乳腺癌超聲數據分級系統與雌激素受體、孕激素受體、原癌基因的相關性

李美鶯, 吳 陽, 夏寅娟, 章麗潔, 顧新剛

(上海市中醫藥大學附屬普陀區中心醫院 超聲科, 上海, 200033)

乳腺癌超聲數據分級系統與雌激素受體、孕激素受體、原癌基因的相關性

李美鶯, 吳 陽, 夏寅娟, 章麗潔, 顧新剛

(上海市中醫藥大學附屬普陀區中心醫院 超聲科, 上海, 200033)

目的 探討乳腺超聲數據分級系統(BI-RADS)與雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)以及原癌基因Cerb-2)的相關性。方法 分析320例經手術治療及術后病理證實為乳腺癌患者的IDC超聲影像表現，包括腫塊的大小、邊緣毛刺征、縱橫比、有無微鈣化、腫塊后方回聲有無衰減、腫塊內部血流情況、彈性評分以及腫塊BI-RADS分類，術后免疫組化檢測ER、PR、CerB-2的表達情況。結果 邊緣有毛刺征腫塊的ER、PR陽性率明顯高于邊緣無毛刺征腫塊，有微鈣化腫塊的Cerb-2表達陽性率高于無鈣化腫塊，血流分級為Ⅱ～Ⅲ級腫塊的Cerb-2陽性率高于0～Ⅰ級腫塊; ER、PR、CerbB-2表達陽性腫塊的BI-RADS分類顯著高于ER、PR、CerbB-2表達陰性腫塊(P<0.05)。結論 邊緣毛刺征、微鈣化、血流豐富與乳腺癌的分子生物學性征有一定的聯系。

乳腺癌; 超聲; 病理

研究[1-3]指出，雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、原癌基因(CerB-2)等表達水平對乳腺癌的生物學行為造成直接的影響，因此在臨床上可以通過對乳腺癌的影像學特征進行分析來判斷ER、PR、CerB-2的表達水平，為乳腺癌的診療以及預后評估提供參考。作者對收治的320例乳腺浸潤性導管癌(IDC)的超聲圖像特征點、乳腺影像報告數據系統(BI-RADS)進行分析，并與ER、PR、CerB-2的表達水平進行比較，現報告如下。

1 資料與方法

選取本院2013年1月—2016年1月接受手術治療并經術后病理證實為乳腺惡性腫瘤的女性乳腺癌患者320例，年齡25～84歲，平均(48.8±11.2)歲; 患者就診原因為乳腺疼痛、乳頭溢液或偶然發現乳房腫塊，患者在術前均進行彩超檢查，術前未進行放化療及內分泌治療等相關治療，其均不處于妊娠期及哺乳期，均簽署本次試驗的知情同意書，排除無病理結果患者，排除資料不完全患者及嚴重心、肝、腎功能不全患者。

采用飛利浦公司生產的IU22彩超儀進行檢測，探頭頻率為7～12 MHz, 檢查時患者取仰臥位，采用直接法對待檢區域進行全面掃查，發現腫塊后進行多方位掃查，以清晰顯示腫塊超聲顯像。在影像存入工作站中，由3位具有10年以上工作經驗的醫師對超聲圖像進行表述，并對每一個腫塊進行BI-RADS分級，隨后進行免疫組化檢測：應用10%甲醛固定標本后常規石蠟包埋處理，進行連續切片，采用免疫組化方式檢測ER、PR、CerB-2表達水平，相關抗體及試劑盒購自福州鼎國生物科技有限公司, ER、PR在細胞核表達，CerB-2于細胞膜上表達，根據細胞核或細胞膜上出現黃色或棕黃色顆粒作為陽性細胞的判定標準，以陽性細胞所占的比例作為陽性表達強度的判定標準。

2 結 果

2.1 IDC超聲成像與ER、PR、CerbB-2的相關性

腫塊邊緣具有毛刺征者的ER、PR陽性率顯著高于邊緣無毛刺征者(P<0.05), 腫塊內部出現鈣化者的CerB-2陽性率顯著高于無鈣化者(P<0.05), 腫塊內血流0～Ⅰ級者的ER、PR、CerB-2表達陽性率顯著高于Ⅱ～Ⅲ級者(P<0.05), 腫塊大小、后方回聲有無衰減、UE評分與腫塊的ER、PR、CerB-2陽性率無顯著關系(P>0.05), 見表1。

表1 IDC超聲成像與ER、PR、CerbB-2的相關性分析[n(%)]

與同一超聲影像參數的另一亞項比較, *P<0.05。

2.2 ICD腫塊的BI-RADS分類與ER、PR、CerB-2的表達相關性

ER表達陽性的IDC腫塊的BI-RADS分類顯著高于ER表達陰性組(P<0.05), PR表達陽性的IDC腫塊的BI-RADS分類顯著高于PR表達陰性組(P<0.05), CerB-2表達陽性的IDC腫塊的BI-RADS分類顯著高于CerB-2表達陰性組(P<0.05), 見表2。

3 討 論

隨著乳腺超聲影像技術的不斷發展，其診斷的準確度以及靈敏度均不斷升高，雖然超聲檢查具有較多的優勢，但其不具有統一的診斷標準，在診斷方面較多受到臨床醫師的主觀性影響，使其在不同地區對于乳腺腫瘤的診斷結果存在一定的差別，特別是對于良惡性腫瘤的鑒別診斷，也使得該技術在乳腺癌的診斷方面受到一定的限制[4-5], 而隨后在臨床上BI-RADS得到了進一步的應用，使得診斷結果更加客觀可靠，增加了檢查的可重復性，明顯縮短診斷時間，避免了不必要的穿刺檢查以及過度醫療，使得乳腺腫瘤的診斷水平不斷升高[6-7]。

孕激素以及雌激素會對正常乳腺的增殖以及分化造成一定的影響; 乳腺導管癌患者若ER、PR陽性則說明仍存在乳腺細胞功能, CerB-2的功能在于對細胞的增殖、生長以及分化造成影響，其表達水平越高，則腫瘤的惡性度越高。既往研究[8-9]指出, ER、PR、CerB-2與乳腺癌的惡性程度、預后以及遠期生存時間有著緊密的聯系，乳腺癌病理組織變化一定程度上呈現于超聲影像中，腫塊的惡性程度不同，其超聲表現也不一致，但是目前對于乳腺癌的分子生物學指標和超聲征象之間關系鮮有報道[10]。

表2 ICD腫塊的BI-RADS分類與ER、PR、CerB-2的表達相關性[n(%)]

與陰性比較, *P<0.05。

通過本研究結果可以看出，腫塊邊緣出現毛刺征者ER、PR的陽性表達了明顯高于邊緣無毛刺征者，腫塊內部出現鈣化者的CerB-2陽性表達率明顯高于無鈣化者。組織學中的“毛刺征”指的是瘤體邊緣向周圍出現條紋并呈現放射狀伸展[11-12], 其主要是因為乳腺導管以及周圍組織的過度增生引起的，同時出現了不同程度的間質反應。既往研究指出腫瘤細胞浸潤、導管增生以及周圍組織的邊緣伸展為惡性腫瘤的超聲特點。既往研究指出具有毛刺征的乳腺癌患者的ER陽性率岷縣升高，而毛刺征的乳腺癌多為組織級別較低患者，瘤體的侵襲性較弱。這也說明毛刺征乳腺癌周圍組織增升會對腫瘤細胞的轉移起到抑制作用，有利于患者的預后。研究指出癌變組織的變性壞死或是鈣鹽沉著是引起微鈣化的主要因素, CerB-2過度表達常見于簇狀的鈣化，而CerB-2表達較少時則無出現鈣化。作者總結CerB-2表達陽性的微鈣為惡性結果的可能性大，不利于預后[13]。乳腺浸潤性導管癌為血管依賴性病變，既往研究指出新生血管形成是形成乳腺癌的病理學基礎，瘤體中以及其周圍血管的數量和血流豐富程度與腫瘤的生長、侵襲有明顯關系。本研究同樣證實了腫塊中血流0～Ⅰ級患者的ER、PR、CerB-2的表達陽性率明顯高于Ⅱ～Ⅲ級者, ER、PR、CerB-2陰性者被稱作是三陰性乳腺癌，其治療難度較大，惡性程度較高。這同樣說明了IDC血流信號能夠在一定程度上反映出ER、PR、CerB-2的表達情況。

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Correlation between breast ultrasound data classification system and estrogen receptor, progesterone receptor, proto-oncogene

LI Meiying, WU Yang, XIA Yanjuan, ZHANG Lijie, GU Xingang

(DepartmentofUltrasound,PutuoDistrictCentralHospitalAffiliatedtoShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Shanghai, 200033)

Objective To explore the correlation between breast ultrasound data classification system (BI-RADS) and estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR), proto-oncogene (Cerb-2). Methods The IDC ultrasound imaging of 320 patients diagnosed as breast cancer by surgery and postoperative pathology wasanalyzed, including the size of the lump, edge burr, aspect ratio, the presence of microcalcification, mass internal blood flow of posterior acoustic attenuation, mass, elasticity ratings and mass BI-RADS classification, and the expressions of ER, PR and CerB-2 were detected by immunohistochemical method. Results The positive rates of PR and ER in the mass with burr edge were significantly higher than those in the mass without burr edge, the positive rate of Cerb-2 in mass with slight calcifications was significantly higher than that in mass without slight calcifications, and the positive rate of Cerb-2 in mass with flow grade II～III was significantly higher than that in mass with flow grade 0～I. The expressions of BI-RADS in mass with positive ER, PR and CerbB-2 were significantly higher than those in mass with negative ER, PR and CerbB-2 (P<0.05). Conclusion There are correlations between molecular biology of breast cancer and edge burr, microcalcification and rich blood flow.

breast cancer; ultrasound; pathology

2016-11-06

上海市教育委員會科研創新項目編號(2012JW64)

顧新剛

R 737.9

A

1672-2353(2017)01-103-03

10.7619/jcmp.201701031