拉莫三嗪聯合丙戊酸鈉治療腦卒中繼發癲癇患者的療效觀察

周 瑾 孫玉華 韓 毅

大連大學附屬新華醫院神經內科 大連 116021

拉莫三嗪聯合丙戊酸鈉治療腦卒中繼發癲癇患者的療效觀察

周 瑾 孫玉華 韓 毅△

大連大學附屬新華醫院神經內科 大連 116021

目的 觀察拉莫三嗪聯合丙戊酸鈉治療腦卒中繼發癲癇患者的臨床療效。方法 選取我院2011-01—2012-01收治的80例腦卒中繼發癲癇患者為研究對象，將患者抽簽速記分為觀察組與對照組，每組40例。對照組給予丙戊酸鈉治療，觀察組給予拉莫三嗪聯合丙戊酸鈉治療，比較2組臨床療效，比較治療前、治療6個月、12個月后癲癇發作持續時間、生活質量評分及不良反應發生率。結果 觀察組有效率95.00%，高于對照組的80.00%，差異有統計學意義(P<0.05)。2組治療前癲癇發作持續時間、生活質量評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療6個月、12個月后癲癇發作持續時間(2.76±1.53)min/次、(2.25±1.23)min/次，低于對照組；生活質量評分(63.82±6.30)分、(78.95±6.71)分，高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論 拉莫三嗪聯合丙戊酸鈉治療腦卒中后繼發性癲癇，可提高臨床療效，縮短癲癇發作持續時間，提高生活質量，且不增加不良反應發生率，具有較好的臨床應用價值。

腦卒中；繼發癲癇；拉莫三嗪；丙戊酸鈉

腦卒中繼發癲癇主要指卒中前無癲癇史，于卒中后所發生的癲癇，且排除顱腦其他疾病及系統性疾病所引發的癲癇[1]。隨著人們生活水平的改善，腦血管疾病發生率逐年增高，而繼發性癲癇的主要誘發因素為腦血管疾病，導致腦卒中繼發癲癇的發病率亦有增加趨勢；據統計，腦卒中繼發癲癇的發病率為5%～15%[2]。目前腦卒中繼發癲癇主要采用藥物治療。本文主要研究腦卒中繼發癲癇患者采用拉莫三嗪聯合丙戊酸鈉治療的臨床療效，選取我院2011-01—2012-01收治的80例腦卒中繼發癲癇患者為研究對象，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取我院80例腦卒中繼發癲癇患者為研究對象，將患者抽簽隨機分為觀察組與對照組各40例。觀察組男28例，女12例；年齡36～82(61.68±6.58)歲；病程0.5～9(5.82±2.40)a。對照組男30例，女10例；年齡35～80(61.54±6.67)歲；病程0.5～9(5.86±2.35)a。2組性別、年齡、病程等一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2 方法 觀察組給予拉莫三嗪聯合丙戊酸鈉治療，拉莫三嗪(國藥準字H20050596，三金集團湖南三金制藥有限責任公司)初始劑量25 mg口服，1次/d，之后每個月增加25 mg，直至控制癥狀，最高劑量為200 mg/d；口服丙戊酸鈉(國藥準字H11020183，北京賽而生物藥業有限公司)0.2 g/次，3次/d；連續服藥1 a。對照組給予丙戊酸鈉治療，初始劑量為200 mg，3次/d，持續用藥5 d，若癲癇未發作，可按此劑量治療，若癲癇發作，需依據病情增加用藥劑量，但最大劑量不超過1 600 mg/d，連續服藥1 a。每月定期檢查1次。

1．3 觀察指標 (1)2組臨床療效比較。1 a內癲癇未發作為完全控制，癲癇發作頻率減少75%以上為顯效，癲癇發作頻率減少50%～75%為有效，癲癇發作頻率低于50%為無效。有效率=(完全控制+顯效+有效)/總例數×100%。(2)治療前及治療6個月、12個月后2組癲癇發作時間及生活質量評分比較。采用卡氏生活質量評分評定患者生活質量，100分：身體正常；90分：有輕微癥狀或體征，可正常活動；80分：存在明顯癥狀或體征，可正常活動；70分：不能維持正常生活活動，但生活可自理；60分：生活偶爾需要幫助，但基本可自理；50分：經常需要人幫助；40分：需要特別的照顧；30分：生活不能自理；20分：病重，需接受治療；10分：重危，接近死亡；0分：死亡。分數越高，患者生活質量越好。(3)2組不良反應發生率比較。

2 結果

2．1 2組療效比較 觀察組有效率高于高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組療效比較 [n(%)]

2．2 2組癲癇發作持續時間及生活質量評分比較 2組治療前癲癇發作持續時間、生活質量評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療6個月、12個月后癲癇發作持續時間低于對照組，生活質量評分高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組癲癇發作持續時間及生活質量評分比較±s)

2．3 2組不良反應比較 2組不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組不良反應發生率 [n(%)]

3 討論

腦卒中后任何時期均可發生腦卒中后繼發性癲癇，臨床上多發生于早期，約占腦卒中后繼發性癲癇的60%[3]。目前，對于腦卒中后繼發性癲癇的治療方案主要包括積極治療原發病及抗癲癇兩部分，但該病具有發病急、病因復雜、可反復發作及病程長等特點，增加了治療難度[4]。使用單一抗癲癇藥物可有效控制大部分患者的病情，但該病服藥周期長，易引起較為嚴重的不良反應，因此，臨床急需療效較好且不良反應較少的藥物[5]。拉莫三嗪是一種苯三嗪類衍生物，屬于葉酸拮抗劑，作為新型抗癲癇藥物，其與其他抗癲癇藥物的化學性質和作用機制有所不同；拉莫三嗪主要作用于電壓依耐性鈉離子通道，能有效抑制反復放電；還可穩定突觸前膜，使谷氨酸和天冬氨酸的釋放受到抑制，從而發揮治療作用[6]。拉莫三嗪可治療部分發作、失神發作、Wste綜合征、陣攣發作及全面強直等多種類型癲癇[7]。

本研究表明，拉莫三嗪聯合丙戊酸鈉治療效果較好，拉莫三嗪可在腸道中被完全吸收，無明顯首過效應；能阻滯電壓依賴性鈉通道，使興奮性突觸后電位降低，從而使細胞水腫發揮的抗癲癇作用減輕，且在發揮作用的同時也不影響神經細胞的電活動。傳統抗癲癇藥物在體內的代謝不受拉莫三嗪的干擾，當拉莫三嗪與丙戊酸鈉聯用時，可顯延長拉莫三嗪的半衰期，使其血藥濃度提高，從而減少用量；另外，丙戊酸鈉會增強γ-氨基丁酸突觸后作用，而拉莫三嗪能抑制興奮性氨基酸釋放，因此，拉莫三嗪與丙戊酸鈉作用機制可互補，從而發揮協同作用，更好地穩定膜電位；拉莫三嗪與丙戊酸鈉聯合用藥還能使抗癲癇譜擴大，提高治療效果，縮短癲癇發作持續時間，提高生活質量。一般聯合藥物會增加用藥的不良反應，但聯用與單一用藥相比，更少的藥量就可以達到同等的血藥濃度和治療效果，因此可減少不良反應，并增加患者耐受性。郭強等[8]研究結果顯示，聯合用藥治療效果較好，安全可靠，與本研究結果相符。

綜上，拉莫三嗪聯合丙戊酸鈉治療腦卒中后繼發性癲癇的臨床療效較好，可縮短癲癇發作持續時間，提高生活質量，不良反應耐受，可在臨床推廣使用。

[1] 程鴻鳴．腦卒中后繼發性癲癇60例臨床分析[J]．神經損傷與功能重建，2011，6(5)：382-383．

[2] 程海軍，呂建寧．腦卒中后繼發性癲癇82例臨床分析[J]．中西醫結合心腦血管病雜志，2014，12(4)：453-455．

[3] 王艷，趙新利，吳新艷，等．奧卡西平與卡馬西平治療腦卒中后繼發性癲癇療效比較[J]．新鄉醫學院學報，2014，31(4)：312-314．

[4] 王佳，張凌云．癲癇寧片應用于腦卒中繼發癲癇的臨床治療體會[J]．中醫藥學報，2015，43(4)：95-97．

[5] 康慧聰，胡琦，劉曉艷，等．丙戊酸聯合拉莫三嗪治療各型癲癇的療效及安全性研究[J]．中華醫學雜志，2012，92(17)：1 174-1 178．

[6] 陳雄，張云志，楊慶雄，等．拉莫三嗪聯合丙戊酸鈉治療兒童癲癇的臨床效果觀察[J]．中國地方病防治雜志，2013，28(5)：389-391．

[7] Sitges M，Guameros A，Nekrassov V，et al．Effects of carbamazeping，phemtion valproicacid，oxcarbazepine，lamotrigine，topiramate and Vinpocetinge on the presynaptic Ca+ channel mediated release of[3H]glutamate：Comparison with the Na+ channel mediated release[J]．Neuropharmacology，2007，53(7)：854-861．

[8] 郭強，姚力．拉莫三嗪聯合丙戊酸鈉治療腦卒中繼發性癲癇的療效分析[J]．藥物評價研究，2015，38(4)：405-408．

(收稿2016-05-30)

Observation of clinical efficacy of lamotrigine combined with sodium valproate in the treatment of secondary epilepsy after cerebral stroke

ZhouJin，SunYuhua，HanYi

DepartmentofNeurology，theAffiliatedXinhuaHospitalofDalianUniversity，Dalian116021，China

Objective To observe clinical efficacy of lamotrigine combined with sodium valproate in the treatment of secondary epilepsy after cerebral stroke．Methods Eighty patients with secondary epilepsy after cerebral stroke in our hospital from January 2011 to January 2012 were selected as study subjects，and they were divided into the observation group and the control group by drawing lots，40 cases in each group．The control group received sodium valproate treatment while the observation group received lamotrigine combined with sodium valproate treatment．Clinical efficacy，epileptic duration before treatment and 6 months and 12 months after treatment，quality of life，rate of adverse reactions in the two groups were compared．Results Effective rate of the observation group was 95.00%，significantly higher than 80.00% in the control group(P<0.05)．There were no significant differences in epileptic duration and quality of life between the two groups before the treatment(P>0.05)．Six and twelve months after treatment，the epileptic duration of the observation group were(2.76±1.53)min/time and(2.25±1.23)min/time which were significantly lower than those of the control group，and quality-of-life scores were(63.82±6.30)points and(78.95±6.71)points which were significantly higher than those of the control group(P<0.05)．No significant difference was found in terms of the rate of adverse reactions between the two groups(P>0.05)．Conclusion Lamotrigine combined with sodium valproate in the treatment of secondary epilepsy after cerebral stroke can improve clinical efficacy，shorten epileptic duration and improve quality of life with no increasing adverse events，which has a good clinical value．

Cerebral stroke；Secondary epilepsy；Lamotrigine；Sodium valproate

R743.3

A

1673-5110(2017)01-0012-04

△通訊作者：韓毅，E-mail：yuanyuan1701@163.com