血清超敏C反應蛋白與妊娠期糖尿病早期腎損傷的相關性研究

隆維東，朱艮苗，黃冬悅，劉 鋒，胡永軍

(1.重慶市巴南區人民醫院 檢驗科,重慶401320;2.四川大學華西第二醫院 檢驗科,四川 成都610041;3.重慶市巴南區人民醫院 骨科,401320)

血清超敏C反應蛋白與妊娠期糖尿病早期腎損傷的相關性研究

隆維東1，朱艮苗1，黃冬悅2，劉 鋒1，胡永軍3*

(1.重慶市巴南區人民醫院 檢驗科,重慶401320;2.四川大學華西第二醫院 檢驗科,四川 成都610041;3.重慶市巴南區人民醫院 骨科,401320)

目的 探討血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平變化與妊娠期糖尿病早期腎損傷的關系。方法 選擇72例于本院住院治療的妊娠期糖尿病(GDM)患者為GDM組，并進一步將GDM患者分為腎功能正常組和腎功能異常組各36例，另選32例健康孕婦為正常對照組。檢測各組研究對象血清hs-CRP水平，分析hs-CRP水平與尿微量白蛋白(mAlb)及血清胱抑素C(Cys C)的相關性。結果 GDM組與正常對照組血清hs-CRP水平為(6.67±5.22 vs 1.19±0.82)，差異具有統計學意義(P<0.05)；腎功能正常組與腎功能異常組血清hs-CRP水平為(4.15±4.06 vs 9.74±8.16)，差異具有統計學意義(P<0.05)；血清hs-CRP分別于mAlb和Cys C呈正相關(r分別為0.407和0.334，P<0.05)。結論 Hs-CRP在妊娠期糖尿病早期腎損傷患者血清中顯著升高，可作為預測妊娠期糖尿病早期腎損傷的敏感指標。

超敏C反應蛋白；妊娠期糖尿病；腎損傷

(ChinJLabDiagn,2017,21:0241)

妊娠期糖尿病(GDM)作為一種內分泌代謝性疾病，嚴重影響母嬰健康，且近年來發病率具有上升趨勢[1]。GDM的主要危害是小血管病變，最常見的是腎損傷，GDM所致的腎損傷起病隱匿，早期可無癥狀，而當出現臨床癥狀時，病情往往已不可逆轉[2]。因此GDM患者早期腎損傷的預測及診斷對疾病的治療及患者的預后至關重要。研究表明，糖尿病的發生發展中存在炎癥細胞的浸潤和細胞因子水平的上升，這些炎癥介質和細胞因子可造成腎組織結構的破壞，加速腎小球硬化進程[3]。因此炎癥可能在GDM腎損傷發生發展中起關鍵作用。本研究通過檢測GDM患者血清hs-CRP水平，探討血清hs-CRP與GDM早期腎損傷的相關性，為血清hs-CRP應用于臨床GDM早期腎損傷的監測提供實驗依據。

1 資料與方法

1.1 研究對象 收集2014年12月至2015年7月于我院住院治療的妊娠期糖尿病患者72例為GDM組，并根據腎功能情況將GDM患者分為腎功能正常組與腎功能異常組。另收集門診健康孕婦32例為正常對照組。GDM的診斷標準參照《婦產科學》第七版。排除標準：既往有高血壓、高血脂、肝腎功能不全、糖尿病史、合并感染、創傷或其他內外科疾病。本研究經醫院倫理委員會批準及患者知情同意。

1.2 研究方法 收集所有研究對象一般臨床資料。GDM患者留取24尿用于檢測尿微量白蛋白(mAlb)，并抽取2-3 ml空腹靜脈血檢測胱抑素C(Cys C)及超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平；檢測正常對照組孕婦血清hs-CRP水平。

1.3 主要試劑及儀器 血清hs-CRP及Cys C免疫比濁法檢測試劑盒(德國Roche公司)；尿mAlb透射比濁法檢測試劑盒(德國Roche公司)；羅氏C-8000全自動生化分析儀(德國Roche公司)。

2 結果

2.1 各組研究對象一般臨床資料及相關生化指標比較

GDM組與正常對照組在年齡、孕周、收縮壓及舒張壓等方面差異均無統計學意義(P>0.05)，GDM組血清hs-CRP水平顯著高于正常對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)；GDM患者中腎功能異常組尿mAlb、血清CysC及hs-CRP顯著高于腎功能正常組，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表1,2。

表1 GDM組與正常對照組一般臨床資料及hs-CRP水平比較

表2 GDM患者腎功能正常組與異常組一般臨床資料及相關生化指標比較

2.2 血清hs-CRP水平及與mAlb及Cys C的相關性

Pearson相關性分析結果表明，GDM患者血清hs-CRP水平與尿mAlb及血清Cys C水平均呈正相關，r分別為0.407和0.334，差異均具有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

妊娠期糖尿病(GDM)被認為是發展為Ⅱ型糖尿病的高危因素，是Ⅱ型糖尿病的前驅狀態。GDM常發生在妊娠中、晚期，妊娠及高血糖使患者腎小球毛細血管壁濾過壓及通透性顯著增加，導致腎小球長期處于高濾、高灌狀態。長期的高負荷最終可引起腎小球和腎小管基底膜增厚、腎小管間質纖維化以及腎小球濾過膜受損等病理損傷，影響腎功能[4,5]。GDM早期腎損傷起病隱匿，癥狀不明顯，有效監測GDM患者腎功能，及早發現腎損傷，可有效減少母嬰并發癥。妊娠期間由于體內血容量增加，血液被稀釋，以及孕期蛋白合成的增加均可造成BUN及Cr水平的下降，另外腎小球濾過率的增加以及子宮對腎臟血管的壓迫均可導致尿蛋白排出量的增加，因此常規的尿蛋白定性、血BUN及Cr對GDM患者早期腎損傷監測及診斷價值有限。24小時尿微量白蛋白雖然早期診斷腎損傷較靈敏，是目前較公認的早期腎損傷診斷標志物，但由于孕期機體的特殊狀態，結果常出現假陽性，且由于24小時尿標本留取麻煩，尿液儲存溫度、時間及患者計算的24小時尿量的準確與否對結果影響較大，因此檢測存在一定的局限性[6]。

目前認為GDM不僅是以孕期高血糖為主要表現，也是一種炎癥性疾病，已有研究證實GDM發生發展中存在炎癥細胞的浸潤及炎癥因子水平的升高[7]。CRP是反應機體炎癥的重要指標，主要由白細胞介素-6誘導肝實質細胞產生。近年來，眾多研究表明，CRP與糖耐量異常、胰島素抵抗以及小血管并發癥的發生、發展密切相關[8,9]。Wolf M[8]等研究發現，妊娠早期血清CRP升高的孕婦隨后發展為GDM的風險是CRP正常孕婦的3.2倍，說明炎癥反應在妊娠早期孕婦體內已經建立。hs-CRP由于檢測靈敏度更高、結果更準確，目前已廣泛應用于臨床。本研究發現，GDM患者血清hs-CRP水平與健康孕婦相比顯著升高，與Salmi AA[9]等的研究結果一致。將GDM患者根據腎功能情況分為腎功能異常組與腎功能正常組，檢測兩組患者血清hs-CRP水平，結果發現腎功能異常組患者血清hs-CRP水平明顯高于腎功能正常組患者，可作為GDM患者腎功能監測及早期腎損傷診斷的有效生物標志物。我們的研究結果也證明了炎癥反應參與了GDM腎損傷的發生、發展。

胰島素具有抑制肝臟合成纖維蛋白原及CRP的生理功能，Ⅱ型糖尿病患者機體多存在一定程度的胰島素抵抗以及胰島素敏感性降低，導致肝臟合成CRP增多[10]。另外，高血糖可促進巨噬細胞、內皮細胞等分泌大量的白細胞介素-6導致胰島β細胞死亡以及胰島素抵抗，同時白細胞介素-6又可作用于肝臟，引起CRP水平升高[11]。GDM被認為是Ⅱ型糖尿病的前驅狀態，具有和Ⅱ型糖尿病相似的發病機制，因此GDM患者血清hs-CRP水平升高也可能與上述機制有關。GDM合并腎損傷時血清hs-CRP水平顯著升高，說明炎癥反應可能也介導了GDM腎損傷的發生。

綜上所述，本研究發現血清hs-CRP可作為GDM患者腎功能監測及早期腎損傷診斷的有用的生物標志物。而炎癥反應與GDM發生、發展及GDM合并腎損傷病理進程的相關性還需大量的臨床試驗進一步研究。

[1]Ghosh S,Ghosh K.Maternal and neonatal outcomes in gestational diabetes mellitus[J].J Indian Med Assoc,2013,111(5):330.

[2]Yousefzadeh G,Pezeshki S,Gholamhosseinian A,et al.Plasma cystatin-C and risk of developing gestational diabetes mellitus[J].Diabetes Metab Syndr,2014,8(1):33.

[3]Mima A.Inflammation and oxidative stress in diabetic nephropathy:new insights on its inhibition as new therapeutic targets[J].J Diabetes Res,2013,(20)13:2485.

[4]Beucher G,Viaris de Lesegno B,Dreyfus M.Maternal outcome of gestational diabetes mellitus[J].Diabetes Metab,2010,36(6 Pt 2):522.

[5]Ali S,Dornhorst A.Diabetes in pregnancy:health risks and management[J].Postgrad Med J,2011,87(1028):417.

[6]蔡文娟，李 洋，門 嵐，等.尿微量白蛋白/肌酐比值對糖尿病腎病早期診斷價值[J].中國實驗診斷學,2013,17(9):1650.

[7]Gomes CP,Torloni MR,Gueuvoghlanian-Silva BY,et al.Cytokine levels in gestational diabetes mellitus:a systematic review of the literature[J].Am J Reprod Immunol,2013,69(6):545.

[8]Wolf M,Sandler L,Hsu K,et al.First-trimester C-reactive protein and subsequent gestational diabetes[J].Diabetes Care,2003,26(3):819.

[9]Salmi AA,Zaki NM,Zakaria R et al.Arterial stiffness,inflammatory and pro-atherogenic markers in gestational diabetes mellitus[J].Vasa,2012,41(2):96.

[10]Syed Ikmal SI,Zaman Huri H,Vethakkan SR,et al.Potential biomarkers of insulin resistance and atherosclerosis in type 2 diabetes mellitus patients with coronary artery disease[J].Int J Endocrinol,2013,(20)13:698.

[11]Dandona P.Effects of antidiabetic and antihyperlipidemic agents on C-reactive protein[J].Mayo Clin Proc,2008,83(3):333.

Relationship between serum high-sensitivity c-reactive protein and early renal injury in gestational diabetes mellitus patients

LONGWei-dong1，ZHUGen-miao1，HUANGDong-yue2,etal.

(1.DepartmentofClinicalLaboratory,BananPeoplesHospitalChongqing401320,China;2.DepartmentofClinicalLaboratory,theSecondHospitalofHuaxi,SichuanUniversity,Chengdu,Sichuan610041,China)

Objective To explore the relationship between serum high-sensitivity c-reactive protein (hs-CRP) and early renal injury in gestational diabetes mellitus (GDM) patients.Methods 72 GDM patients and 32 healthy pregnant women were enrolled,GDM patients were further divided into normal renal function group and abnormal renal function group.The level of serum hs-CRP in each group was detected and the relationship between serum hs-CRP and urinary mAlb,serum Cys C were analyzed respectively.Results There was significant difference in the levels of serum hs-CRP between GDM and healthy control group (6.67±5.22 vs 1.19±0.82,P<0.05) ;The level of serum hs-CRP in normal renal function group was significantly lower than that in abnormal renal function group (4.15±4.06 vs 9.74±8.16,P<0.05);The level of serum hs-CRP were correlated well with urinary mAlb and serum Cys C(r=0.407 and 0.334 respectively,P<0.05).Conclusion The level of serum hs-CRP was significantly elevated in GDM patients which could serve as useful indicator for early renal injury in GDM patients.

high-sensitivity c-reactive protein;gestational diabetes mellitus;renal injury

國家高技術研究發展計劃(863計劃)2015AA020110

1007-4287(2017)02-0241-03

R587.1

A

2016-10-21)

*通訊作者