張月嬌,孫珉丹
(吉林大學第一醫院,腎內科,吉林 長春130021)
*通訊作者
老年原發性腎病綜合征的病理表現特點
張月嬌,孫珉丹*
(吉林大學第一醫院,腎內科,吉林 長春130021)
隨著全世界平均壽命的增加,患腎臟疾病的老年人也與日俱增。其中老年腎病綜合征占老年腎臟病約28.7%,其中以原發性腎病綜合征(Primary Nephrotic Syndrome,PNS)為主,約占老年腎病綜合征77.06%[1]。腎病綜合征是老年腎小球疾病最常見的臨床類型[1],僅憑臨床表現及化驗不足以明確診斷指導治療,因此,常常需要腎臟病理診斷的幫助來制定正確的治療方案。但由于老年人多數存在高血壓、心臟病等慢性疾病,且老年腎皮質較中青年更薄,腎臟穿刺活檢風險性較中青年患者更大,腎活檢在我國老年患者中開展相對較少。為了更好地了解老年PNS的臨床病理特點,以指導治療和改善預后,根據世界衛生組織定義≥65歲為老年人,本文總結了吉林大學第一醫院腎內科2009年9月至2015年8月行腎臟穿刺活檢的65歲以上老年PNS患者及同期18歲以上的中青年PNS患者的臨床一般資料和病理表現進行分析,以總結老年PNS的病理特點。
1.1 對象
2009年9月至2015年8月吉林大學第一醫院腎內科行腎臟穿刺活檢的老年(年齡≥65歲)PNS患者和中青年(18≤年齡<65歲)PNS患者。納入標準:(1)符合NS的臨床診斷標準[2],即大量蛋白尿(尿蛋白>3.5 g/d)、低蛋白血癥(血清白蛋白<30 g/l)、水腫和高脂血癥,其中前兩項為診斷所必備;(2)有腎臟組織病理學檢查結果。(3)排除所有繼發性腎病綜合征。
1.2 方法
1.2.1 分組方法 將符合標準的患者根據世界衛生組織定義年齡分為觀察組(≥65歲)、青年組(18-40歲)和中年組(41-64歲),其中青年組與中年組作為對照組。
1.2.2 觀察指標 90例老年組和746例中青年組的年齡、性別,以及腎活檢病理類型、病理表現及病理評分等。
1.2.3 判定標準 腎組織病理分型參照WHO(1995年)腎小球疾病組織分型修訂案[3]及我國2001年制定的腎活檢病理診斷指導意見[4]。
1.2.4 腎臟病理損害評分標準
①腎小球系膜增生程度:0級為無系膜增生,計0分;l級為輕度系膜增生,計1分;2級為中度系膜增生,計2分;3級為重度系膜增生,計3分。②腎小球硬化程度:0級為無腎小球硬化,計0分;l級為腎小球硬化率2<5%,計1分;2級為25%-50%,計2分;3級為>50%,計3分。③腎小管間質評分(RITS):按4個指標:①腎小管變性、壞死;②腎小管萎縮;③間質炎癥細胞浸潤;④間質纖維化。根據病變的范圍及嚴重程度,按無、輕度(<25%)、中度(25%-50%)、重度(>50%)分別計分為0、1、2、3分。
1.3 統計學方法
采用SPSS 20.0軟件進行統計分析,等級資料的比較采用獨立樣本的Mann-Whitney秩和檢驗,計數資料應用卡方檢驗,期望值小于1時用Fisher確切檢驗法。以P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 一般情況 共分析PNS患者836例,其中觀察組90例,對照組746例,對照組中276例為青年組、470例為中年組。老年組平均年齡為69.3±4.59,其中男性60例,占66.67%,女性30例,占33.33%;中青年組平均年齡為43.53±12.78,其中男性449例,占60.19%,女性297例,占39.81%;其性別構成差異無統計學意義(P=0.234)。(詳見表1)

表1 青年、中年、老年基本信息
2.2 病理類型 老年PNS患者最常見的病理類型為膜性腎病50例,占55.56%,其次為微小病變型18例,占20%,IgA腎病13例,占14.44%;青年PNS患者最常見的病理類型為微小病變型120例,占43.48%,其次為膜性腎病65例,占23.55%,IgA腎病62例,占22.46%;中年PNS患者最常見的病理類型為膜性腎病299例,占63.62%,其次為微小病變型114例,占24.26%,IgA腎病33例,占7.02%,老年組膜性腎病的發生率與對照組無統計學差異,但在微小病變型的病理類型的發生率低于對照組(P<0.05)(詳見表2,表3,表4)。

表2 青年、老年各病理類型發生率對比

表3 中年、老年各病理類型發生率對比

表4 中青年、老年各病理類型發生率對比
FSGS: 局灶節段性腎小球硬化癥;IgAN: IgA腎??;MN:膜性腎??; MCD:微小病變型;MSPGN:系膜增生性腎小球腎炎;MPGN:膜增生性腎小球腎炎;MCGN:系膜毛細血管性腎小球腎炎
2.3 病理評分 參考美國國立衛生研究院(NIH)腎臟病理評分系統對腎臟病理進行評估發現(見表5),老年組局灶性節段性腎小球硬化、膜性腎病、非IgA系膜增生性腎炎和微小病變型的病理評分高于青年組和中年組;而青年組的IgA腎病和膜增生性腎炎的病理評分高于中年組和老年組;綜合對比老年組和中青年組的病理損害評分,在局灶節段性腎小球硬化癥、IgA腎病、膜性腎病、微小病變型、系膜增生性腎小球腎炎、膜增生性腎小球腎炎5個病理類型中的老年PNS的病理評分與中青年PNS有明顯差異(P<0.01),老年組的病理損害評分明顯高于中青年組。

表5 青年、中年、老年病理評分
在我國既往研究中,老年腎活檢占所有內外科腎活檢的2.89%[1],在本研究中老年腎活檢占所有腎活檢4.39%,而在國外研究中的老年腎活檢率為17-27.24%[10],這一數據遠遠大于我們研究及中國既往研究中統計的比例,分析其原因可能因為在中國≥65歲的老年人口約為8.3%[11],其比例低于其他發達國家的14-23%,同時由于我國傳統觀念影響,致老年腎病患者對有創性操作的接受能力存在差異。在過去的報道中,行腎活檢的老年男性患者大于女性患者[5],這與我們的研究結果相一致,男性占66.67%,女性占33.33%。
老年人原發性腎病綜合征病理類型多樣,引起原發性腎病綜合征的腎小球疾病病理類型主要為微小病變型、非IgA系膜增生性腎炎、膜性腎病、局灶性節段性腎小球硬化、IgA腎病。根據國外資料分析,老年PNS主要病理類型為膜性腎病約54.8% 和微小病變型腎病約19.4%[8,9]。目前國內少許資料顯示,老年人腎病綜合征的病理類型中膜性腎病占56.97%,微小病變型腎病占22%[1]。本資料中,90例老年PNS患者最常見的病理類型為膜性腎病占55.56%,其次為微小病變型腎小球病占20%,與國外及國內報道相似[1,6,7],提示膜性腎病是老年腎病綜合征最常見的病理類型。老年人膜性腎病尤其需要跟蹤隨診一段時間,以觀察是否有腫瘤的發生。
在各病理類型構成來看,老年PNS患者微小病變型的發生率低于中青年組和青年組,存在統計學差異(P<0.05);在與中年組對比發現,老年PNS膜性腎病的發生率低于中年組,存在明顯統計學差異(P<0.01),在局灶性節段性腎小球硬化、IgA腎病的發生率高于中年組,存在統計學差異(P<0.05)(詳見表2,3,4)。這也符合微小病變型和膜性腎病的好發年齡人群,同時也為我們今后臨床工作中判斷老年PNS患者的病理類型及治療提供一定依據。
在病理評分中來看,觀察組與對照組比較,在局灶節段性腎小球硬化癥、IgA腎病、膜性腎病、微小病變型腎病、系膜增生性腎小球腎炎、膜增生性腎小球腎炎5個病理類型中的老年PNS的病理評分與中青年PNS有明顯差異(P<0.01),說明老年PNS的病理評分高于中青年組,尤其在腎小球的硬化及腎間質纖維化程度高于中青年組,這也同時說明,在相同的病理類型情況下,老年PNS的病情可能更嚴重,這與老年PNS患者因年齡因素,致腎小球硬化及腎間質纖維化程度較中青年患者更重,而其修復能力又不及中青年人有關,所以,老年PNS患者相對的用藥劑量及療程時間與中青年應有所不同,而其預后可能較中青年欠佳。由此更應該關注老年PNS患者的用藥、預防其并發癥的形成以及其病情的轉歸。
總之,老年PNS患者病理類型多樣,其與我統計的中青年PNS常見病理類型分布未見明顯差異,但發生率有所不同,且老年PNS患者病理損害評分較高,提示病理改變較重,其預后可能較中青年較差。所以,必須對老年PNS全面分析,以上述研究為基礎對其臨床治療有所提示,找出有其針對性的治療方案。
[1]Pan X,Xu J,Ren H,et al.Changing spectrum of biopsy-proven primary glomerular diseases over the past 15 years:a single-center study in China [J].Contrib Nephrol,2013,181:22.
[2]葛均波,徐永健.內科學[M].第八版.北京:人民衛生出版社,2013:477.
[3]Churg J,Bernstein J,Glassock RJ.Renal Disease-classification and atlas of glomerular disease [M].2nd ed,New York:Ikagushoin medical publishers Inc,1995:4.
[4]鄒萬忠.腎活檢病理診斷標準指導意見[J].中華腎臟病雜志,2001,17(4):270.
[5]The World Bank.Health indicators:population ages 65 and above (% of total) [EB/OL].[2016-08-08].
http://data.worldbank.org/indicator/SP.POP.65UP.TO.ZS (18 June 2013,date last accessed).
[6]佐 楠,馮江敏,王力寧.老年腎病綜合征的臨床表現與病理特點[J].中國醫科大學學報,2014,02(34):178.
[7]李吉河,吳 曼,婁 巖,等.老年腎病綜合征臨床及病理特點[J].中國老年學雜志,2014,08(34):2273.
[8]Yokoyama H,Sugiyama H,Narita I,et al,Outcomes of primary nephrotic syndrome in elderly Japanese:retrospective analysis of the Japan Renal Biopsy Registry (J-RBR) [J].Clin Exp Nephrol,2015,19:496.
[9]Yokoyama H,Sugiyama H,Sato H,et al,Renal disease in the elderly and the very elderly Japanese:analysis of the Japan Renal Biopsy Registry (J-RBR) [J].Clin Exp Nephrol,2012,16(6):903.
[10]Brown CM,Scheven L,O’Kelly P,et al.Renal histology in the elderly:indications and outcomes [J].J Nephrol,2012,25:240.
[11]Zhang KD,Guo P.Chinese Population Aging and the Elderly Status of Blue Book [M].Beijing,China:China Society Press,2010.
1007-4287(2017)02-0244-03
張月嬌(1990-),女,在讀碩士,研究方向為原發性及繼發性腎臟疾病的診斷及治療;孫珉丹(1967-),女,主任醫師,教授,博士,主要從事原發性及繼發性腎臟疾病,急慢性腎功能不全及腎性骨病等并發癥的診斷及治療。
2016-02-15)