障；新生兒免疫系統(tǒng)未發(fā)育完全，對于致病菌的抵抗力較弱；重癥監(jiān)護室侵入性操作較多，且患者多為老年，多伴隨基礎(chǔ)疾病，以臥床為主等因素。

431例住院患者真菌感染的藥敏結(jié)果顯示，白色假絲酵母菌、近平滑假絲酵母菌、菌膜假絲酵母菌是主要的致病真菌，3年中對氟康唑和伏立康唑的耐藥率一直為0，主要是由于唑類藥物與細(xì)胞色素P-50結(jié)合，抑制CYP51，導(dǎo)致細(xì)胞通透性改變，誘導(dǎo)致病菌細(xì)胞死亡，且其安全性好，在臨床中廣泛使用[7-12]。近平滑假絲酵母菌、光滑念珠菌對氟胞嘧啶的耐藥率一直為0；4種主要的感染菌(白色假絲酵母菌、菌膜假絲酵母菌、近平滑假絲酵母菌、光滑念珠菌)對兩性霉素B的耐藥率呈下降趨勢，且近兩年的耐藥率均為0，這可能與兩性霉素B具有腎臟毒性、周圍神經(jīng)炎和肝損害等不良反應(yīng)，在臨床中應(yīng)用較少有關(guān)[7]。白色假絲酵母菌對伊曲康唑的耐藥率有逐年增加的趨勢，對氟胞嘧啶的耐藥率有逐年下降的趨勢。近年來，菌膜假絲酵母菌感染率有逐年增加的趨勢，其對氟胞嘧啶的耐藥率較高，并且呈逐年增加的趨勢，故臨床上應(yīng)提高對菌膜假絲酵母菌的認(rèn)識。

住院患者真菌感染以白色假絲酵母菌最多見，且其對氟康唑和伏立康唑的敏感性高。臨床工作者應(yīng)加強對真菌感染的認(rèn)識，減少經(jīng)驗性用藥，結(jié)合真菌培養(yǎng)及藥敏結(jié)果合理使用抗真菌藥，降低感染率。

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Distribution and drug resistance of fungal infection in inpatients

HUANG Ting-ting,WAN Xiao-xu,LIU Dan,WANG Jia-he*

(Department of Geriatrics，Shengjing Hospital of China Medical University,Shenyang 110004,China)

Objective To study the distribution of the clinical isolated fungi and their sensitivity to common antifungal drugs in inpatients so as to provide references for clinicians to use antifungal drugs rationally.Methods The clinical data of the inpatients in our hospital with fungal infection were collected,the distribution and the results of drug resistive test of the clinical data were analyzed from January 2013 to December 2015.Results Totally 431 strains of fungi were isolated from inpatients,among which theCandidaalbicanswas dominant,accounting for 33.6%,followed byCandidaPelliculosa(15.5%),Candidaparapsilosis(13.2%) andC.glabrata(12.3%).The drug resistance rate ofCandidaalbicans,CandidaPelliculosaandCandidaparapsilosisto voriconazole and fluconazole was 0.The drug resistance rate ofCandidaalbicansto itraconazole as well asCandidaPelliculosato fluorine cytosine were increased year by year.Conclusion Different fungi have different degrees of drug resistance to commonly used antifungal drugs.Clinicians should use antifungal drugs reasonably based on the results of drug sensitive test in order to decrease the nosocomial fungal infections.

Inpatients;Fungal infection;Drug resistance

2016-08-01

中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院老年病科，沈陽 110004

國家自然基金青年基金(81101224);盛京自由研究者計劃(201206)

10.14053/j.cnki.ppcr.201701025

*通信作者