慢性阻塞性肺疾病的治療研究進(jìn)展分析

吳河鳳

（北海市人民醫(yī)院，廣西 北海 536000）

慢性阻塞性肺疾病的治療研究進(jìn)展分析

吳河鳳

（北海市人民醫(yī)院，廣西 北海 536000）

慢性阻塞性肺?。–OPD）的發(fā)病率居高不下，給社會(huì)和患者帶來沉重負(fù)擔(dān)，如何有效治療COPD是醫(yī)療工作的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。改善COPD的治療需要從COPD的發(fā)病機(jī)制、治療方法兩個(gè)方面進(jìn)行研究，以尋找最佳的預(yù)防治療方法。本文就COPD的最新研究進(jìn)展作一綜述。

肺疾病；慢性阻塞性；藥物治療；機(jī)械通氣

1 發(fā)病化制

COPD的發(fā)病機(jī)制尚未有完全的了解，一直都是吸入有害物質(zhì)（顆粒、氣體等）引起的肺內(nèi)氧化應(yīng)激、蛋白酶和抗蛋白酶失衡及肺部炎性反應(yīng)是COPD發(fā)病的主要原因[1-3]。COPD患者的肺內(nèi)炎癥細(xì)胞會(huì)釋放多種炎性介質(zhì)（IL-8、TNF-α、IL-4等），這些炎癥介質(zhì)可破壞肺的結(jié)構(gòu)[4]。自主神經(jīng)系統(tǒng)紊亂（如膽堿能神經(jīng)受體分布異常等）也在慢阻肺的發(fā)病中也起著重要作用[5]。COPD的病理學(xué)特征變化主要體現(xiàn)于肺部氣道、血管以及實(shí)質(zhì)[6]。在中央氣道的表層上皮被炎癥因子侵染會(huì)引起黏液分泌腺增大導(dǎo)致黏液分泌量增加[7]。在外周氣道中炎性反應(yīng)會(huì)引起氣道壁損傷，并影響氣道的修復(fù)過程使得氣道壁結(jié)構(gòu)的膠原含量上升并形成疤痕組織，上述病理變化最終導(dǎo)致患者氣道狹窄、阻塞[8]。小葉中央型肺氣腫是肺實(shí)質(zhì)破壞的典型表現(xiàn)，主要包括呼吸性細(xì)支氣管的擴(kuò)張和破壞。起病初期，這些擴(kuò)張或破壞主要發(fā)生于肺的上部，隨著病情進(jìn)展，可彌漫至整肺。

研究表明，COPD的病理學(xué)改變不僅累及氣道，還會(huì)影響整個(gè)肺呼吸系統(tǒng)，包括肺泡間隔組織中的微血管、毛細(xì)血管前微動(dòng)脈也受到損害[9]。在COPD的早期階段肺血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能失調(diào)和內(nèi)膜的增厚就已經(jīng)可以被觀測(cè)到，肺肌性動(dòng)脈內(nèi)膜層結(jié)構(gòu)變化可能是COPD早期的特征性改變[10]。肺血管內(nèi)存在大量的血管活性物質(zhì)及相關(guān)受體，當(dāng)肺血管的內(nèi)皮細(xì)胞等受到刺激或損傷后，肺部血管的功能發(fā)生紊亂并釋放大量炎癥介質(zhì)，進(jìn)一步加重氣道炎癥[11]。除此外，氧化應(yīng)激和C反應(yīng)蛋白（CRP）均對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能存在影響，使內(nèi)皮細(xì)胞表面大量生成凝血酶原物質(zhì)，出現(xiàn)高凝狀態(tài)[12]。

2 COPD的治療

目前COPD的治療措施之前需要鳴鐘，治療措施包括：

2.1 氧療

1.長(zhǎng)期氧療的目標(biāo)是使患者在靜息狀態(tài)下法到PaO2達(dá)到60 mmHg和（或）使 SaO2上升至90%以上，以維持重要器官的基礎(chǔ)功能。通過長(zhǎng)期家庭氧療，COPD患者的生存率可顯著升高且會(huì)患者的運(yùn)動(dòng)能力、血流動(dòng)力學(xué)、血液學(xué)特征、肺生理乃至精神化態(tài)都產(chǎn)生有益的影響[13，14]。

2.2 通氣支持

無創(chuàng)通氣在極重度COPD穩(wěn)定期中具有廣泛應(yīng)用。相比于長(zhǎng)期氧療，無創(chuàng)通氣可帶來較大益處，對(duì)患者的血氧水平調(diào)節(jié)能力了更優(yōu)。然而，值得注意的是無創(chuàng)通氣金能的生存率但對(duì)改善生活質(zhì)量無顯著幫助。同時(shí)，通氣支持在我家尤其是合并有阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征的患者，應(yīng)用持續(xù)正壓通氣（CPAP）進(jìn)行治療可有效降低住院率和出院滿意度[15，16]。

2.3 康復(fù)治療

康復(fù)治療主要針對(duì)嚴(yán)重呼吸困難且活動(dòng)量低的COPD患者，不僅能改善患者的生理健康還對(duì)患者的心理健康和治療積極性產(chǎn)生影響，慢阻肺患者治療的一項(xiàng)重要措施[17]?？祻?fù)治療包括呼吸生理治療、精神治療和、營(yíng)養(yǎng)支持、肌肉訓(xùn)練教育等多方面措施。

2.4 手術(shù)治療

對(duì)于多數(shù)外科疾病而言，手術(shù)治療在多種疾病中均是無可替代的治療方式。肺大泡切除術(shù)對(duì)于有指征患者可減輕呼吸困難程度及改善肺功能，因此，術(shù)前胸部全面體檢和評(píng)價(jià)呼吸功能對(duì)決定是否手術(shù)非常重要[18]。肺減容術(shù)，該術(shù)式可以切除部分的肺組織，降低肺的過度充氣概率，、可提高患者的運(yùn)動(dòng)能力及健康狀況，主要適用于上葉明顯非均質(zhì)肺氣腫的康復(fù)訓(xùn)練后運(yùn)動(dòng)能力無改善的部分患者，但其費(fèi)用較高，遠(yuǎn)期預(yù)后有待評(píng)估，屬于試驗(yàn)性、姑息性外科手術(shù)的一種，不建議廣泛應(yīng)用。

2.5 藥物治療

支氣管舒張劑支氣管舒張劑是COPD患者最常用的治療藥物，具有擴(kuò)張支氣管、緩解氣流受限的作用。短期按需應(yīng)用能緩解癥狀，長(zhǎng)期規(guī)則應(yīng)用能預(yù)防或減輕癥狀，改善運(yùn)動(dòng)耐力，但無法有效的使所有患者的FEV1均得到改善。與口服藥物相比較，吸入劑不良反應(yīng)小，是首選治療方式[19，20]。

其他藥物①抗氧化劑：COPD患者的氣道炎癥導(dǎo)致氧化負(fù)荷加重，加速了病情發(fā)展。應(yīng)用抗氧化劑（N-乙酰半胱氨酸、β2受體激動(dòng)劑等）可降低疾病反復(fù)急性加重的頻率；②黏液溶解劑：COPD患者的氣道內(nèi)普遍存在大量黏液分泌物，及早對(duì)粘液進(jìn)行控制則會(huì)導(dǎo)致繼發(fā)感染，并影響氣道通暢。常用藥物有乙酰半胱氨酸、鹽酸氨漠索等；③免疫調(diào)節(jié)劑：該類藥物如匹多莫德、丙種球蛋白，對(duì)降低COPD的嚴(yán)重程度可能具有一定了解作用，但尚未得到確證，不推薦作為常規(guī)使用；④疫苗：應(yīng)根據(jù)每年預(yù)測(cè)的流感病毒種類制備，該疫苗可降低COPD患者的嚴(yán)重程度和病死率，可每年接種1次（秋季）或2次（秋、冬季），雖已用于慢阻肺患者，目前尚缺乏有力的臨床觀察資料。

[1]金 哲,王廣發(fā).慢性阻塞性肺疾病全球倡議 (2014 更新版) 解讀[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版),2014,6(2):94-97.

[2]Soriano J B,Alfageme I,Almagro P,et al.全球慢性阻塞性肺疾病防治倡議新病情評(píng)估分組的分布和預(yù)后判斷價(jià)值[J].CHEST,2014,10(6):364.

[3]肖 建,杜春玲.慢性阻塞性肺疾病病因及發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2014,11:3191-3194.

[4]Osei E T,Brandsma C A,Noordhoek J A,et al.Crosstalk between epithelium and fibroblasts； implications for COPD[J].European Respiratory Journal,2014,44(Suppl 58):P3899.

[5]Yasar Z,Erdem F,Talay F.Benefit of Metformin in COPD:An Effect on Autonomic Nervous System?[J].COPD:Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease,2015,12(3):355-356.

[6]Ojo O,Lagan A L,Rajendran V,et al.Pathological changes in the COPD lung mesenchyme–novel lessons learned from in vitro and in vivo studies[J].Pulmonary pharmacology &therapeutics,2014,29(2):121-128.

[7]耿東升.慢性阻塞性肺病的炎癥機(jī)制及糖皮質(zhì)激素的合理應(yīng)用[J].解放軍藥學(xué)學(xué)報(bào),2014,9(2):170-173.

[8]高恒興,溫中梅,袁海波,等.慢性阻塞性肺病發(fā)病機(jī)制研究的最新進(jìn)展[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2015,19(5):146-149.

[9]Michaeloudes C,Kirkham P,Adcock I M,et al.Mitochondrial reactive oxygen species and glycolysis in airway smooth muscle cell proliferation in COPD[J].European Respiratory Journal,2015,46(suppl 59):OA488.

[10]Michaeloudes C,Kirkham P,Adcock I M,et al.Mitochondrial reactive oxygen species and glycolysis in airway smooth muscle cell proliferation in COPD[J].European Respiratory Journal,2015,46(suppl 59):OA488.

[11]Sakao S,Voelkel N F,Tatsumi K.The vascular bed in COPD:pulmonary hypertension and pulmonary vascular alterations[J].European Respiratory Review,2014,23(133):350-355.

[12]孫 偉,黃永剛.慢性阻塞性肺疾病急性加重期凝血纖溶狀況分析[J].南昌大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版,2014,54(7):65-67.

[13]Nicholson T T,Landers S,Butler M W,et al.Prevalence of Contraindications And Toxicity Risk Factors Concerning Potential Long-Term Azithromycin For COPD:Oxygen Users At Greater Risk?[J].2014.

[14]李乾兵,童亞玲,徐建林,等.長(zhǎng)期氧療聯(lián)合舒利迭對(duì)重度慢性阻塞性肺疾病 BODE 指數(shù)及生活質(zhì)量的影響[J].皖南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2014,33(6):519-522.

[15]劉 穎,薄曉霞,郭子臣,等.無創(chuàng)正壓通氣治療慢性阻塞性肺疾病急性加重合并呼吸衰竭 40 例臨床分析[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué),2014,4(3):195-197.

[16]童國(guó)強(qiáng),熊小明,羅于琳.無創(chuàng)正壓通氣治療慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭療效觀察[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志,2014,22(3):69-70.

[17]歐陽濤.社區(qū)老年COPD康復(fù)治療臨床觀察[J].社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志,2014(24):29-30.

[18]Brusasco V,Pellegrino R.Spirometry in Chronic Obstructive Pulmonary Disease.From Rule of Thumb to Science[J].American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine,2016,193(7):704-706.

[19]杜舒婷,邢 彬,丁連明,等.呼吸操及肌力訓(xùn)練聯(lián)合支氣管舒張藥治療中重度慢性阻塞性肺疾病患者的療效觀察[J].中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志,2014,36(2):115-119.

[20]丁連明,邢 彬,崔彩梅,等.支氣管舒張藥物聯(lián)合肺康復(fù)治療對(duì)中重度慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者焦慮抑郁的影響[J].山西醫(yī)藥雜志,2014,43(10):1156-1158.

R563.9

A

ISSN.2095-8242.2017.065.12858.02

本文編輯：王雨辰