rt-PA聯合丁苯肽或尤瑞克林治療急性腦梗死的療效觀察

李 梅 甄明清 張 鵬 王曉偉 欒海輝

山東煙臺業達醫院神經內一科 煙臺 264006

rt-PA聯合丁苯肽或尤瑞克林治療急性腦梗死的療效觀察

李 梅 甄明清 張 鵬 王曉偉 欒海輝

山東煙臺業達醫院神經內一科 煙臺 264006

目的 觀察重組組織型纖溶酶原激活劑(rt-PA)聯合丁苯肽或尤瑞克林治療急性腦梗死的療效和安全性，對比丁苯肽與尤瑞克林治療急性腦梗死的療效。方法 75例符合溶栓條件的急性腦梗死患者隨機分為對照組(予rt-PA治療)和丁苯肽組(予rt-PA聯合丁苯肽治療)及尤瑞克林組(予rt-PA聯合尤瑞克林治療)各25例，于治療前及治療后7 d、14 d、1個月采用NIHSS評分進行療效評定。結果 3組治療后NIHSS評分均較治療前降低(P<0.01)，治療后14 d、1個月丁苯肽組及尤瑞克林組的NIHSS評分較對照組低(P<0.05)；丁苯肽組及尤瑞克林組NIHSS評分治療后比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論 rt-PA聯合丁苯肽或尤瑞克林較單用rt-PA能更顯著改善急性腦梗死患者神經功能缺損癥狀，丁苯肽與尤瑞克林在改善腦梗死患者神經功能缺損癥狀方面療效相當。

急性腦梗死；rt-PA；丁苯酞；尤瑞克林

腦梗死是神經科的常見疾病，致殘率、病死率很高，嚴重危害了患者的健康、降低了生活質量。為探討腦梗死急性期較為安全有效的治療方法，我科采用rt-PA聯合丁苯肽或尤瑞克林治療急性腦梗死患者，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 回顧性分析2013-03—2016-02于我院診斷為急性腦梗死，并應用rt-PA溶栓患者75例，對符合納入及排除標準的患者隨機分為3組。對照組男15例，女10例，年齡(63.25±9.16)歲。丁苯肽組男13例，女12例，年齡(67.92±8.26)歲。尤瑞克林組男11例，女14例，年齡(65.48±8.42)歲。3組間年齡、性別構成比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2 納入標準 年齡18～80歲；發病時間<4.5 h；腦功能損害的體征持續存在超過1 h，美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分4～22分；腦CT已排除顱內出血，且無早期大面積腦梗死影像學改變。

1．3 排除標準 近3個月有重大頭顱外傷史或卒中史；可疑蛛網膜下腔出血；近1周內有不易壓迫止血部位的動脈穿刺；既往有顱內出血；顱內腫瘤、動靜脈畸形或動脈瘤；近期有顱內或椎管手術；血壓升高(收縮壓≥180 mmHg或舒張壓≥100 mmHg)；活動性內出血；急性出血傾向，包括血小板計數<100×109/L或其他情況；48 h內接受肝素治療，活化部分凝血活酶時間(APTT)高于正常上限；已口服抗凝劑，國際化標準比值(INR)>1.7或血漿凝血酶原時間(PT)>15 s；目前正使用凝血酶抑制劑或Xa因子抑制劑，各種敏感的實驗室檢查異常(如INR、APTT、血小板計數)；血糖濃度<2.7 mmol/L；CT提示多腦葉梗死(低密度范圍>1/3大腦半球)；妊娠；癲癇發作后出現的神經功能缺損；最近2周內大型外科手術或嚴重外傷；近3周內胃腸道或泌尿系統出血；合并嚴重心、肺、肝、腎功能不全者。

1．4 方法 3組均給予rt-PA(德國勃林格殷格翰藥業有限公司生產)+基礎治療(阿托伐他汀鈣，溶栓24 h后給予阿司匹林腸溶片，維持血壓、血糖穩定)，rt-PA 0.9 mg/kg(最大劑量90 mg)，先將10%劑量用1 min內靜推，剩余劑量在1 h內泵入。阿托伐他汀鈣20 mg每晚口服。阿司匹林腸溶片100 mg 每晚口服。丁苯酞組給予丁苯酞注射液(石藥集團恩必普藥業生產)25 mg靜滴，2次/d，連續治療14 d。尤瑞克林組給予尤瑞克林(廣東天普生化醫藥有限公司生產)0.15 PNA靜滴，1次/d，連續治療14 d。

1．5 療效評估 分別于治療前及治療后第7天、第14天、1個月進行NIHSS評分。

1．6 安全性評價 于治療前后分別檢查患者血常規、凝血常規、肝功、腎功、血糖，記錄藥物不良反應情況。

2 結果

3組治療后7 d、14 d及1個月NIHSS評分均較治療前明顯降低(P<0.01)，治療后14 d、1個月丁苯肽組與尤瑞克林組NIHSS評分分別與對照組比較差異有統計學意義(P<0.05)；丁苯肽組及尤瑞克林組治療后比較差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組治療前后NIHSS評分比較

注：丁苯酞治療組與對照組比較，aP<0.05；尤瑞克林組與對照組比較，bP<0.05；與同組治療前比較，cP<0.01

3 討論

急性腦梗死治療的目標是盡快讓閉塞血管再通、恢復缺血區腦血流量，減輕神經功能缺損程度。腦缺血時間越長，腦梗死范圍越大，預后越差。因此，腦梗死急性期如何在缺血半暗帶時間窗內進行血管再通是研究的熱點。rt-PA靜脈溶栓是治療急性腦梗死、促進閉塞血管再通的首選方法，能顯著改善患者的神經功能缺損[1]，但僅能使30%～92%的閉塞血管再通[2]。血管內介入治療是促進急性期閉塞血管再通的另一種重要方法，但由于受到介入技術及介入設備的限制，只有少數醫院能實施這種治療方法。因此，如何促進腦血管側支循環建立、并增加腦缺血區血流量亦成為治療重點。

尤瑞克林是一種組織激肽釋放酶，可裂解激肽原為激肽，在腦缺血急性期[3]，激肽可參與側支小血管的迅速開放，改善缺血區腦血流灌注。研究表明[4]，尤瑞克林同時可通過調節血栓素B2因子的表達，起到血管擴張的作用，提高缺血區腦血流量，減輕腦組織缺血、缺氧。陸婉杏等[5]亦發現，尤瑞克林可顯著改善腦梗死患者神經功能缺損狀況。

丁苯酞可通過顯著提高血管內皮生長因子(VEGF)含量，促進新生血管形成，增加缺血區血流量，促進神經功能恢復[6-7]。研究發現[8]，丁苯肽具有重構缺血區微循環功能。丁苯酞還可以通過清除自由基、保護線粒體功能、抑制血小板聚集等多個環節，對急性腦梗死產生顯著的治療作用。

本研究發現，治療14 d及治療1個月時，丁苯肽組及尤瑞克林組分別與對照組對比發現NIHSS評分明顯降低，且神經功能恢復優于單用rt-PA組，表明丁苯肽注射液及尤瑞克林盡管作用機制不同，但均能明顯改善急性腦梗死患者的神經功能缺損。丁苯肽組及尤瑞克林組對比發現，治療后7 d、14 d、1個月NHISS評分差異均無統計學意義，表明丁苯肽與尤瑞克林對溶栓后腦梗死的療效相當。在使用丁苯肽、尤瑞克林治療過程中未發現明顯不良反應，治療前后實驗室檢查均在正常范圍，說明rt-PA聯合丁苯肽或尤瑞克林治療急性腦梗死具有安全性。臨床試驗表明，尤瑞克林禁止與ACEI類藥物聯用[9]，因此，尤瑞克林組在治療期間未合用ACEI類降壓藥物，尚未發現尤瑞克林明顯引起血壓下降。

丁苯肽及尤瑞克林均有增加腦梗死缺血區血流量的作用，在腦梗死急性期二者與rt-PA聯用安全有效，可有效減輕溶栓后腦梗死患者的神經功能缺損，改善預后。但二者對于神經功能缺損改善的效果相當，臨床可根據患者實際情況個體化應用。

[1] The National Institute of Neurological Disorders and Stroke rt-pA Stroke Study Group.Tissue plasminogen activator for actue ischemic stroke[J]．N Engl J Med，1995， 333(24)：1 581-1 587．

[2] 鄭天衡，王少石．急性腦梗死的血管再通治療[J]．內科急危重雜志，2012，18(1)：7-10．

[3] Chao J，Chao L．Experimental therapy with tissue kallikrein against cerebral ischemia[J]．Front Biosci，2006，11(5)：1 323-1 327．

[4] 朱伊璞．尤瑞克林治療急性腦梗死的療效觀察及可能的機制探討[D]．石家莊：河北醫科大學，2014：1-27．

[5] 陸婉杏，羅章偉，蒙蘭青．尤瑞克林治療急性腦梗死的療效及對日常功能的改善效果[J]．中國實用神經疾病雜志，2016，19(1)：50-51．

[6] 徐皓亮，馮亦璞．手性丁基苯酞對大鼠局灶性腦缺血后炎癥的抑制作用[J]．中國藥理學報：英文版，2000， 12(5)：51-56．

[7] 潘娟．丁苯酞預處理對急性腦缺血大鼠的腦保護作用及Smac、S100B蛋白表達的影響[D]．鄭州：鄭州大學，2013．

[8] 李其富，孔雙艷，德吉曲宗，等．丁苯肽對大鼠局灶缺血腦組織VEGF及bFGF表達的影響[J]．四川大學學報，2008，39(1)：84．

[9] 譚盛，陳健，劉卉，等．尤瑞克林治療急性前循環腦梗死的近期療效和安全性研究[J]．中華神經醫學雜志，2011，10(6)：622-625．

(收稿2016-08-10)

R743.33

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1673-5110(2017)03-0091-03