曲妥珠單抗聯合卡培他濱一線治療HER-2陽性復發轉移性乳腺癌的臨床觀察

何江濤 王偉 鐘海鳴 陳景勝

（廣東省農墾中心醫院腫瘤內科，廣東湛江524002）

曲妥珠單抗聯合卡培他濱一線治療HER-2陽性復發轉移性乳腺癌的臨床觀察

何江濤 王偉 鐘海鳴 陳景勝

（廣東省農墾中心醫院腫瘤內科，廣東湛江524002）

目的探究曲妥珠單抗聯合卡培他濱一線治療HER-2陽性復發轉移性乳腺癌的臨床療效。方法對2013年2月至2015年2月期間收治的HER-2陽性復發轉移性乳腺癌患者47例予以曲妥珠單抗聯合卡培他濱治療，觀察記錄本組患者的臨床療效、中位無疾病進展時間（PFS），記錄隨訪期間生存率及Ⅲ-Ⅳ級藥物毒副反應發生情況。結果客觀緩解率為68.1%，臨床獲益率為85.1%。隨訪24個月，隨訪期間生存率為76.6%。中位PFS時間為13個月（95%CI：7～19個月）。藥物毒副反應主要為血液毒性，其中包括中性粒細胞減少55.3%，白細胞減少36.2%。結論曲妥珠單抗聯合卡培他濱一線治療HER-2陽性復發轉移性乳腺癌的臨床療效確切，且毒性較低，耐受性良好。

曲妥珠單抗；卡培他濱；HER-2陽性乳腺癌；復發轉移

乳腺癌是危及女性健康和生命的惡性腫瘤之一，然而隨著臨床治療技術的不斷發展，乳腺癌患者可取得較為滿意的臨床預后，但仍有部分患者會出現復發轉移，尤其是人表皮生長因子受體-2（HER-2）陽性復發轉移性乳腺癌，在治療上存在一定難度，且預后多不良[1]。為此，本研究將對近年我院收治的47例HER-2陽性復發轉移性乳腺癌患者予以卡培他濱聯合抗HER-2藥物曲妥珠單抗用于一線治療方案，觀察其臨床療效和安全性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2013年2月至2015年2月期間我院收治的HER-2陽性復發轉移性乳腺癌患者47例，均為女性，年齡20～74歲，平均年齡（58.3± 2.5）歲；既往行改良根治術，術后使用蒽環類、紫衫類藥物輔助化療，未使用過曲妥珠單抗；經病理組織學或影像學證實為復發或轉移性乳腺癌，經免疫組織化學檢查確診為HER-2（+++）；預計生存期均≥3個月，體能狀態評分（ECOC-PS）為0～1分，可測量病灶≥1個，近期1個月內未接受任何抗腫瘤治療。血常規、肝腎功能、心電圖等檢查無異常。排除化療及曲妥珠單抗用藥禁忌者、妊娠及哺乳期婦女、合并嚴重感染、心肝腎等臟器嚴重功能障礙、合并其他惡性腫瘤、不穩定的腦轉移者。所有患者均對本研究知情，且簽署知情同意書，并經我院倫理委員會批準。

1.2 試驗設計：卡培他濱片為2000 mg/m2，分別于早晚餐后2 h后口服，連續治療14 d后，停藥7 d，以21 d為一周期，連續治療6個周期。注射用曲妥珠單抗首次劑量為8 mg/kg，后續治療為每3周1次，劑量為6 mg/（kg·次），靜脈滴注，連續治療18周。

化療期間由醫師評估是否可繼續接受聯合治療，若發生Ⅱ級手足綜合征，需治療延遲7 d，并根據患者毒性恢復情況，因人而異地減少卡培他濱劑量25%，若發生Ⅲ級手足綜合征，需停止治療，直至毒性恢復至Ⅰ級；若患者左室射血分數較治療前下降16%，需暫停使用曲妥珠單抗，直至恢復正常，若發生心力衰竭，需永久停用曲妥珠單抗。治療期間每月隨訪1次，密切監測心電圖、肝腎功能、血常規、病灶影像學檢查，隨訪24個月，直至隨訪結束或隨訪期間內患者死亡。

1.3 觀察指標：①觀察記錄本組研究患者的臨床療效，包括客觀緩解率（ORR）和臨床獲益率（CBR）；②記錄本組研究患者的中位無疾病進展時間（PFS）；③記錄隨訪期間生存率；④記錄本組研究患者Ⅲ-Ⅳ級藥物毒副反應發生情況。

1.4 評定標準：①參照WHO制定的實體瘤療效評價標準（RECIST1.1）進行療效評定[2]，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩定≥6個月（SD）、進展（PD）。主要研究終點（PFS）為無疾病進展時間，即從用藥開始至腫瘤進展或死亡的時間；次要研究終點包括客觀緩解率（ORR）和臨床獲益率（CBR），其中ORR包括CR、PR，CBR包括CR、PR、SD；②毒副反應采用通用不良反應事件評價標準（CTCAE4.0）的分級標準評定。

1.5 統計學處理：采用SPSS18.0統計學軟件進行分析，中位PFS采用Kaplan-Meier生存分析，不良反應發生率采用百分數（%）表示，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 本組患者的臨床療效：47例患者均按本研究試驗設計的用藥方法及周期進行治療，治療期間無失訪、因毒性反應終止用藥或退出治療、死亡病例，其中CR者5例（10.6%），PR者27例（57.4%），SD者8例（17.0%），PD者7例（14.9%），ORR為68.1%，臨床獲益率（CBR）為85.1%。

2.2 本組患者隨訪期間生存率和中位無疾病進展時間：隨訪24個月，隨訪期間死亡11例，隨訪期間生存率為76.6%，無失訪病例。本組47例患者PFS為7～19個月，中位PFS時間為13個月（95%CI：7～19個月）。

2.3 用藥安全性觀察：本組研究患者Ⅲ-Ⅳ級血液學不良反應分別為：中性粒細胞減少26例（55.3%）、白細胞減少17例（36.2%）、血小板減少7例（14.9%）；Ⅲ-Ⅳ級非血液學不良反應分別為：手足綜合征4例（8.5%）、腹瀉2例（4.3%）、脫發2例（4.3%）。所有患者均未發生嚴重心功能不全及化療相關死亡病例。

3 討論

目前，復發或轉移性乳腺癌仍不可治愈，尤其是HER-2陽性復發轉移性乳腺癌，往往進展較快、預后不良，且易發生遠處轉移，繼而增加死亡率，嚴重威脅患者的生命。

據相關動物模型試驗研究發現[3]，卡培他濱與曲妥珠單抗有聯合抗腫瘤效應。據張國淳等研究報道[4]，對多耐藥后的HER-2陽性晚期乳腺癌患者予以卡培他濱聯合曲妥珠單抗治療，中位PFS為6個月，ORR為50%，CBR為65.7%。該結果證明了對多種細胞毒性藥物治療失敗后采用卡培他濱與曲妥珠單抗聯合治療是一個有效可行的治療方案。本研究結果顯示，ORR為68.1%，CBR為85.1%，隨訪期間生存率為76.6%，中位PFS時間為13個月，且無嚴重藥物毒性反應。本研究的臨床療效比張國淳等相關研究結果略高，分析可能與腫瘤侵襲性較低，且均為一線治療有關。

綜上所述，曲妥珠單抗聯合卡培他濱一線治療HER-2陽性復發轉移性乳腺癌的臨床療效確切，且毒性較低，同時，在化療期間可以根據患者實際情況調整藥物用法及劑量，患者用藥耐受性較好，可作為理想的一線治療方案。

［1］袁淵，張莉莉.轉移性乳腺癌ER、PR和HER2狀態改變的研究進展［J］.中華醫學雜志，2013，93（26）：2094-2096.

［2］胡慶龍，武彪，付瑩，等.乳腺癌含靶向藥物新輔助化療療效觀察［J］.中華內分泌外科雜志，2015，12（5）：435-436.

［3］李春蓮，周旭婕，婁培培，等.RNA結合蛋白38通過增加人表皮生長因子受體2的表達誘導乳腺癌BT474細胞對曲妥珠單抗的敏感性［J］.中華腫瘤雜志，2016，38（3）：172-178.

［4］張國淳，呂海通，溫靈珠，等.HER2陽性乳腺癌患者曲妥珠單抗輔助治療的回顧性生存分析［J］.中華普通外科雜志，2016，31（1）：27-31.

R737.9

B學科分類代碼：32067

1001-8131（2017）03-0260-02

2016-03-13