慢性乙型肝炎和肝硬化患者血清甲狀腺激素水平的分析

王秀麗+黃清勇

【摘要】 目的：探討慢性乙型肝炎和肝硬化患者血清中三碘甲腺原氨酸（T3）、甲狀腺素（T4）、游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺素（TSH）水平的變化情況及其臨床意義。方法：收集2014年11月-2015年11月在筆者所在醫(yī)院住院的輕度慢性乙型肝炎患者100例、中重度乙型肝炎患者54例、肝硬化患者43例，同時(shí)選取同一時(shí)間內(nèi)來(lái)醫(yī)院體檢的健康者40例為對(duì)照（健康組），檢測(cè)血清中的T3、T4、FT3、FT4、TSH水平，并對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果：T3、T4、FT3、FT4水平，輕度慢性乙型肝炎組與健康組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；中重度乙型肝炎組低于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；肝硬化組顯著低于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。TSH檢測(cè)結(jié)果各組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：肝硬化和中重度乙型肝炎患者血清中的T3、T4、FT3、FT4相比輕度慢性乙型肝炎患者及健康者都有所降低。

【關(guān)鍵詞】 肝炎； 肝硬化； 甲狀腺激素

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.3.027 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2017）03-0050-02

【Abstract】 Objective：To investigate the changes and clinical significance of triiodothyronine（T3），thyroxine（T4），free triiodothyronine（FT3），free thyroxine（FT4），thyroid stimulating hormone（TSH） levels in serum of patients with chronic hepatitis B and patients with cirrhosis.Method：100 cases of patients with mild chronic hepatitis B，54 cases with moderate severe hepatitis B，43 patients with liver cirrhosis were collected from November 2014 to November 2015 in hospital，and also 40 cases of health examination people at that time were selected to make comparison.Serum T3，T4，F(xiàn)T3，F(xiàn)T4，TSH levels were detected，and statistical analysis on test results were made.Result：For average value of T3，T4，F(xiàn)T3，F(xiàn)T4，there was no statistical significance between mild chronic hepatitis B group and healthy group（P>0.05）.Those in moderate severe hepatitis B group were lower than the healthy group with statistical significance（P<0.05）.Those in liver cirrhosis group was lower than the healthy group with obvious statistical significance（P<0.01）.There was no significant difference among all test groups in TSH results（P>0.05）.Conclusion：The levels of T3，T4，F(xiàn)T3，F(xiàn)T4 in patients with moderate severe hepatitis B and live cirrhosis were lower than those in mild hepatitis patients and the healthy.

【Key words】 Hepatitis； Liver cirrhosis； Thyroid hormone

First-authors address：Xiamen Traditional Chinese Medicine Hospital，Xiamen 361009，China

對(duì)于一些嚴(yán)重的非甲狀腺全身性疾病，如：創(chuàng)傷、手術(shù)、禁食等均會(huì)引起甲狀腺激素水平的異常，臨床稱之為正常甲狀腺病態(tài)綜合征或非甲狀腺疾病綜合征。肝臟是人體內(nèi)重要的器官，幾乎參與體內(nèi)一切物質(zhì)代謝，因此當(dāng)肝臟受到損害時(shí)，將會(huì)引起相應(yīng)的代謝紊亂[1]。血漿中99%以上的三碘甲腺原氨酸（T3）、甲狀腺素（T4）均與血漿蛋白可逆結(jié)合，也有部分與白蛋白、前清蛋白結(jié)合。相關(guān)研究顯示，慢性肝病患者病情的嚴(yán)重程度、預(yù)后判斷與循環(huán)中總?cè)饧谞钕僭被?、總甲狀腺素水平關(guān)系密切，但是該結(jié)論尚未得到進(jìn)一步證實(shí)[2-3]。為了探討甲狀腺激素水平在不同肝病患者中的變化情況及其臨床意義，本文對(duì)2014年11月-2015年11月在筆者所在醫(yī)院住院的輕度慢性乙型肝炎患者100例、中重度乙型肝炎患者54例、肝硬化患者43例、健康者40例血清中三碘甲腺原氨（T3）、甲狀腺素（T4）、游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺素（TSH）進(jìn)行檢測(cè)，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫(yī)院2014年11月-2015年11月住院患者，輕度慢性乙型肝炎患者100例，男69例，女31例，年齡（39±20）歲；中重度乙型肝炎患者54例，男44例，女10例，年齡（32±17）歲；肝硬化患者43例，男28例，女15例，年齡（52±25）歲；健康組40例，男27例，女13例，年齡（42±24）歲。入選者排除垂體病、甲狀腺疾病、惡性腫瘤等可引起甲狀腺激素水平異常的疾病。本次臨床診斷試驗(yàn)均經(jīng)患者及其家屬同意，試驗(yàn)通過(guò)醫(yī)院倫理會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 試劑與方法

清晨空腹采集靜脈血3 ml，3000 r/min離心5 min，取血清進(jìn)行檢測(cè)。儀器為羅氏電化學(xué)發(fā)光儀cobas e 601，T3、T4、FT3、FT4、TSH等檢測(cè)試劑為羅氏公司提供配套試劑。相關(guān)操作步驟必須嚴(yán)格遵循儀器和試劑盒相關(guān)操作規(guī)程進(jìn)行，且所有樣本均由免疫室檢驗(yàn)人員統(tǒng)一完成。

1.3 參考區(qū)間

T3：1.30～3.10 nmol/L；T4：66.0～181 nmol/L；FT3：2.8～7.1 pmol/L；FT4：12～22 pmol/L；TSH：0.27～4.2 μIU/ml。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

T3、T4、FT3、FT4水平，輕度慢性乙型肝炎組與健康組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；中重度乙型肝炎組低于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；肝硬化組顯著低于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。TSH檢測(cè)結(jié)果各組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

3 討論

甲狀腺激素是人體內(nèi)重要的激素之一，參與人體的新陳代謝，促進(jìn)人體的生長(zhǎng)發(fā)育，促進(jìn)物質(zhì)和能量的代謝。肝臟是機(jī)體最大的消化器官，在人體解毒等方面發(fā)揮了重要的作用，此外肝臟對(duì)甲狀腺激素的合成、轉(zhuǎn)化與滅活起重要作用，因此當(dāng)肝臟發(fā)生病變時(shí)會(huì)出現(xiàn)甲狀腺激素合成、轉(zhuǎn)化和滅活等功能障礙，導(dǎo)致下丘腦-垂體-甲狀腺軸的調(diào)控功能受到明顯干擾，從而出現(xiàn)血清甲狀腺激素水平的變化[4-5]。一方面是由于甲狀腺激素與肝臟合成分泌的甲狀腺素結(jié)合球蛋白（TBG）、白蛋白及甲狀腺激素結(jié)合前蛋白（TBPA）結(jié)合而轉(zhuǎn)運(yùn)，當(dāng)肝臟發(fā)生病變時(shí)，產(chǎn)生的甲狀腺結(jié)合球蛋白減少，并且可能存在T4與TGB結(jié)合的抑制物，再加上FT3、FT4卻不受甲狀腺結(jié)合球蛋白的影響，使血中結(jié)合型的甲狀腺素與游離型的甲狀腺素比例失調(diào)，反饋調(diào)節(jié)可能影響甲狀腺激素水平。另一方面T4是由甲狀腺分泌，T3只有一小部分由甲狀腺分泌，大部分是由T4經(jīng)5'-脫碘酶的作用轉(zhuǎn)化而來(lái)。5'-脫碘酶是肝細(xì)胞的胞漿膜和微粒體產(chǎn)生的，肝病時(shí)5'-脫碘酶活力下降，使外周組織T4轉(zhuǎn)化為T(mén)3減少[6]。

本研究結(jié)果顯示，輕度慢性乙型肝炎組血清T3、T4、FT3、FT4水平與健康組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），這可能是因?yàn)槁暂p度乙型肝炎時(shí)肝組織損害相對(duì)較輕，肝功能尚有代償作用，肝臟損害對(duì)血清甲狀腺激素水平影響不明顯；中重度肝炎組血清T3、T4、FT3、FT4水平低于健康組（P<0.05）；肝硬化組血清T3、T4、FT3、FT4水平顯著低于健康組（P<0.01）。由此看出，患者肝臟損害越嚴(yán)重，T3、T4、FT3、FT4下降越明顯，肝硬化時(shí)肝組織損害嚴(yán)重，碘與蛋白質(zhì)等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)攝入不足，吸收障礙，再加上水鈉潴留均可導(dǎo)致血清T3、T4水平下降，血清FT3、FT4水平隨之也下降，出現(xiàn)肝病性類甲狀腺功能減退綜合征樣改變，但是TSH水平改變不明顯，這與以往同類文獻(xiàn)[7-8]相一致。有研究表明，血清甲狀腺激素水平的降低，可能是機(jī)體的一種保護(hù)性機(jī)制，可使機(jī)體免于減少耗氧及過(guò)度消耗能量，更好地保障其他重要器官（如腦、心、腎）的能量供應(yīng)[9]。隨著肝病的臨床治療病情好轉(zhuǎn)，這種甲狀腺激素水平降低的現(xiàn)象可以得到減輕和糾正[10]。隨著醫(yī)療技術(shù)的飛速發(fā)展，部分研究提出采用細(xì)胞黏附分子（NF-KB抑制劑）能通過(guò)TNF-α影響NF-KB的活性，從而能有效改善患者癥狀，其可以降低TSH水平，能為慢性乙型肝炎、肝硬化的治療提供新思路。

綜上所述，血清甲狀腺激素水平一定程度上能反映肝病患者的病情嚴(yán)重程度，對(duì)于肝病患者來(lái)說(shuō)，對(duì)血清中甲狀腺激素水平的動(dòng)態(tài)檢測(cè)具有重要意義，為臨床肝炎、肝硬化，甚至肝癌的診斷、治療、預(yù)后判斷提供理論參考。

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（收稿日期：2016-09-02）