馬來酸依那普利葉酸片治療H型原發性高血壓的療效與安全性

韓亞州 閆 軍

河南沁陽市人民醫院神經內科 沁陽 454550

馬來酸依那普利葉酸片治療H型原發性高血壓的療效與安全性

韓亞州 閆 軍

河南沁陽市人民醫院神經內科 沁陽 454550

目的 觀察口服馬來酸依那普利葉酸片治療H型原發性高血壓的療效與安全性。方法 選取我院2013-01—2015-12收治的200例同型半胱氨酸水平增高的輕中度原發性高血壓(H型原發性高血壓)患者，口服馬來酸依那普利葉酸片5 mg，qd，1周后，據血壓下降情況調整至5 mg，bid，共4周。結果 經4周治療后收縮壓與舒張壓分別下降(19.62±7.32)mmHg和(15.45±6.56)mmHg，與治療前比較差異有統計學意義(P<0.01)。治療4周后，有效率82.0%，不良反應有干咳2例，頭暈1例，上腹部不適1例，停藥后癥狀均消失。結論 馬來酸依那普利葉酸片治療H型原發性高血壓效果好，臨床不良反應少。

H型原發性高血壓；馬來酸依那普利葉酸片；安全性

目前，腦血管病病死率、致殘率、復發率較高，原發性高血壓是腦血管病的獨立危險因素之一，有研究表明，同型半胱氨酸增高，也是腦血管病的獨立危險因素之一，因此，H型原發性高血壓與腦血管病關系密切[1]，是危害人類健康的主要疾病之一，控制好同型半胱氨酸及血壓，能減少并發癥的發生。葉酸攝入不足是同型半胱氨酸升高的主要原因之一，補充葉酸對于降低同型半胱氨酸水平有重要的作用[2]。血管緊張素轉換酶抑制劑——馬來酸依那普利葉酸片能抑制血管緊張素轉換酶，降低血管緊張素Ⅱ含量，造成全身血管舒張，從而得到良好的降壓效果?，F將我院采用口服馬來酸依那普利葉酸片治療的200例H型原發性高血壓患者的情況分析如下。

1 資料與方法

1．1 研究對象 選取我院2013-01—2015-12收治的同型半胱氨酸水平增高的輕中度原發性高血壓(H型原發性高血壓)患者200例，男100例，女100例，年齡47～81歲，平均63歲，SBP(153.56±10.52)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，DBP(95.75±3.57)mmHg。治療前未口服或靜脈應用降壓藥物，或停用降壓藥物7 d以上，無依那普利過敏史，排除伴重要臟器嚴重功能異常及繼發性高血壓、過敏體質者。

1．2 診斷標準 全部病例均符合2010年中國高血壓病防治指南中的相關診斷標準：非同日2次收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg，或既往明確診斷為原發性高血壓，服用降壓藥后，BP<140/90 mmHg[3]。均經實驗室檢查，血漿同型半胱氨酸>15 μmol/L，以及其他類型高血壓及合并嚴重肝腎疾病者，排除代謝性疾病者。

1．3 治療方法 200例患者入院后停用其他降壓藥，反復監測血壓≥140/90 mmHg，給予馬來酸依那普利葉酸片5 mg，qd，口服，1周后，據血壓下降情況，調整馬來酸依那普利葉酸片劑量至5 mg，bid，口服，連續服用4周，監測血壓下降情況。

1．4 療效判斷標準 根據衛生部新藥臨床評價標準進行評定。(1)顯效：舒張壓下降>20 mmHg或下降>10 mmHg并降至正常；(2)有效：舒張壓下降10～20 mmHg或下降<10 mmHg但降至正常；(3)無效：未達到上述標準，同型半胱氨酸水平明顯下降。

2 結果

2．1 降壓效果 200例H型原發性高血壓患者顯效120例(60%)，有效35例(17.5%)，總有效率77.5%。

2．2 治療前后收縮壓與舒張壓情況 200例H型原發性高血壓患者治療后1、4周的血壓值均較治療前明顯下降(P<0.01)，治療后1周與治療后4周末降壓程度比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2．3 劑量與療效的關系 200例病人中，用藥劑量始終為5 mg/d，qd 154例，劑量增至5 mg，bid者46例，2組經4周治療后總有效率分別為81.81%(126/154)、82.61%(38/46)，2組比較差異無統計學意義(P>0.05)。

表1 200例H型原發性高血壓患者治療前后

2．4 不良反應情況 治療過程中，出現干咳2例，頭暈1例，上腹部不適1例，停藥后癥狀均消失，無嚴重不良反應。

3 討論

我國原發性高血壓的臨床發病率呈逐年上升的發展趨勢[4-5]，從而導致心腦血管突發事件的發生率也逐漸升高[6]。研究證實，隨年齡增長原發性高血壓患病率增高，我國60歲以上老年人原發性高血壓患病率48.8%～64%[7]。血壓升高是腦卒中和冠心病的獨立危險因素[8]，因此，有效控制血壓、促使同型半胱氨酸水平降低是減少腦血管病發病、致殘、致死的關鍵。研究發現，我國高血壓患者中伴高同型半胱氨酸的比率較高，而腦血管病發病率目前以每年8.7%的速度增加。同型半胱氨酸可通過多條途徑損傷血管內皮細胞功能，導致血管壁重塑、血管收縮及舒張功能障礙，從而增加大動脈的僵硬程度，導致H型高血壓的發生[9]。

依那普利主要作用機制為抑制血管緊張素轉換酶，使血管緊張素Ⅱ水平下降，降低血管阻力，使全身血管舒張，從而達到降低血壓的目的[10]。我們采用馬來酸依那普利葉酸片治療H型原發性高血壓患者，結果顯示，用藥4周后有效率達82.0%，降壓療效確切且持續穩定，因此，我們認為其可作為長期治療原發性高血壓的有效藥物之一。研究表明，葉酸是降低Hcy較為有效的藥物[9]。依那普利葉酸片中添加了葉酸，其作用機制：Hcy以N5-甲基四氫葉酸為甲基供體，在蛋氨酸合成酶的作用下甲基化生成蛋氨酸，而葉酸在細胞內可轉化為N5-甲基四氫葉酸，其作用于蛋氨酸循環，從而達到降低Hcy水平的目的。歐陽基鵬等[11]研究報道，依那普利葉酸片在平穩降壓的同時，可降低Hcy水平。秦建華等[12]研究報道，糖尿病腎病伴高血壓的治療過程中，苯磺酸氨氯地平聯合依那普利的降壓、降血糖及腎臟保護效果較好，且未增加不良反應。

根據本試驗結果療效與劑量的關系，我們建議應用馬來酸依那普利葉酸片降壓治療首選劑量5 mg，qd；對于血壓控制不滿意者，可增大劑量至5 mg，bid，仍可望獲得滿意降壓效果。

綜上所述，長期治療口服馬來酸依那普利葉酸片治療H型原發性高血壓的降壓效果持久且穩定，無嚴重不良反應，患者依從性高，耐受性良好。因此，馬來酸依那普利葉酸片可作為H型原發性高血壓患者的首選治療藥物。

[1] Gu DF，He J，Duan XF，et al．Main causes and its modifiable risk of death among men and women in china[J]．Chin J Prev Chron Non-commun Dis，2006，14：149-154．

[2] 宋迎．口服維生素B6、葉酸對急性腦血管病患者血清同型半胱氨酸水平的影響[J]．海南醫學，2008，19(7)：111-112．

[3] 中國防治高血壓防治指南修訂委員會．中國防治高血壓指南2010[J]．中華心血管病雜志，2011，39(7)：579-580．

[4] Li X，Cai H，He J，et al．Prevalence，awareness，treat-ment and control of hypertension in Tibetan monks from Gansu province，northwest China[EB/OL]．http：//www．ncbi．nlm．nih．gov．2015-05-15．

[5] Chen X，Li L，Zhou T，et al．Prevalence of hypertension in rural areas of China：a meta-analysis of published studies[J]．PloS One，2014，9(12)：e115 462．

[6] Lu Z，Cao S，Chai Y，et al．Effectiveness of interventions for hypertension care in the community-a meta-analysis of controlled studies in China[J]．BMC Health Serv Res，2012，12：216．

[7] 顧東風，He J，吳錫桂，等．中國成年人高血壓患病率、知曉率、治療和控制狀況[J]．中華預防醫學雜志，2003， 37(2)：8 487．

[8] 王薇，趙冬，孫桂藝，等．中國正常高值血壓人群的心血管病發病危險[J]．中華高血壓雜志，2007，15(12)：984-987．

[9] Pezzini A，Del Zotto ED，Padovani A．Homocysteine and cerebral ischemia：pathogenic and therapeutical implications[J]．Curr Med Chem，2007，14(3)：249-263．

[10] 王丹，張軒萍，董秋菊，等．依那普利對大鼠離體胸主動脈的舒張作用及其機制[J]．中國臨床藥理學與治療學，2008，13(2)：149-153．

[11] 歐陽基鵬，何慧君，李艷．依那普利葉酸片與依那普利片治療血管性癡呆伴H型高血壓的療效比較[J]．廣東醫學，2014，35(15)：2 444-2 445．

[12] 秦建華，吳蔚樺，劉建．苯磺酸氨氯地平聯合依那普利治療糖尿病腎病伴高血壓的有效性及安全性研究[J]．實用心腦肺血管病雜志，2015，23(6)：58-60．

(收稿2016-09-15)

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1673-5110(2017)03-0125-03