視神經脊髓炎AQP-4抗體與磁共振病灶及誘發電位的關系研究

徐玲玲 王 欣

天津市第四醫院 1)神經內科 2)放射科 天津 300222

視神經脊髓炎AQP-4抗體與磁共振病灶及誘發電位的關系研究

徐玲玲1)王 欣2)

天津市第四醫院 1)神經內科 2)放射科 天津 300222

目的 研究視神經脊髓炎患者血清水通道蛋白抗體與頭、脊髓磁共振病灶及誘發電位的關系。方法 選取確診的視神經脊髓炎患者56例，回顧性分析其血清水通道蛋白抗體、頭及脊髓磁共振病灶、誘發電位的特點，分為AQP-4抗體陽性組及AQP-4抗體陰性組，分析水通道蛋白抗體與頭、脊髓磁共振病灶及誘發電位的相關性。結果 AQP-4抗體陽性組及AQP-4抗體陰性組在頭、脊髓磁共振及誘發電位方面差異有統計學意義(P<0.05)。結論 視神經脊髓炎患者血清AQP-4抗體與頭、脊髓磁共振病灶及誘發電位具有相關性。

視神經脊髓炎；AQP-4抗體；誘發電位

視神經脊髓炎(neuromyelitis optica，NMO)是視神經和脊髓同時或相繼受累的急性或亞急性脫髓鞘病變，與多發性硬化同屬中樞神經系統脫髓鞘疾病。目前對視神經炎的研究報道較多，但對AQP-4抗體與頭、脊髓的磁共振表現及誘發電位的關系研究報道較少。由于視神經脊髓炎的損害重，嚴重者可出現快速失明，急需對視神經脊髓炎患者作出早期診斷，給予早期治療，減輕視神經脊髓炎損傷。本文通過對住院的56例視神經脊髓炎患者進行分析，觀察AQP-4抗體與頭、脊髓磁共振表現及視覺誘發電位、聽覺誘發電位、體感誘發電位的相關性，現介紹如下。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 本研究為回顧性研究，研究對象為2013-01—2015-10于神經內科住院治療的視神經脊髓炎患者56例。記錄患者的首發癥狀、發作期情況、相關實驗室檢查，頭、脊髓磁共振及視覺誘發電位、聽覺誘發電位、體感誘發電位。Wingerchuk等2006年提出的NMO診斷標準：(1)絕對標準：視神經炎、急性脊髓炎。(2)支持標準：脊髓磁共振掃描顯示病灶長度≥3個脊髓節段；頭部磁共振檢查不符合多發性硬化診斷標準；血清NMO-IgG檢測呈陽性反應。符合所有絕對標準和3項支持標準中的2項，即可明確診斷NMO。

排除NMO外的其他中樞神經系統脫髓鞘疾病，青光眼、白內障、缺血性、壓迫性、中毒性及其他感染性眼病等，其他自身免疫系統疾病，如系統性紅斑狼瘡、干燥綜合征、結節病、甲狀腺疾病等，且無眼科手術史、相關疾病家族史、聽力受損。

對納入研究的視神經脊髓炎病例的臨床資料進行分析，依據患者的AQP-4抗體情況分為陽性組及陰性組。觀察AQP-4抗體陽性組與陰性組頭磁共振病灶、脊髓磁共振病灶、視覺誘發電位、聽覺誘發電位、體感誘發電位。

1．2 統計學處理 采用SPSS 17.0 軟件進行統計分析，計數資料以率(%)表示，采用卡方檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

對納入的56例視神經脊髓炎患者均進行了血清AQP-4抗體檢測，頭MRI檢查、脊髓MRI檢查、視覺誘發電位(VEP)、聽覺誘發電位(BAEP)、體感誘發電位(SEP)檢查。血清AQP-4抗體陽性40例，血清AQP-4抗體陰性16例。56例視神經脊髓炎患者中，16例((28.57%)頭部未見異常，40例(71.43%)頭部磁共振表現異常，頭磁共振病灶主要位于延髓、中腦、腦橋及側腦室旁。見表1。從表1可以看出，血清AQP-4抗體陽性患者與血清AQP-4抗體陰性患者的頭磁共振異常比較差異有統計學意義(χ2=8.409，P<0.01)，AQP-4抗體在頭磁共振異常患者中具有較高的陽性率，血清AQP-4抗體與頭MRI異常有相關性，頭磁共振異常的部位主要位于腦干、腦室旁。

表1 2組在頭MRI病灶中比較 (n)

56例視神經脊髓炎患者中43例出現脊髓損傷，脊髓磁共振表現為≥3個椎體節段的連續性長病灶，22例(51.16%)僅為頸髓受累，6例(13.95%)僅為胸髓受累，15例(34.89%)為頸胸髓同時受累。30例增強脊髓磁共振有強化。見表2。從表2可以看出，血清AQP-4抗體陽性組與血清AQP-4抗體陰性組患者脊髓磁共振病灶比較差異有統計學意義(χ2=11.24，P<0.01)，視神經脊髓炎患者脊髓病變多位于頸髓，血清AQP-4抗體在脊髓受累時具有較高的陽性率，血清AQP-4抗體與脊髓的病變具有相關性。

表2 2組脊髓MRI病灶分布及陽性率 (n)

56例視神經脊髓炎患者中，37例出現視覺誘發電位異常，表現為P100潛伏期的延長和(或)波幅的下降，少數嚴重者波形消失。31例出現聽覺誘發電位異常，主要為Ⅰ～Ⅴ潛伏期異常，為腦干聽覺通路受損；36例出現體感誘發電位異常，主要表現為潛伏期延長、波幅降低。見表3。從表3可以看出，AQP-4抗體陽性組與血清AQP-4抗體陰性組患者視覺誘發電位比較差異有統計學意義(χ2=19.52，P<0.01)；AQP-4抗體陽性組與血清AQP-4抗體陰性組患者聽覺誘發電位比較差異有統計學意義(χ2=6.24，P<0.05)；AQP-4抗體陽性組與血清AQP-4抗體陰性組患者體感誘發電位比較差異有統計學意義(χ2=7.0，P<0.05)。AQP-4抗體與視覺誘發電位、聽覺誘發電位、體感誘發電位有相關性。

表3 2組VEP、BAEP、SEP及陽性率比較 (n)

3 討論

視神經脊髓炎譜病的主要病變部位為視神經和脊髓，也有少數累及下丘腦和第三、四腦室周圍區等，以上部位是 AQP-4 高表達的部位。大量研究表明[1]，AQP-4主要在腦脊髓及視神經的星形膠質細胞中表達，特別是軟膜和室管膜的星形膠質細胞。部分視神經脊髓炎患者血清中檢測不到NMO-IgG，部分多年后才能檢出 NMO-IgG，主要因檢測方法的問題或存在其他抗體。視神經脊髓炎的病理改變主要為壞死空洞、脫髓鞘及硬化斑形成，伴血管周圍不同程度的炎細胞浸潤[2]。本研究發現，AQP-4抗體陽性患者的病灶主要位于延髓、中腦、腦橋及側腦室旁，也說明這些部位高表達AQP-4。

視神經脊髓炎的首發癥狀通常為視神經炎，常為單側或雙側受損，可出現眼球脹痛及視野障礙、色覺障礙。視力可快速下降，甚至失明，也可自發性恢復。通過光學相干斷層掃描術(OCT)可顯示視網膜纖維層厚度變薄。在視神經脊髓炎患者中，大部分患者視覺誘發電位有不同程度異常。抗AQP4抗體陽性患者視覺誘發電位與抗AQP4抗體陰性患者比較明顯增多，提示患者視功能受損。本研究表明，AQP-4抗體陽性患者出現視覺誘發電位異常，與抗AQP4抗體陰性患者視覺誘發電位比較有顯著性差異。AQP-4抗體陽性患者多存在視覺誘發電位異常，視覺誘發電位主要為P100波峰延遲和振幅降低，對視神經脫髓鞘改變特別敏感。AQP-4抗體陽性患者視神經損害程度要大，視覺誘發電位波幅的下降提示亞臨床損害，當出現臨床癥狀時，視神經脫髓鞘損害到傳導最快的神經纖維，出現潛伏期延長，嚴重損害時呈現波形消失。視神經損傷恢復，波幅可恢復正常，潛伏期只能部分恢復。

神經影像技術在視神經脊髓炎的診斷中起重要作用，尤其長節段的橫貫性脊髓病變，對視神經脊髓炎的診斷特異度83%，敏感度98%。視神經脊髓炎病灶在Tl上常為等或稍低信號，T2及FLAIR常表現為高信號。脊髓磁共振急性期常見脊髓腫脹和明顯實質性、環形或線性強化，可出現短暫的脊髓動脈缺血征象。嚴重者髓內多個節段的空腔樣壞死灶，更為嚴重者頸髓變累及低位延髓，疾病晚期可出現脊髓萎縮。本研究36例出現脊髓損傷，主要為頸胸髓損傷，AQP-4抗體陽性的視神經脊髓炎患者其脊髓長節段炎性脫髓鞘病灶軸主要見于胸段脊髓以上，軸位像上病灶多位于脊髓中央，以灰質受累為主，即使在脊髓短節段病變的AQP-4抗體陽性者中也趨向于這種中央受累。本研究顯示，AQP-4抗體陽性患者脊髓損傷較AQP-4抗體陰性損傷有顯著性差異，無腰髓損傷，可見視神經脊髓炎患者的脊髓病變主要在頸髓或頸胸髓。

視神經脊髓炎可單純為視神經或脊髓損傷，不伴腦內病灶，部分腦內可發現少數脫髓鞘病灶。多位于下丘腦、丘腦、三腦室、四腦室周圍、大腦腳等。Banker 等認為“鉛筆芯樣強化”是視神經脊髓炎特別的增強方式，視神經脊髓炎的顱內病變易累及 AQP-4 含量豐富的室管膜區域，室管膜強化實際上是“鉛筆芯樣強化”的實質。有關報道[3-4]表明，前驅感染史或合并自身免疫病的視神經脊髓炎患者易出現頭磁共振異常，神經功能損害重。研究表明[5]，中樞神經系統感染也可導致AQP-4抗體的產生。視神經脊髓炎患者腦內可存在著不同程度的灰、白質喪失，灰質體積減小；視交叉、視福射、腦橋、小腦、胼胝體和部分額、顳、頂葉白質體積減小[6]。國內曾報道抗核抗體譜陽性的視神經脊髓炎患者更易出現腦損害[7]。星形膠質細胞為抗體旳靶目標，腦脊液和血清水平可指示軸索和神經元損傷[8]。

本研究表明，視神經脊髓炎患者血清AQP-4抗體與頭、脊髓磁共振病灶及視覺誘發電位、聽覺誘發電位、體感誘發電位具有相關性。AQP-4抗體陽性組與AQP-4抗體陰性組比較差異顯著，血清AQP-4抗體的檢測對于視神經脊髓炎患者的診斷具有重要性，但由于檢驗室檢測水平的局限性，目前絕大部分醫院不能夠檢測AQP-4抗體，對視神經脊髓炎不能夠早期診斷，故經常延誤治療，從而造成嚴重的神經損傷。本研究發現，血清AQP-4抗體與頭及脊髓磁共振具有相關性，與視覺誘發電位、聽覺誘發電位、體感誘發電位有相關性，故對患者的首發癥狀、磁共振特點及誘發電位情況進行綜合分析，可早期發現視神經脊髓炎患者，尤其視覺誘發電位可早期診斷視神經損傷，發現亞臨床損害，對視神經脊髓炎的早期診斷提供重要證據，尤其在無條件檢測AQP-4抗體及磁共振檢查的醫院，視覺誘發電位可成為早期發現視神經脊髓炎的重要檢查手段，可早期發現視神經脊髓炎患者，視覺誘發電位檢測方便，費用低，尤其可發現亞臨床損傷，有利于早期診斷和治療。

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(收稿2016-08-13)

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1673-5110(2017)03-0035-04