曲美他嗪對冠心病心功能不全患者心功能和心肌代謝的影響

趙曉云作者單位：110101 沈陽，沈陽市蘇家屯區(qū)中心醫(yī)院心內(nèi)科

曲美他嗪對冠心病心功能不全患者心功能和心肌代謝的影響

趙曉云
作者單位：110101 沈陽，沈陽市蘇家屯區(qū)中心醫(yī)院心內(nèi)科

目的 探討曲美他嗪對冠心病心功能不全患者心功能和心肌代謝的影響。方法 收集沈陽市蘇家屯區(qū)中心醫(yī)院2014—2015年收治的冠心病合并心功能不全患者94例，分為觀察組和對照組各47例。兩組患者均采用心力衰竭的標(biāo)準(zhǔn)治療，觀察組同時給予鹽酸曲美他嗪片治療，比較兩組患者治療前后的心功能和心肌代謝情況。結(jié)果 兩組患者經(jīng)過3個月的治療后，左室射血分?jǐn)?shù)、左室短軸縮短率、每搏輸出量、金屬蛋白酶組織抑制因子-1均高于治療前，左室舒張末期內(nèi)徑、左室舒張末期容積、能量代謝水平、基質(zhì)金屬蛋白酶-9均低于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；治療后觀察組上述各項指標(biāo)改善程度均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 曲美他嗪能明顯改善冠心病心功能不全患者的心功能和心肌能量代謝，值得推廣使用。

冠心病；心功能不全；藥物治療；曲美他嗪；心功能；心肌代謝

Myocardial Metabolism

冠心病心功能不全發(fā)生和發(fā)展的重要機(jī)制之一是心室重構(gòu)，而心室重構(gòu)與細(xì)胞外基質(zhì)的變化密切相關(guān)，因此，又被稱為心肌基質(zhì)重構(gòu)。相關(guān)研究顯示，在心肌重構(gòu)過程中，基質(zhì)金屬蛋白酶家族(MMPs)發(fā)揮了重要作用，尤其是基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)和金屬蛋白酶組織抑制因子-1(TIMP-1)。有研究顯示，高水平的MMP-9會導(dǎo)致心肌間質(zhì)蛋白降解增加，從而促進(jìn)心室重構(gòu)；而低水平的TIMP-1會引起心肌基質(zhì)蛋白質(zhì)酶活性降低，基質(zhì)蛋白降解過程受到影響，心肌膠原含量下降，從而促使心室形狀發(fā)生改變[1]。曲美他嗪是一種促進(jìn)心肌代謝藥物，通過選擇性抑制線粒體長鏈3-酮酰基輔酶A硫解酶而起到治療作用。3-酮酰基輔酶A硫解酶是參與脂肪酸氧化過程的最后一種酶，曲美他嗪通過抑制長鏈脂肪酸β氧化，刺激葡萄糖氧化，利用有限的氧生成更多的ATP，以增加心臟的收縮功能[2]。本研究探討曲美他嗪對冠心病心功能不全患者心功能及心肌代謝的影響。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院2014—2015年收治的冠心病合并心功能不全患者94例，所有患者均符合《內(nèi)科學(xué)》冠心病合并心功能不全的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，其中，男54例、女40例；年齡42～79歲，平均(62.4±13.6)歲；病程4～13年，平均(8.4±2.0)年；入院時心功能Ⅰ級26例、Ⅱ級31例、Ⅲ級27例、Ⅳ級10例。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并高血壓、風(fēng)濕性心臟病、心肌炎、擴(kuò)張性心肌病等可能對本研究有潛在影響者；3個月內(nèi)接受過其他促進(jìn)心肌代謝藥物治療者，如環(huán)磷腺苷、輔酶Q等；合并嚴(yán)重肝腎功能不全、惡性腫瘤、嚴(yán)重精神疾病及智力障礙者；無意愿參與本研究或不能配合隨訪者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將全部患者分為觀察組和對照組各47例，所有患者均知情同意本研究。

1.2 治療方法 兩組患者均行心力衰竭標(biāo)準(zhǔn)治療，入院后均給予臥床休息、吸氧、限鹽等措施，根據(jù)個體情況選用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素受體拮抗劑、地高辛、β受體阻滯劑等進(jìn)行治療。此外，觀察組口服鹽酸曲美他嗪片(萬爽力)20 mg，3次/d，用藥3個月。

1.3 研究方法 治療前和治療3個月后評價患者心功能和心肌代謝水平。采用彩色多普勒超聲檢查心功能，指標(biāo)包括左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVDd)、左室舒張末期容積(EDV)、左室短軸縮短率(FS)及每搏輸出量(SV)。心肌代謝評價指標(biāo)包括MMPs(MMP-9和TIMP-1)和能量代謝水平評估(MEE)。MMPs檢測方法：收集外周靜脈血5 mL，3 000轉(zhuǎn)/min離心10 min，分離上層血清保存于-80℃冰箱待測，使用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)進(jìn)行檢測，嚴(yán)格按照試劑盒說明進(jìn)行操作。MEE根據(jù)收縮壓、射血時間、每搏輸出量、左室收縮末期內(nèi)徑及左室收縮末后壁厚度計算得出。

1.4 統(tǒng)計分析 采用SPSS 18.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用配對t檢驗，檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 心功能檢查 兩組患者經(jīng)過3個月的治療后，LVEF、FS、SV均高于治療前，LVDd、EDV均低于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；治療后觀察組心功能各項指標(biāo)改善程度均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 心肌代謝評價 兩組患者經(jīng)過3個月的治療后，MEE、MMP-9低于治療前，TIMP-1高于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；治療后觀察組心肌代謝各項指標(biāo)改善程度均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

3 討論

冠心病是我國居民最常見的慢性疾病之一，病情呈慢性進(jìn)展性，終末期冠心病患者由于心肌長期處于缺血缺氧狀態(tài)，往往合并心功能不全。因此，近年來，改善冠心病患者的心肌能量代謝水平成為研究熱點(diǎn)。冠心病患者存在不同程度的心肌能量代謝障礙，這既可以是心功能不全的原因，又可以是心功能不全所導(dǎo)致的結(jié)果，二者相輔相成。正常生理情況下，維持心功能需要的能量通過游離脂肪酸的氧化和葡萄糖氧化獲得，發(fā)生心功能不全時兩者均受到影響，心肌ATP水平甚至可以降低30%～40%，磷酸肌酸水平可降低30%～70%，最終導(dǎo)致心肌的收縮及舒張儲備能力降低[4]。曲美他嗪是一種新型的心肌代謝類藥物，可以抑制心肌細(xì)胞脂肪酸β氧化，促進(jìn)葡萄糖有氧氧化，主要通過以下幾個途徑發(fā)揮作用：對心肌缺血再灌注損傷具有保護(hù)作用；可改善患者的心功能；對心肌代謝綜合征具有明顯的益處；調(diào)整患者的心電生理過程[5]。

表1 兩組治療前后心功能變化

表2 兩組治療前后心肌代謝評價

本研究探討曲美他嗪對冠心病合并心功能不全患者心功能和心肌代謝的影響，結(jié)果顯示，加用曲美他嗪治療后，患者LVEF、FS、SV、TIMP-1改善程度更為明顯，而LVDd、EDV、MEE、MMP-9降低更為顯著，這一結(jié)果與桑文鳳等[6]的研究一致。綜上所述，曲美他嗪能明顯改善冠心病心功能不全患者的心功能和心肌能量代謝水平，值得推廣使用。

[1] 毛治尉，李巧玲，王平，等．曲美他嗪對慢性心力衰竭患者心功能和血清MMP-9、TIMP-1的影響[J]．中國老年學(xué)雜志，2015，35(10)：2817-2819．

[2] 張瑩，史大卓．曲美他嗪優(yōu)化心肌代謝的研究進(jìn)展[J]．醫(yī)學(xué)綜述，2015，21(13)：2313-2316．

[3] 陳灝珠，鐘南山，陸再英．內(nèi)科學(xué)[M]．北京：人民衛(wèi)生出版社，2014：166-174，227-228．

[4] 胡宏宇．曲美他嗪治療冠心病合并左心室舒張功能不全的療效觀察[J]．中國病案，2015，16(5)：87-89．

[5] 胡越成，張琦，叢洪良．曲美他嗪對心腎功能的保護(hù)作用[J]．中華老年心腦血管病雜志，2013，15(1)：98-101．

[6] 桑文鳳，桑桂梅，趙習(xí)德．曲美他嗪對老年缺血性心肌病患者缺血心肌的能量代謝及心臟功能的影響[J]．中國老年學(xué)雜志，2014，34(4)：915-917．

Impact of Trimetazidine on the Cardiac Function and Myocardial Metabolism of Patients with Coronary Heart Disease and Cardiac Functional Insuff ciency

ZHAO Xiaoyun(Department of Cardiology, Central Hospital of Sujiatun District of Shenyang, Shenyang 110101, China)

ObjectiveTo investigate the effects of trimetazidine on the cardiac function and myocardial metabolism of patients with coronary heart disease and cardiac functional insuff ciency.MethodsNinety-four cases of patients with coronary heart disease complicated with cardiac insuff ciency in Central Hospital of Sujiatun District of Shenyang from 2014 to 2015 were collected. The patients were divided into two groups including observation group and control group with 47 patients in each group. The two groups underwent the standard treatment for heart failure. The observation group received the treatment of Trimetazidine Dihydrochloride Tablets at the same time, and the conditions of cardiac function and myocardial metabolism of the two groups before and after the treatment were compared.ResultsAfter three months of treatment, the left ventricular ejection fraction, left ventricular fractional shortening, stroke volume and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 of two groups were higher than that before treatment, while the left ventricular end diastolic diameter, left ventricular end diastolic volume, energy metabolism, matrix metalloproteinase-9 of the two groups were lower than that before treatment. The differences were statistically signif cant (P＜ 0.05). The degree of improvement of the indexes of the observation group after treatment was better than the control group, and the differences were of statistical signif cance (P＜ 0.05).ConclusionTrimetazidine can signif cantly improve the cardiac function and myocardial energy metabolism of patients with coronary heart disease and cardiac functional insuff ciency, which is worth promoting in use.

Coronary Heart Disease; Heart Failure; Medication; Trimetazidine; Cardiac Function;

R54

A

1672-7185（2017）01-0043-03

10.3969/j.issn.1672-7185.2017.01.018

2016-09-21）