氨氯地平阿托伐他汀鈣片對(duì)冠心病、高血壓合并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者的IMT、PV、TNF、CRP、血脂水平的影響

鞠延玲, 藏雪蓮, 趙 旭

(遼寧省錦州市中心醫(yī)院, 1. 心內(nèi)一科; 2. 風(fēng)濕免疫科; 3. 神經(jīng)內(nèi)科, 遼寧 錦州, 121001)

氨氯地平阿托伐他汀鈣片對(duì)冠心病、高血壓合并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者的IMT、PV、TNF、CRP、血脂水平的影響

鞠延玲1, 藏雪蓮2, 趙 旭3

(遼寧省錦州市中心醫(yī)院, 1. 心內(nèi)一科; 2. 風(fēng)濕免疫科; 3. 神經(jīng)內(nèi)科, 遼寧 錦州, 121001)

目的 研究氨氯地平阿托伐他汀鈣片對(duì)冠心病、高血壓合并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者的IMT、PV、TNF-α、CRP、血脂水平的影響。方法 選取230例經(jīng)頸動(dòng)脈超聲及冠脈造影檢查證實(shí)有冠心病合并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者作為研究對(duì)象，將所有患者分為對(duì)照組(未患有高脂血癥,n=98)和研究組(患有高脂血癥,n=132)。對(duì)照組患者給予氨氯地平片治療，研究組患者給予氨氯地平阿托伐他汀鈣片治療，比較2組患者治療前、治療后3個(gè)月、治療后6個(gè)月的血壓水平、頸動(dòng)脈IMT、PV、TNF-α、hs-CRP、HDL-C、LDL-C、TG、TC等血脂水平。結(jié)果 2組降壓總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后3個(gè)月、6個(gè)月收縮壓及舒張壓、TNF-α、hs-CRP及血脂水平與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。研究組患者治療后6個(gè)月頸動(dòng)脈IMT與對(duì)照組及治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組患者治療后3個(gè)月頸動(dòng)脈PV與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 2組治療后6個(gè)月與治療后3個(gè)月比較差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。研究組治療后3個(gè)月、治療后6個(gè)月TNF-α、hs-CRP水平均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 氨氯地平阿托伐他汀鈣片復(fù)方制劑具有穩(wěn)定斑塊、控制炎癥、降脂、降壓等功能，療效肯定，且具有服用方便，依從性好，安全性好的優(yōu)點(diǎn)。

氨氯地平阿托伐他汀鈣片; 冠心病; 高血壓; 頸動(dòng)脈粥樣硬化; 抗炎; 血脂

降壓的根本目的是降低心腦血管事件，高血壓合并危險(xiǎn)因素或冠心病患者，不僅需要綜合控制抗動(dòng)脈粥樣硬化和心腦血管危險(xiǎn)因素還要積極控制血壓[1]。氨氯地平阿托伐他汀鈣片的生物等效性優(yōu)于單方片劑，是心血管系統(tǒng)復(fù)方制劑，可用于治療冠心病和高血壓，能降低心腦血管事件的發(fā)生率，穩(wěn)定斑塊，抗動(dòng)脈粥樣硬化，提高高血壓患者的血壓達(dá)標(biāo)率[2]。本研究探討氨氯地平阿托伐他汀鈣片對(duì)冠心病、高血壓合并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者的IMT、PV、TNF、CRP、血脂水平的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年3月—2015年8月于本院就診的230例經(jīng)頸動(dòng)脈超聲及冠脈造影檢查證實(shí)有冠心病合并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者作為研究對(duì)象。將所有患者按1996年全國(guó)血脂異常防治對(duì)策研究組制定的高脂血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[3], 甘油三酯(TG)>1.70 mmol/L, 血清總膽固醇(TC)>4.68 mmol/L判斷是否患有高脂血癥分為對(duì)照組(未患有高脂血癥,n=98)和研究組(患有高脂血癥,n=132), 其中50例患者TG、TC均增高, 52例患者單純TG增高, 30例患者單純TC增高。入選標(biāo)準(zhǔn): ① 坐位SBP 140～179 mmHg, 坐位DBP 95～110 mmHg; ② 頸動(dòng)脈經(jīng)彩色多普勒超聲檢測(cè)內(nèi)膜中層厚度(IMT≥1.2 mm), 有粥樣斑塊形成; ③ 冠脈造影發(fā)現(xiàn)至少存在一支冠脈管腔減少>50%以上; ④ 了解本次研究目的及意義，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 過敏體質(zhì)者或?qū)Π甭鹊仄桨⑼蟹ニ♀}片過敏者; ② 哺乳期或妊娠期婦女高血壓，繼發(fā)性高血壓者; ③ 近期服用降脂藥、他汀、甲狀腺素、噻嗪類利尿劑、避孕藥物、類固醇激素、除阿司匹林以外的非甾體類抗炎藥物等影響本次研究的結(jié)果判定的藥物; ④ 肝腎疾病、甲狀腺功能低下引起的繼發(fā)性高脂血癥; ⑤ 患有腫瘤，近期發(fā)生自身免疫性疾病如類風(fēng)濕、風(fēng)濕等，外傷，合并各種急慢性感染性疾病者; ⑥ 合并嚴(yán)重原發(fā)性疾病如造血系統(tǒng)、腎、肝等(AST、ALT≥80 U/L, Ccr≤30 mL/min); ⑦ 急性心功能不全或急性心肌梗死者; ⑧ 無法完成本次研究者。其中對(duì)照組男58例，女40例; 平均年齡(68.20±6.24)歲; 藥物治療: ARB或ACEI 75例, β受體阻滯劑47例，氯吡格雷薄膜衣片85例，阿司匹林91例; 糖尿病21例; 吸煙30例。研究組男78例，女54例; 平均年齡(66.57±6.46)歲; 藥物治療：ARB或ACEI 96例, β受體阻滯劑61例，氯吡格雷薄膜衣片115例，阿司匹林125例; 糖尿病30例; 吸煙38例。2組患者男女比例、平均年齡、ARB或ACEI、β受體阻滯劑、氯吡格雷薄膜衣片、阿司匹林使用率、糖尿病、吸煙率等基本情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

對(duì)照組患者給予5 mg氨氯地平片口服, 1次/d, 共6個(gè)月。研究組患者給予5 mg氨氯地平阿托伐他汀鈣片口服, 1次/d, 共6個(gè)月。測(cè)量治療前、治療后3個(gè)月、治療后6個(gè)月的血壓水平。于治療前、治療后3個(gè)月、治療后6個(gè)月進(jìn)行頸部彩色多普勒超聲檢查，患者取仰臥位，頭轉(zhuǎn)向被檢查的對(duì)側(cè)，使頸部充分暴露，頭頸盡量仰伸，顯示頸外動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈、頸總動(dòng)脈分叉處、頸總動(dòng)脈，測(cè)量頸總動(dòng)脈分叉處、遠(yuǎn)端及頸內(nèi)動(dòng)脈近段1 cm范圍內(nèi)外膜-中膜交界面與內(nèi)膜-后壁動(dòng)脈管腔交界面最大距離(即IMT)。建立三維圖像，測(cè)量斑塊最大體積。于治療前、治療后3個(gè)月、治療后6個(gè)月抽取清晨空腹靜脈血采用生化分析儀檢測(cè)腫瘤壞死因子α(TNF-α)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、TG、TC等血脂水平。

1.3 療效評(píng)價(jià)

高血壓療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)采用衛(wèi)生部頒發(fā)的《臨床藥物研究指導(dǎo)原則》[4]。① 顯效：舒張壓下降≥20 mmHg, 或舒張壓≤90 mmHg, 且下降≥10 mmHg; ② 有效：若為單純收縮性高血壓，收縮壓下降>30 mmHg, 舒張壓下降10～19 mmHg, 或舒張壓降至正常范圍而下降幅度<10 mmHg; ③ 無效：未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)血壓。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 2組患者降壓療效比較

對(duì)照組98例患者中, 70例顯效, 24例有效, 4例無效，總有效率為95.9%; 研究組132例患者中, 95例顯效, 30例有效, 7例無效，總有效率為94.7%。2組總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)

2.2 2組患者治療前后血壓變化情況

2組治療后3個(gè)月、治療后6個(gè)月收縮壓及舒張壓與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見表1。

表1 2組患者治療前后血壓變化情況比較 mmHg

與治療前比較, *P<0.05。

2.3 2組患者治療前后IMT、PV水平比較

2組患者治療后3個(gè)月頸動(dòng)脈IMT與治療前比較有所降低，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 研究組患者治療后6個(gè)月頸動(dòng)脈IMT與同期對(duì)照組及治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組患者治療后3個(gè)月頸動(dòng)脈PV與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 治療后6個(gè)月與治療后3個(gè)月比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 2組治療前、治療后3個(gè)月、治療后6個(gè)月頸動(dòng)脈PV比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后IMT、PV比較

與治療前比較, *P<0.05; 與治療后3個(gè)月比較, #P<0.05;與對(duì)照組比較, △P<0.05。

2.4 2組患者治療前后TNF-α、hs-CRP及血脂

水平比較

2組患者治療后3、6個(gè)月的TNF-α、hs-CRP及血脂水平與治療前比較有顯著差異(P<0.05), 且研究組治療后3、6個(gè)月TNF-α、hs-CRP水平均顯著低于對(duì)照組(P<0.05), 見表3。

2.5 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

對(duì)照組患者中出現(xiàn)頭暈2例，心悸1例，水腫1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.08%; 研究組患者中出現(xiàn)肌肉疼痛1例，頭暈2例，水腫3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.55%, 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 不良反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥處理后均消失。2組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，包括惡性心律失常、急性心力衰竭、急性冠脈綜合征、死亡等。

3 討 論

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化(AS)是冠心病(CHD)的病理基礎(chǔ), AS是高血壓患者發(fā)生心腦血管病的重要病理基礎(chǔ)[5]。目前研究[6]認(rèn)為，心血管疾病的危險(xiǎn)因素包括肥胖、吸煙、糖尿病、高脂血癥、高血壓等，這些因素成倍增加心血管病的危險(xiǎn)，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。因此，為取得最佳的防治效果，應(yīng)綜合控制心血管病的總體危險(xiǎn)。心血管事件的首位危險(xiǎn)因素在中國(guó)人群中主要是高血壓，研究[7]證明，高血壓患者的心血管危險(xiǎn)可由有效地長(zhǎng)期地控制和降低血壓實(shí)現(xiàn)。動(dòng)脈粥樣硬化的早期標(biāo)志是IMT增厚[8], 冠狀動(dòng)脈硬化與頸AS存在密切關(guān)系，冠狀動(dòng)脈病變的范圍和程度可通過頸AS間接反映，因此防治CHD的可靠標(biāo)志是IMT的變化[9]。較IMT更敏感的標(biāo)志物頸動(dòng)脈PV可更全面、更準(zhǔn)確的反映斑塊進(jìn)展情況及斑塊大小。AS的始動(dòng)因素之一為炎癥反應(yīng)，研究[10]表明，臨床實(shí)踐的發(fā)生發(fā)展及動(dòng)脈粥樣硬化的啟動(dòng)發(fā)展過程中炎癥的作用至關(guān)重要。血管壁的炎癥可增加內(nèi)皮細(xì)胞通透性，降低血管內(nèi)皮細(xì)胞防御能力，使脂肪與透過血管內(nèi)皮的病毒或細(xì)菌形成粥樣斑塊，斑塊易脆性及炎癥程度或動(dòng)脈粥樣硬化的程度可由hs-CRP水平反映。CHD的臨床分型、診斷及預(yù)后的重要參考依據(jù)是血清hs-CRP水平，其與CHD的發(fā)生發(fā)展、預(yù)后關(guān)系密切[11]。TNF-α在損傷反應(yīng)及誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞活化、聚集、局部黏附過程中作用巨大，是重要的炎癥細(xì)胞因子。TNF-α可誘發(fā)全身炎性反應(yīng)，激活細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，導(dǎo)致微血管損傷、心肌抑制、血流動(dòng)力學(xué)改變，引起血栓形成、細(xì)胞壞死，同時(shí)控制脂蛋白酯酶活性及脂溶活性，促進(jìn)AS形成，導(dǎo)致CHD發(fā)生。研究[12-14]表明, TNF-α參與了CHD的發(fā)生發(fā)展過程，是CHD早期診斷的分子標(biāo)記物，也是導(dǎo)致CHD的潛在危險(xiǎn)因素，可評(píng)估CHD發(fā)生的危險(xiǎn)性。缺血性心血管病的重要危險(xiǎn)因素是血脂異常，因此, CHD事件的顯著減少與降脂治療關(guān)系密切。

表3 2組患者治療前后TNF-α、hs-CRP及血脂水平比較

與治療前比較, *P<0.05; 與對(duì)照組比較, #P<0.05。

氨氯地平阿托伐他汀鈣片的組成成分是阿托伐他汀鈣和氨氯地平，是一種固定劑量的復(fù)方制劑。本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組降壓總有效率為95.9%, 與研究組94.7%比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 2組治療后3、6個(gè)月收縮壓及舒張壓與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 這說明氨氯地平阿托伐他汀鈣片與同等劑量的阿托伐他汀和氨氯地平單方片劑具有安全性良好，生物等效性良好的優(yōu)點(diǎn)，不僅能有效控制血脂和血壓，而且可協(xié)調(diào)改善小動(dòng)脈順應(yīng)性和一氧化氮(NO)釋放、抑制炎癥、抗氧化應(yīng)激等。因此，復(fù)方制劑適用于CHD合并高血壓患者治療，可提高治療的連續(xù)性和患者的依從性[15-16]。本研究結(jié)果說明，頸動(dòng)脈PV在對(duì)斑塊進(jìn)行三維重建后，全面反映斑塊進(jìn)展情況和斑塊大小，阿托伐他汀可逆轉(zhuǎn)血管重構(gòu)、有效改變斑塊組織結(jié)構(gòu)。氨氯地平片可穩(wěn)定斑塊，減輕冠脈斑塊的炎癥反應(yīng)，從而治療心絞痛。阿托伐他汀能有效改善脂質(zhì)三聯(lián)征，可升高HDL-C、LDL-C、TG、TC水平。阿托伐他汀片聯(lián)合氨氯地平可改善頸AS、控制炎癥。本研究結(jié)果顯示，治療3、6個(gè)月后2組患者血壓水平均明顯下降，這表明氨氯地平是抗高血壓的理想藥物。同時(shí)，本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為4.08%, 與研究組4.55%比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 這說明氨氯地平阿托伐他汀鈣片耐受性好，不良反應(yīng)少。

綜上所述，氨氯地平阿托伐他汀鈣片復(fù)方制劑具有穩(wěn)定斑塊、控制炎癥、降脂、降壓等功能，是一種抗AS與降壓藥物，療效肯定，且具有服用方便，依從性好，安全性好的優(yōu)點(diǎn)。

[1] 劉濤, 李論, 郭張強(qiáng), 等. 阿托伐他汀、輔酶Q10聯(lián)合應(yīng)用治療冠心病早期心功能減退[J]. 山東醫(yī)藥, 2014, 54(39): 55-57.

[2] 楊文, 劉潔云, 秦雷. 瑞舒伐他汀與阿托伐他汀治療冠心病的療效比較研究[J]. 中國(guó)全科醫(yī)學(xué), 2013, 18(6): 621-623.

[3] 陳翀昊, 王廣燕, 蘇衡. 瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對(duì)早期冠心病急性心肌梗死患者的近期療效[J]. 中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志, 2013, 29(2): 126-128.

[4] 王青山. 阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病57例[J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志, 2013, 33( 16): 3956-3957.

[5] 陳懿, 徐世卾. 瑞舒伐他汀和阿托伐他汀對(duì)冠心病患者的調(diào)脂作用和安全性比較[J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志, 2016, 34(9): 2389-2390.

[6] 馬維軍. 2種劑量阿托伐他汀用于老年血脂正常冠心病患者的效果比較[J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志, 2015, 35(1): 114-115.

[7] 喻茂杰, 劉曉華, 劉甲辰, 等. 中老年冠心病患者血脂水平分析與臨床檢驗(yàn)學(xué)研究[J]. 中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新, 2013, 10(1): 87-88.

[8] 李炳棋, 李鳳荷. 他汀類藥物輔助治療腦梗死108例療效分析[J]. 中國(guó)基層醫(yī)藥, 2013, 20(10): 1470-1471.

[9] 許力壯, 單愛軍, 劉海華, 等. 不同劑量阿托伐他汀對(duì)冠心病患者冠脈搭橋術(shù)后血脂和心功能的影響 [J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志, 2013, 33(23): 5789-5791.

[10] 何旭春, 鄭宗富. 阿托伐他汀治療冠心病患者的療效 [J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志, 2015, 35(22): 6282-6383.

[11] Patel R S, Ye S. ADAMTS7: a promising new therapeutic target in coronary heart disease [J]. Expert Opin Ther Targets, 2013, 17(8): 863-867.

[12] Bhat S L, Abbasi F A, Blasey C, et al. Beyond fasting plasma glucose: the associated between coronary heart disease risk and postprandial glucose, postprandial insulin and insulin resistance in healthy, nondiabetic adults [J]. Metabolism, 2013, 62(9): 1223-1226.

[13] 王羅卿, 孫黎明, 王怡練, 等. 瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對(duì)冠心病患者血清脂肪因子Vaspin的影響 [J]. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志, 2015, 31(2): 289-291.

[14] 梅光艷, 李杰. 氨氯地平阿托伐他汀鈣片對(duì)高血壓合并冠心病患者血壓、血脂水平的影響[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志, 2016, 20(3): 131-132.

[15] 王洪巨, 潘強(qiáng)強(qiáng), 高琴, 等. 冠心病合并糖尿病患者乙醛脫氫酶2基因多態(tài)性與高血壓的關(guān)系[J]. 南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2013, 33(4): 542-545.

[16] 羅春艷, 來春林, 邢金平, 等. 高血壓合并冠心病與慢性炎癥因子的相關(guān)性研究[J]. 中華全科醫(yī)學(xué), 2016, 14(10): 1674-1676.

Effect of amlodipine atorvastatin calcium tablet on IMT,PV, TNF, CRP, and blood lipid level of coronary heart disease and high blood pressure patients complicated with carotid atherosclerosis

JU Yanling1, ZANG Xuelian2, ZHAO Xu3

(1.DepartmentofCardiology; 2.DepartmentofRheumatologyandImmunology; 3.DepartmentofNeurology,JinzhouCentralHospital,Jinzhou,Liaoning, 121001)

Objective To study effect of amlodipine atorvastatin calcium tablet on IMT, PV, TNF, CRP, and blood lipid level of coronary heart disease and high blood pressure patients combined with carotid atherosclerosis. Methods A total of 230 patients with coronary heart disease (CHD) and carotid artery atherosclerosis confirmed by carotid artery ultrasonography and coronary angiography examination were selected as research objects, and were divided into control group (patients without hyperlipidemia,n=98) and study group (patients with hyperlipidemia,n=132). Control group was given amlodipine therapy, and the study group was treated with amlodipine atorvastatin calcium tablets. Blood pressure levels, carotid IMT, PV, TNF-α, hs-CRP, HDL-C, LDL-C, TG, TC of two groups were compared before and 3 months, 6 months after treatment. Results The total effective rate and adverse reaction of two groups had no statistical difference (P>0.05). Systolic and diastolic blood pressure, TNF-α, hs-CRP and blood lipid level in the two groups at 3 months, 6 months after treatment were statistically significant compared with the treatment before(P<0.05). Carotid artery IMT after 6 months of treatment in the study group showed significant difference compared with control group and treatment before (P<0.05). Carotid artery PV after 3 months oftreatment in the two groups were statistically significant compared with treatment before (P<0.05), and it showed a statistically difference after 6 months of treatment compared with that of 3 months after treatment (P<0.05). TNF-α and hs-CRP levels in the study group after 3 months, 6 months of treatment were significantly lower than the control group (P<0.05). Conclusion Amlodipine atorvastatin calcium tablets has the function of plaques stabilization, inflammation control, blood lipid and blood pressure decreasing, and it has better curative effect, and is characterized by good adherence and better security.

amlodipine atorvastatin calcium tablets; coronary heart disease; high blood pressure; carotid atherosclerosis; anti-inflammatory function; blood lipid

2016-11-04

R 541.4

A

1672-2353(2017)01-014-05

10.7619/jcmp.201701004