影響臨床胎兒生長受限的多因素分析及預(yù)防措施

李云端, 劉偉武, 徐秀英

(廣西壯族自治區(qū)玉林市婦幼保健院, 廣西 玉林, 537000)

影響臨床胎兒生長受限的多因素分析及預(yù)防措施

李云端, 劉偉武, 徐秀英

(廣西壯族自治區(qū)玉林市婦幼保健院, 廣西 玉林, 537000)

目的 分析影響臨床胎兒前3個月生長受限的因素及相應(yīng)的預(yù)防措施。方法 選擇2013年1月—2014年12月本院56例住院分娩FGR孕婦為研究對象(FGR組)，同時選擇同期56例正常足月妊娠的孕婦為對照組，對孕婦一般資料進(jìn)行問卷調(diào)查，并測量孕婦的身高和體質(zhì)量，計算體質(zhì)量指數(shù)，測量血壓，檢測血細(xì)胞比容和血紅素水平。記錄頭三個月胎兒的生長。同時，對孕早期因素對頂臀長度的影響進(jìn)行多變量分析，評估早期胎兒生長受限對出生胎兒的不良影響。結(jié)果 FGR組和對照組的孕婦在年齡、血細(xì)胞比容、血紅素水平、文化水平、吸煙、飲酒、葉酸補(bǔ)充、初次分娩、舒張壓等單因素方面差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05); FGR組和對照組胎兒在前3個月股骨長度、出生頭圍、出生身長、出生體質(zhì)量、出生孕齡等方面差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。產(chǎn)婦的年齡、血細(xì)胞比容、血紅素水平、吸煙(≥10支/d)、葉酸補(bǔ)充等因素對胎兒頂臀長度的影響差異顯著(P<0.05)。早期胎兒頂臀長度的生長受限會增加胎兒早產(chǎn)、出生體質(zhì)量輕、胎齡小等風(fēng)險。結(jié)論 產(chǎn)婦高齡、文化程度低、高血細(xì)胞比容、血紅素水平、吸煙、飲酒、葉酸補(bǔ)充不足、高舒張壓均是胎兒生長受限發(fā)生的高危因素，孕早期胎兒的生長受限對出生胎兒會產(chǎn)生不利的影響。因此，在孕期應(yīng)針對以上高危因素積極采取及時、有效、綜合的防治措施。

胎兒生長受限; 危險因素; Logistic 回歸分析; 預(yù)防

胎兒生長受限又稱宮內(nèi)生長受限(FGR), 是指胎兒大小異常，在宮內(nèi)未達(dá)到其遺傳的生長潛能[1]。在中國，胎兒生長受限的發(fā)病率為6.39%，是圍生兒死亡的第2大原因[2]。目前研究[3]認(rèn)為，影響胎兒生長的原因與母親營養(yǎng)供應(yīng)、胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)和胎兒遺傳潛能等因素有關(guān)，由于其病因的復(fù)雜性，仍約40%患者病因尚不明確。在孕期的前3個月，胎兒的生長發(fā)育速率最快，也是胎兒器官形成必不可少的關(guān)鍵時期，孕期前3個月的發(fā)育不良，對胎兒和出生后的健康可能會造成永久的傷害[4]。因此，本研究對影響臨床胎兒前3個月生長受限的多因素進(jìn)行分析，以期提供相關(guān)的預(yù)防措施。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月—2014年12月本院56例住院分娩FGR孕婦為研究對象(FGR組)，平均年齡 (31.4±3.4)歲。同時選擇同期56例正常足月妊娠的孕婦為對照組，平均年齡為(28.2±2.1)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：孕婦健康，均為單胎妊娠; 平時月經(jīng)周期規(guī)律且末次月經(jīng)清楚; 胎盤正常; 肝腎功能正常; 無妊娠合并癥及并發(fā)癥; 無宮縮。

1.2 研究方法

對孕婦的年齡、教育程度、吸煙習(xí)慣、飲酒、葉酸補(bǔ)充劑的使用等信息進(jìn)行自填問卷調(diào)查，測量孕婦的身高和體質(zhì)量，計算體質(zhì)指數(shù); 采用歐姆龍907自動化數(shù)字血壓計檢測孕婦的血壓; 同時采集孕早期空腹靜脈血檢測血細(xì)胞比容和血紅素水平。在妊娠100 d和13周6 d胎齡之間采用超聲測量胎兒的頭圍、雙頂徑、腹圍和股骨長度。記錄初生兒的性別、體質(zhì)量、身長和頭圍。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

在SPSS 18.0統(tǒng)計軟件上進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間計量資料比較兩兩獨(dú)立樣本采用t檢驗。計數(shù)資料采用χ2檢驗。多因素分析采用Logistic回歸分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組孕婦及胎兒的臨床資料比較

對產(chǎn)婦的年齡、胎齡、身高、體質(zhì)量、BMI、血壓、血細(xì)胞比容、血紅素水平、文化水平、吸煙、飲酒、葉酸補(bǔ)充、初次分娩等相關(guān)資料進(jìn)行分析，結(jié)果顯示, FGR組和對照組在年齡、血細(xì)胞比容、血紅素水平、文化水平、吸煙、飲酒、葉酸補(bǔ)充、初次分娩、舒張壓等單因素方面差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 而在胎齡、身高、體質(zhì)量、BMI、收縮壓等方面無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。對胎兒的前3個月股骨長度、男性比例、出生頭圍、出生身長、出生體質(zhì)量、出生孕齡、早產(chǎn)比例等相關(guān)資料進(jìn)行分析，結(jié)果顯示FGR組和對照組在前3個月股骨長度、出生頭圍、出生身長、出生體質(zhì)量、出生孕齡等單因素方面差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.05)，見表1。

2.2 孕早期因素對胎兒頂臀長度影響的多變量

分析

校正胎兒孕齡后，對影響頂臀長度大小的孕早期因素(產(chǎn)婦的年齡、血細(xì)胞比容、血紅素水平、吸煙、葉酸補(bǔ)充、孕次)進(jìn)行多變量分析，結(jié)果顯示，產(chǎn)婦的年齡、血細(xì)胞比容、血紅素水平、吸煙(≥10支/d)、葉酸補(bǔ)充等因素對胎兒頂臀長度的大小有顯著差異(P<0.05), 見表2。

2.3 孕早期生長受限對出生胎兒不良影響的

Logistic 回歸分析

多元回歸分析孕早期生長受限對出生胎兒不良影響的相對危險度(OR), 分析中的變量包括胎兒性別、產(chǎn)婦年齡、文化水平、紅細(xì)胞壓積水平、血紅素水平、吸煙狀況，和葉酸補(bǔ)充劑的使用。結(jié)果顯示，早期胎兒頂臀長度的生長受限與增加的早產(chǎn)、出生體質(zhì)量輕、胎齡小的比率有關(guān)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 見表3。

3 討 論

胎兒生長受限是產(chǎn)科的常見并發(fā)癥之一，其不但對胎兒的生長發(fā)育不利，而且還會影響胎兒出生后的健康狀況，影響青少年期的多種系統(tǒng)的功能和生理機(jī)能，增加代謝性疾病和心血管疾病的發(fā)病率[5]。因此，預(yù)防和降低胎兒生長受限的發(fā)生對于提高出生人口的身體素質(zhì)具有重要的意義，而了解造成胎兒生長受限的相關(guān)因素是預(yù)防和治療胎兒生長受限的關(guān)鍵。

孕期前3個月是胎兒發(fā)育最快的時期，也是重要器官形成的關(guān)鍵時期，早期的發(fā)育不良對出生后胎兒的健康會造成永久性的影響[6]。因此，本研究對影響臨床胎兒前3個月生長受限的多因素進(jìn)行分析，以期提供相關(guān)的預(yù)防措施。

表1 產(chǎn)婦及胎兒的臨床特征比較

表2 孕早期因素對胎兒頂臀長度影響的多變量分析

表3 孕早期生長受限對出生胎兒不良影響的Logistic回歸分析[n(%)]

**P<0.01。

早期胎兒的頂臀長度在產(chǎn)科的護(hù)理實踐中常用于評估胎兒的生長發(fā)育情況，研究[8]報道，早期胎兒頂臀長度的長短與產(chǎn)婦的年齡、種族和胎兒的性別有關(guān)，本研究中，胎兒生長受限組的孕婦年齡明顯高于健康胎兒的孕婦年齡，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，與研究[7]報道一致。孕婦吸煙、飲酒和補(bǔ)充葉酸對出生胎兒的體質(zhì)量有影響[9], 而與胎兒頂臀長度的關(guān)聯(lián)卻不得而知。本研究結(jié)果顯示，吸煙、飲酒及葉酸缺乏均是胎兒的生長受限的危險因素，3者是影響胎兒頂臀長度的危險因素，且3者對頂臀長度的影響效果差異具有統(tǒng)計學(xué)的意義，提示吸煙、飲酒及葉酸缺乏與胎兒生長受限有關(guān)。吸煙和未服用葉酸與前3個月頂臀長度較短有關(guān)。研究[10]指出，葉酸是各種細(xì)胞過程的作用底物，如細(xì)胞分裂和細(xì)胞凋亡，這些均涉及到胎兒和胎盤的生長和發(fā)育，進(jìn)一步的研究[11-14]指出，吸煙和葉酸均參與DNA的甲基化，而DNA的甲基化影響早期胎兒和出生后胎兒的生長。吸煙也會與補(bǔ)充的葉酸相互作用，研究發(fā)現(xiàn)吸煙者葉酸的血清水平和體腔液水平均低于不吸煙者，說明吸煙會導(dǎo)致葉酸的生物利用度受損。懷孕早期吸煙還會誘導(dǎo)胎盤形態(tài)和功能的變化，減少胎盤的血流量。也有研究[15-16]指出，這些生活方式的因素也是影響胎盤異常的早期生物標(biāo)志，如妊娠相關(guān)血漿蛋白A和自由人絨毛膜促性腺激素-B，胎盤在這些因素與早期胎兒的生長的重要作用仍有待研究。

出生時的體質(zhì)量是不同胎兒生長發(fā)育及早期不良影響的終點(diǎn)，早期的研究[17]顯示，孕婦的年齡、種族及男性與早期胎兒長頂臀長度有關(guān)，本研究中，較高的舒張壓和血細(xì)胞比容與前3個月的頂臀長度呈負(fù)向關(guān)聯(lián)。孕期血壓的升高增加了發(fā)育中的胎盤相關(guān)的問題，如先兆子癇和懷孕后期胎兒的生長受限。有研究[18]認(rèn)為，高水平的血細(xì)胞比容暗示著低的血循環(huán)，這將導(dǎo)致胎盤的低灌注，而孕婦的身高、體質(zhì)量對胎兒頂臀長度無明顯影響。本研究結(jié)果顯示，前3個月胎兒生長受限增加了早產(chǎn)、小胎齡、出生體質(zhì)量低的風(fēng)險，提示前3個月胎兒生長受限將導(dǎo)致圍產(chǎn)期死亡率和發(fā)病率的升高，與研究報道一致。

[1] 李源, 趙艷暉. 胎兒生長受限研究進(jìn)展[J]. 中國婦幼保健, 2013, 28(31): 5242-5245.

[2] 劉蓮, 何雯雯, 汪暉. 胎兒生長受限的神經(jīng)內(nèi)分泌機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志, 2011, 14: 439-442.

[3] 張清珍, 馬春藝, 李云娣. 胎兒生長受限的相關(guān)因素及預(yù)防[J]. 臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志, 2010(9): 1091-1092.

[4] Unterscheider J, Daly S, O′Donoghue K, et al. Critical umbilical artery Doppler abnormalities in early fetal growth restriction and the timing of delivery: an overestimated clinical challenge in daily obstetric practice[J]. Ultrasound in Obstetrics & Gynecology the Official Journal of the International Society of Ultrasound in Obstetrics & Gynecology, 2014, 43(2): 236-237.

[5] Jaddoe V W V, Jonge L L D, Hofman A, et al. First trimester fetal growth restriction and cardiovascular risk factors in school age children: Population based cohort study[J]. Bmj British Medical Journal, 2014, 348(4): 58-58.

[6] Chatzi L, Koutra K, Vassilaki M, et al. Maternal personality traits and risk of preterm birth and fetal growth restriction[J]. Eur Psychiatry, 2013, 28(4): 213-218.

[7] Mook-Kanamori D O, Steegers E A P, Eilers P H, et al. Risk factors and outcomes associated with first-trimester fetal growth restriction[J]. Obstetrical & Gynecological Survey, 2010, 65(6): 362-363.

[8] Fiona L, Robson S C, Bulmer J N. Spiral artery remodeling and trophoblast invasion in preeclampsia and fetal growth restriction: relationship to clinical outcome[J]. Hypertension, 2013, 62(6): 1046-1054.

[9] José Morales-Roselló, Asma Khalil, Alfredo Perales-Marín, et al. The PORTO study and the importance of cerebroplacental ratio in fetal growth restriction[J]. American Journal of Obstetricss&sgynecology, 2015, 212(4): 551-552.

[10] 孟慶霞, 孫健, 王挺, 等. 孕婦紅細(xì)胞葉酸水平與胎兒缺陷的相關(guān)性分析[J]. 中國婦幼保健, 2011, 26: 5741-5742.

[11] Ottini L, Rizzolo P, Siniscalchi E, et al. Gene promoter methylation and DNA repair capacity in monozygotic twins with discordant smoking habits[J]. Mutation Research/genetic Toxicology & Environmental Mutagenesis, 2015, 779: 57-64.

[12] Chandrasiri U P, Chua C L L, Umbers A J, et al. Insight into the pathogenesis of fetal growth restriction in placental malaria: decreased placental glucose transporter isoform 1 expression[J]. Journal of Infectious Diseases, 2014, 209(10): 1663-1667.

[13] 諸宏偉, 潘家華. 極低出生體質(zhì)量兒住院期間營養(yǎng)狀況及體質(zhì)量關(guān)系的多因素回歸分析[J]. 安徽醫(yī)藥, 2011, 15: 996-998.

[14] 張博, 程玉梅. 臍血流及凝血功能與特發(fā)性胎兒生長受限的關(guān)系研究[J]. 醫(yī)學(xué)綜述, 2015, 6: 1098-1099.

[15] 肖晉軍, 蘇敏. 分娩方式對重度妊高癥合并胎兒生長受限新生兒臍血血?dú)庵笜?biāo)及妊娠結(jié)局的影響[J]. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報, 2014, 20(12): 1684-1686.

[16] 曹紅珍, 卞敏, 李琴, 等. 彩超檢測在妊娠高血壓綜合征合并胎兒生長受限胎兒腎動脈血流參數(shù)中的應(yīng)用價值[J]. 實用臨床醫(yī)藥雜志, 2014, 18(17): 94-96.

[17] 韓笑, 崔世紅, 張婷, 等. Syncytin和GCMa在特發(fā)性胎兒生長受限胎盤中的表達(dá)[J]. 第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報, 2012, 34(19): 1949-1952.

[18] 彭萍, 馬春玲, 葉長爛, 等. 胎兒生長受限與成年后卵巢儲備功能的關(guān)系[J]. 南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報, 2014, 34(8): 1217-1219.

Multivariate analysis of fetal growth restriction and its prevention measures

LI Yunduan, LIU Weiwu, XU Xiuying

(YulinMaternityandChildHealthCareHospitalINGuangxiZhuangAutonomousRegion,Yulin,Guangxi, 537000)

Objective To explore clinical factors influencing fetal growth restriction (FGR) in the first three months and its preventive measures. Methods A total of 56 pregnant women with FGR in our hospital from January 2013 to December 2014 were selected (FGR group). Meanwhile 56 normal full-term pregnant women were enrolled in the control group. A questionnaire was applied to investigate the common information of the pregnant. Height, weight and body mass index of pregnant women were measured and calculated. And blood pressure was measured and hematocrit and hemoglobin levels were detected. Fetal growth in the first three months was recorded. At the same, the effect of early pregnancy factors on crown-rump length was assessed by multivariate analysis. Also, fetal growth restriction for adverse birth outcomes was evaluated. Results Age, hematocrit, hemoglobin level, educational level, smoking, drinking, folic acid supplementation, the initial delivery, diastolic blood pressure of pregnant women in FGR group and control group showed significant difference (P<0.05). Crown-rump length, head circumference at birth, birth length, birth weight and gestational age in FGR group and the control group showed a significant difference (P<0.05). Maternal age, hematocrit, hemoglobin level, smoking (≥10 cigarettes daily) and folic acid supplementation had a significant impact on fetal crown-rump length (P<0.05). First-trimester fetal growth restriction could increase risk of preterm birth, low birth weight, and low gestational age at birth. Conclusion High maternal age, low education level, high hematocrit and hemoglobin levels, smoking, drinking, lack of folic acid supplements, high diastolic blood pressure are risk factors for fetal growth restriction occurred in first-trimester. Trimester fetal growth restriction can adversely affect born fetus.Therefore, effective, comprehensive prevention and control measures should be taken during pregnancy to prevent theses risk factors.

fetal growth restriction; risk factors; Logistic regression analysis; prevention

2016-11-09

R 714.51

A

1672-2353(2017)01-090-04

10.7619/jcmp.201701027