脾多肽聯合常規治療對反復小兒呼吸道感染的療效及對免疫功能的影響

秦華均, 李長金, 王啟義

(1. 重慶萬州三峽中心醫院江南分院 急診科, 重慶 萬州, 404000;2. 萬州區婦幼保健院 兒科, 重慶 萬州, 404000)

脾多肽聯合常規治療對反復小兒呼吸道感染的療效及對免疫功能的影響

秦華均1, 李長金1, 王啟義2

(1. 重慶萬州三峽中心醫院江南分院 急診科, 重慶 萬州, 404000;2. 萬州區婦幼保健院 兒科, 重慶 萬州, 404000)

目的 觀察并分析脾多肽聯合常規治療對反復小兒呼吸道感染的療效及免疫功能影響。方法 將128例反復呼吸道感染患兒隨機分成2組各64例。對照組患者采取常規治療。觀察組在對照組的基礎上使用脾多肽注射液。隨訪6個月，記錄6個月內呼吸道感染次數。觀察2組患兒在治療前后免疫球蛋白(IgA、IgM、IgG)以及T淋巴細胞(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)的變化。結果 觀察組患兒的總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。在治療后，觀察組患兒的IgA、IgM、IgG水平均顯著提升(P<0.05), 而對照組治療前后無顯著變化(P>0.05)。觀察組患兒的CD3+、CD4+和CD4+/CD8+在治療后顯著上升, CD8+顯著下降(P<0.05), 而對照組的T淋巴細胞亞群在治療前后均無顯著變化(P>0.05)。結論 在常規治療的基礎上，采用脾多肽治療小兒反復呼吸道感染，能顯著提升臨床療效，改善患兒的免疫功能。

脾多肽注射液; 反復呼吸道感染; 免疫功能; 免疫球蛋白; T淋巴細胞群

反復小兒呼吸道感染是臨床上兒科的常見疾病之一，發病率約為20%，秋冬季較為多發，臨床癥狀表現為反復發作的咳嗽、發熱、氣喘等，對患兒的生活質量和身體健康有影響，嚴重時可危及生命[1]。目前，臨床上治療反復小兒呼吸道感染主要應用抗病毒、抗炎、平喘、止咳等，有研究[2]表明小兒呼吸道反復感染的主要原因為機體免疫功能紊亂。本文在常規治療的基礎上應用具有改善免疫系統作用的脾多肽注射液，觀察其療效及其對患兒免疫功能的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月—2015年12月本院兒科收治的反復呼吸道感染患兒128例，按照入院順序隨機分成2組各64例。觀察組男34例，女30例，年齡9個月～10歲，平均年齡(4.5±1.1)歲，其中上呼吸道感染20例，支氣管炎21例，支氣管肺炎23例; 對照組64例，男33例，女31例，年齡10個月～9歲，平均年齡(4.7±1.5)歲，其中上呼吸道感染21例，支氣管炎20例，支氣管肺炎23例。2組患兒的性別、年齡、感染部位等一般資料均無顯著差異(P>0.05), 具有可比性。納入標準：符合1987年全國小兒呼吸病學術會議制定的《反復呼吸道感染的診斷標準》[3]。告知患兒家屬可能存在的風險后，均簽署知情同意書的。排除標準: ① 治療前接受過免疫制劑或者糖皮質激素治療的患兒; ② 對脾多肽產生藥物過敏的患兒; ③ 先天性心臟病、血液系統疾病、免疫缺陷等疾病的患兒。

1.2 治療方法

對照組患兒進行常規治療，如抗感染、退熱、止咳、化痰等。觀察組在對照組基礎上采用脾多肽注射液治療(吉林豐生制藥有限公司, 2 mL/支，批準文號H22026497), 9個月～3歲者1 mL/次; 4～12歲者2 mL/次，肌內注射, 5～7 d為1個療程。隨訪6個月，記錄6個月內呼吸道感染次數。

1.3 療效評價[4]

顯效：停藥6個月內，患兒未發生呼吸道感染，或發生次數為1次; 有效：患兒呼吸道感染發生次數明顯減少，病程明顯縮短，臨床癥狀明顯減輕; 無效：患兒呼吸道感染次數未發生變化，病程和臨床癥狀未改善，甚至加重者。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.4 觀察指標

測定并觀察2組患兒在治療前后的免疫球蛋白水平(IgA、IgM、IgG)和T細胞亞群水平(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)變化。分別在治療前后取2組患兒清晨空腹靜脈血2 mL, 常溫離心，置于-70℃冰箱待檢。IgA、IgM和IgG由全自動生化免疫分析儀測定,CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+由流式細胞儀進行分析測定。

1.5 統計學方法

采用統計學軟件SPSS17.0來進行分析，計量資料用均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗; 計數資料用例數或者百分比或率表示，采用χ2檢驗，檢驗水準α= 0.05,P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

觀察組和對照組的總有效率分別為92.19%和54.69%, 觀察組總有效率顯著高于對照組(χ2=23.069,P<0.05)。見表1。觀察組患兒的IgA、IgM和IgG水平在治療后均顯著升高(P<0.05), 而對照組患兒IgA、IgM、IgG治療前后無顯著差異(P>0.05)。見表2。治療后，觀察組患兒的CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+均顯著提升, CD8+顯著下降(P<0.05)。對照組患兒上述指標治療前后無顯著變化(P>0.05)。見表3。

表1 2組患者臨床療效比較[n(%)]

與對照組相比, *P<0.05。

表2 2組患兒治療前后IgA、IgM、IgG水平變化比較 g/L

與治療前相比, *P<0.05; 與對照組相比, #P<0.05。

表3 2組患兒治療前后T淋巴細胞亞群的變化比較

與治療前相比, *P<0.05; 與對照組相比, #P<0.05。

3 討 論

由于兒童的自身生理特點，導致反復呼吸道感染的發病率在兒童中呈逐年上升趨勢[5]。兒童患有反復呼吸道感染后，具有病程較長、不易治愈、較易復發等特點，若不及時治療，容易導致變態反應的發生，嚴重時會損傷心臟、腎臟等重要器官，對兒童的生成發育以及生命安全造成巨大威脅[6]。小兒反復呼吸道感染的發病機制較為繁多且復雜，與許多因素相關，如先天性因素、免疫功能下降、微量元素或維生素缺乏等[7]。研究[8-10]表明小兒反復呼吸道感染與機體免疫力下降息息相關，患有反復呼吸道感染的兒童存在免疫功能下降，甚至出現免疫失調惡性循環。

機體的免疫功能主要包括體液免疫和細胞免疫。其中血清免疫球蛋白(IgA、IgM、IgG)水平的高低是反映體液免疫能力最主要的指標之一，而細胞免疫的主要指標為T淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)。反復小兒呼吸道感染患兒中的IgA、IgM和IgG水平會明顯下降，導致體液免疫功能降低[11]。患兒的T淋巴細胞亞群比例存在嚴重失衡，CD3+和CD4+明顯下降, CD8+明顯升高, CD4+/CD8+比值明顯降低，致使細胞免疫功能發生障礙，標志著機體細胞免疫功能存在紊亂[12]。體液免疫和細胞免疫的同時紊亂導致反復呼吸道患兒的免疫力迅速下降，使機體容易被相關病原體侵襲，會對患兒的免疫系統產生進一步的損害，導致免疫功能越來越低下，形成惡性循環[13]。本文中2組患兒的血清免疫球蛋白水平較正常兒童均偏低，且T淋巴細胞比例同樣失調。采用免疫增強劑(脾多肽注射液)治療的觀察組患兒的總有效率為92.19%, 而采取常規治療的對照組僅為54.69%, 差異有統計學意義(P<0.05), 故治療小兒反復呼吸道感染的關鍵為調節免疫，增強免疫力。

脾多肽注射液是由健康小牛脾臟中的提取物制成的無菌水溶液，成分主要包括分子量小于6 000的多肽、核酸、游離氨基酸、總糖等，其天然活性較好，并且副作用較小，對免疫功能具有雙向調節作用，能夠提高機體的免疫力，改善免疫功能紊亂，能改善腫瘤患者在放化療后產生的免疫力低下、骨髓抑制等臨床癥狀[14], 但在小兒反復呼吸道感染中應用較少。在機體內，脾多肽可以激活并且增強非特異性免疫功能，促進T細胞的成熟，致使未致敏淋巴細胞激活為致敏淋巴細胞，進一步升高體內CD3+和CD4+含量，降低CD8+, 提升CD4+/CD8+比值，從而使機體的細胞免疫能力得到巨大提升。脾多肽還可以促進NK細胞的細胞毒活性，調節巨噬細胞和淋巴細胞功能。本研究證實，采用脾多肽的觀察組患兒的CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+比值在治療后顯著提升, CD8+顯著下降(P<0.05), 而對照組患兒的相關指標治療前后無顯著差異(P>0.05), 表明脾多肽在小兒反復呼吸道感染中對于提高患兒細胞免疫功能具有重要作用。此外，脾多肽在提高淋巴細胞活性和細胞免疫功能的同時，也使體液免疫功能進一步增強，激活機體免疫功能，使免疫應答活力得到提升[15]。本文中對照組患兒的免疫球蛋白水平(IgA、IgM、IgG)在治療后也顯著上升，顯著高于對照組(P<0.05), 證實脾多肽在提高患兒細胞免疫功能的同時，對體液免疫能力的提升也具有一定積極作用。

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Efficacy of lienal polypeptide injection combined with conventional therapy in treatment of children with recurrent respiratory infection and their influence on immune function

QIN Huajun1, LI Changjin1, WANG Qiyi2

(1．DepartmentofEmergency,JiangnanBranchofThreeGorgesCentralHospitalinWanzhouinChongqing,Wanzhou,Chongqing, 404000; 2．DepartmentofPediatrics,TheMaternalandChildHealthCareHospitalofWanzhouDistrict,Wanzhou,Chongqing, 404000)

Objective To observe the efficacy of lienal polypeptide injection combined with conventional therapy in treatment of children with recurrent respiratory infection and their influence on immune function. Methods A total of 128 children with recurrent respiratory infection were randomly divided into observation group and control group. Control group was given conventional therapy. On the basis of control group, observation group was given additional lienal polypeptide injection. All the children were followed up for 6 months, and the occurrence of respiratory infection was recorded. The changes of IgA, IgM, IgG and CD3+, CD4+, CD8+, CD4+/CD8+were observed. Results The total effective rate of the observation group was significantly higher than the control group (P<0.05). After treatment, the IgA, IgM and IgG levels of observation group increased significantly (P<0.05) while control group had no significant change (P>0.05). The CD3+, CD4+, CD4+/CD8+of observation group increased significantly and CD8+decreased significantly after treatment (P<0.05),whilecontrolgrouphadnosignificantchange(P>0.05).ConclusionOnthebasisofconventionaltherapy,lienalpolypeptideinjectioncanimprovethetherapeuticeffectandenhancetheimmunefunctioninchildrenwithrecurrentrespiratoryinfection.

lienalpolypeptideinjection;recurrentrespiratoryinfection;immunefunction;immunoglobulin;Tlymphocytesubsets

2016-09-20

李長金

R 725.6

A

1672-2353(2017)01-097-03

10.7619/jcmp.201701029