間接法建立烏魯木齊市健康兒童肌酸激酶參考區(qū)間

劉芳，汪露，李輝

（新疆醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，新疆 烏魯木齊 830063）

臨床研究

間接法建立烏魯木齊市健康兒童肌酸激酶參考區(qū)間

劉芳，汪露，李輝＊

（新疆醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，新疆 烏魯木齊 830063）

目的使用間接法建立烏魯木齊市0-14歲健康兒童肌酸激酶（CK）的參考區(qū)間。方法通過我醫(yī)院實(shí)驗(yàn)室信息系統(tǒng)收集2016年1月-2016年12月間在我院做健康體檢的兒童CK的檢測(cè)結(jié)果，所有數(shù)據(jù)采用“Stem-and-Leaf ＆ Box Plots”數(shù)學(xué)方式對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行剔除和入組。篩選入組的數(shù)據(jù)經(jīng)過性別組間差異以及年齡相關(guān)性分析后，采用非參數(shù)排序法建立CK的參考區(qū)間。結(jié)果男性別組間CK差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-1.285,P＞0.05）。CK結(jié)果與性別無相關(guān)性，因此CK不需要根據(jù)性別建立參考區(qū)間，與健康成年人相比，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。健康兒童需要建立符合其生物學(xué)特性的參考區(qū)間。結(jié)論使用間接法能夠比較簡(jiǎn)單地建立實(shí)驗(yàn)室自己的CK的參考區(qū)間。

烏魯木齊；肌酸激酶；兒童；臨床實(shí)驗(yàn)

到目前為止，國(guó)內(nèi)的臨床實(shí)驗(yàn)室針對(duì)兒童、孕婦、老年人的參考區(qū)間研究甚少，有研究表明兒童與成年人肌酸激酶（CK）水平存在生物學(xué)差異，臨床實(shí)驗(yàn)室還沒有建立適用于兒童的CK正常參考區(qū)間，如兒童沿用成人正常參考區(qū)間，在臨床上容易造成過度診斷和過度治療。通過研究能夠建立適合于本地區(qū)健康兒童CK的參考區(qū)間，為臨床的有效診斷及治療提供可靠依據(jù)，同時(shí)能夠有效區(qū)分疾病狀態(tài)下的患者，幫助臨床醫(yī)生提高診療的準(zhǔn)確性。

CK是心肌細(xì)胞的特異性的酶，臨床多利用此項(xiàng)指標(biāo)診斷心臟疾病。國(guó)內(nèi)多數(shù)實(shí)驗(yàn)室都是使用的成年人的參考區(qū)間，本實(shí)驗(yàn)室也是沿用的成人參考區(qū)間，但是在實(shí)際工作過程中發(fā)現(xiàn)有較多并未有任何臨床癥狀的兒童超過參考區(qū)間的上限，說明此參考區(qū)間并不適用與兒童這個(gè)特殊人群。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選取2016年1月-12月在本院兒童保健門診進(jìn)行健康體檢的0歲-14歲兒童，體檢并檢測(cè)CK，剔除重復(fù)檢測(cè)的信息，共計(jì)2,276例。最后共1,796人納入研究對(duì)象，其中男1,031人，女765人。

1.2 儀器與方法 使用羅氏7600全自動(dòng)生化分析儀，檢測(cè)采用酶速率法，所用試劑均為羅氏公司原裝試劑。使用羅氏配套標(biāo)準(zhǔn)品和質(zhì)控品，高低兩個(gè)水平的室內(nèi)質(zhì)控的累計(jì)變異系數(shù)（CV）均符合衛(wèi)生部頒布WS/T402-2012文件中的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 數(shù)據(jù)采集 通過我院實(shí)驗(yàn)室信息系統(tǒng)導(dǎo)出2016年1月-2016年12月在我院進(jìn)行健康體檢兒童的CK檢測(cè)數(shù)據(jù)和性別、年齡信息，并剔除重復(fù)檢測(cè)數(shù)據(jù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)算數(shù)據(jù)的第25、75和95百分位數(shù)；使用Skewness-Kurtosis檢驗(yàn)程序判斷數(shù)據(jù)正態(tài)性；使用Stem-and-Leaf＆ Box Plots程序剔除離群值；使用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)分析不同性別數(shù)據(jù)間是否存在差異；使用Spearman相關(guān)分析判斷年齡和檢測(cè)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同性別CK結(jié)果 使用Stem-and-Leaf ＆ Box Plots程序剔除480個(gè)離群值，共2,276份數(shù)據(jù)入組。男女分組后CK的檢測(cè)結(jié)果差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-1.285,P＞0.05）。因此不需要根據(jù)性別建立不同的CK的生物參考區(qū)間。

2.2 CK與年齡相關(guān)性分析 在此次采集的0-14歲兒童的數(shù)據(jù)中CK）測(cè)結(jié)果與年齡不相關(guān)（r=-0.044, 0.041;P＞0.05）。

2.3 參考區(qū)間的建立 采用非參數(shù)排序法，分別對(duì)已剔除過離群值的數(shù)據(jù)進(jìn)行排序，取雙側(cè)第95百分位數(shù)值作為參考區(qū)間的上限和下限。本實(shí)驗(yàn)室使用間接法建立的健康兒童CK的參考區(qū)間為：（32-277）U/L。

3 討論

健康兒童和成健康年人心肌酶譜的水平存在生物學(xué)上的差異，研究結(jié)果[2]表明，120例健康兒童CK檢測(cè)結(jié)果其均值均高于健康成人參考值，有的高達(dá)2倍以上，3歲以下兒童更加高于成人，同其他年齡段比較也有顯著性差異[3]，隨著年齡段增長(zhǎng)這種差異逐漸變小，男女無差異，所以心肌酶參考區(qū)間的制定應(yīng)隨年齡而異，健康兒童心肌酶譜參考區(qū)間在臨床實(shí)驗(yàn)室多沿用成人參考區(qū)間，在臨床診斷的過程中容易給醫(yī)生造成誤導(dǎo)，導(dǎo)致對(duì)患者的過度診斷和過度治療，沿用成人參考區(qū)間是不適合的。目前國(guó)內(nèi)大多數(shù)臨床實(shí)驗(yàn)室還未建立適合本地區(qū)健康兒童的正常參考區(qū)間。CK的檢測(cè)是臨床上診斷兒童心肌炎的重要手段之一，準(zhǔn)確應(yīng)用參考區(qū)間篩查出患病兒童對(duì)疾病的診斷尤為重要，目前本地區(qū)臨床實(shí)驗(yàn)室尚未建立適合本地區(qū)健康兒童心肌酶譜的參考區(qū)間，因此對(duì)此類疾病的診斷的準(zhǔn)確性有一定影響。

近年來國(guó)際上的一些權(quán)威學(xué)術(shù)組織和發(fā)達(dá)國(guó)家的臨床實(shí)驗(yàn)室開展了臨床檢驗(yàn)項(xiàng)目參考區(qū)間的研究，并建立了相應(yīng)的成年人群的臨床檢驗(yàn)項(xiàng)目的參考區(qū)間，且越來越多的證據(jù)表明血液學(xué)參數(shù)、AST、CK、CK-MB等項(xiàng)目的參考區(qū)間與年齡、性別、種族、地域等因素明顯相關(guān)，因此在臨床檢驗(yàn)項(xiàng)目區(qū)間的建立時(shí)應(yīng)充分考慮上述因素。雖然國(guó)內(nèi)一些實(shí)驗(yàn)室正在進(jìn)行參考區(qū)間的研究，但多是針對(duì)成年人的研究，對(duì)兒童、孕婦、老年人的研究甚少，到目前為止，還沒有建立統(tǒng)一的適用于兒童的CK的正常參考區(qū)間[4]。

在我國(guó)根據(jù)人群生理和心理結(jié)構(gòu)上的特點(diǎn)兒童一般是指0歲-14歲的人群，處于此階段的人群正處于生長(zhǎng)發(fā)育的高峰時(shí)期，各項(xiàng)生理機(jī)能均處于尚未完全成熟的階段，針對(duì)其特殊性在臨床診療的各方面都體現(xiàn)了不同于成年人的地方。

臨床檢驗(yàn)項(xiàng)目的參考區(qū)間是臨床上最常用決策工具，已經(jīng)成為臨床醫(yī)生進(jìn)行疾病診斷和健康評(píng)估重要的依據(jù)和標(biāo)尺。1987年，NCCLS開始推薦使用非參數(shù)統(tǒng)計(jì)方法中間95%分布來計(jì)算臨床檢驗(yàn)項(xiàng)目的參考區(qū)間。臨床檢驗(yàn)項(xiàng)目的參考區(qū)間在國(guó)際上的應(yīng)用基本上已經(jīng)達(dá)成共識(shí)，現(xiàn)在的CLSI C28-A3文件中建議臨床實(shí)驗(yàn)室要使用適合本地區(qū)和人群的臨床檢驗(yàn)項(xiàng)目參考區(qū)間，以此來滿足臨床診療的需求，也就使其研究成為各臨床實(shí)驗(yàn)室醫(yī)學(xué)研究的重要內(nèi)容。

[1]沈雋霏, 宋斌斌. 間接法建立生物參考區(qū)間[J]. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2015, 30(4): 391-396.

[2]王喜棟, 張琳, 李偉, 等. 腦出血患者心肌酶譜與纖維蛋白原聯(lián)合檢測(cè)的臨床價(jià)值[J]. 腦與神經(jīng)疾病雜志, 2012, 20(1):37-39．

[3]廖惠貞, 劉志云. 急性腦出血患者心肌酶譜檢測(cè)的臨床意義[J]. 吉林醫(yī)學(xué), 2013, 34(20): 3998-3999.

[4]龔春紅. 心肌酶譜水平檢測(cè)在急性腦出血患者診療中的意義[J]. 湖北科技學(xué)院學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版), 2012, 26(2): 137-138.

新疆醫(yī)科大學(xué)科研創(chuàng)新基金項(xiàng)目（No.XYDCX201540）