青海地區抗VEGF在增殖型糖尿病性視網膜病變中的臨床療效觀察

余 萍，楊發滿*

（青海大學附屬醫院眼科，青海 西寧 810000）

青海地區抗VEGF在增殖型糖尿病性視網膜病變中的臨床療效觀察

余 萍，楊發滿*

（青海大學附屬醫院眼科，青海 西寧 810000）

DR（Diabetic Retinopathy）是指糖尿病性視網膜病變，是當前導致失明的主要疾病，其作用機制為視網膜出現牽拉性脫離，形成新生血管后引發玻璃體積血，最終導致新生血管性青光眼，患者會逐漸或突然出現視力下降，最終發展至失明。長期以來傳統的治療方法存在諸多局限，治療效果不盡人意。糖尿病性視網膜病變是當前致盲的主要疾病，根據臨床研究可知，導致脈絡膜、視網膜新生血管，或糖尿病性黃斑水腫的重要原因是VEGF（vascular endothelial growth factor），即血管內皮生長因子。由于VEGF促進新生血管生成和滲漏，在DR的發生、發展中起重要作用，因此抑制VEGF成為抗新生血管治療的熱點，阻斷VEGF及其受體從而達到治療目的，為新生血管性眼病的治療開辟了新的方向。

抗VEGF；增殖型糖尿病性視網膜病變；新生血管

糖尿病性視網膜病變是臨床多發糖尿病微血管并發癥，常見于中老年人群，是導致患者失明的主要疾病，其誘病機制為視網膜出現牽拉性脫離，形成新生血管后引發玻璃體積血，最終導致新生血管性青光眼。隨著我國醫療技術的飛速發展，臨床加大了對糖尿病性視網膜病變的研究力度，利用細胞生物學、分子生物學技術，發現細胞因子的作用非常突出，特別是血管內皮生長因子，通過抑制劑阻斷其生物活性，進而起到阻斷新生血管生成的治療目的。經過研究實驗證明，VEGF抑制劑應用在治療新生血管性病變與眼部滲出疾病中的效果較為突出。

1 糖尿病性視網膜病變

糖尿病性視網膜病變（DR）是糖尿病進展過程中多發微血管并發癥，根據數據統計，此疾病已經成為發達國家20～74歲工作人群主要致盲因素，經過國際衛生組織預估，到2025年世界范圍內糖尿病患者中超過1/3的會進展為DR[1]，學者Fong的臨床研究證明[2]，2型糖尿病患者約1.6%、1型糖尿病患者約3.6%會在晚期失明。DR的早期眼底改變包括微血管瘤、出血斑、硬性滲出及棉絨斑，當視網膜上發現新生血管，就表示病情已進入增殖期。其標志為視網膜是否出現新生血管，如果未形成新生血管，則表明糖尿病性視網膜病變是單純型病變，反之稱之為增殖型。導致單純型糖尿病性視網膜病變進展為增殖型的基礎為視網膜出現嚴重出血問題，PDR（pro-liferative diabetic retinopathy），增殖型糖尿病性視網膜的主要標志為新生血管增殖[3]。

2 血管內皮生長因子（VEGF）

血管內皮生長因子（VEGF）又稱之為血管通透性因子（VPF），是指強烈、特異性血管內皮細胞促進分裂因子、血管生成因子，可提升微小血管等的滲透性，導致血漿大分子持續外滲，最終破壞血-視網膜的屏障，造成黃斑位置集聚大量細胞外液，最終形成黃斑水腫，降低視力。同時，其能夠與血管內皮細胞表面特異性受體進行結合，而提升血管內皮細胞、纖維細胞的生長速度，可分泌、合成膠原等多種細胞外基質，進而形成新血管。通常而言，缺氧是導致VEGF的主要原因，內皮細胞因缺氧對于VEGF反應會更加強烈，缺血、缺氧是表達誘導的強烈因素，于形成新生血管、視網膜缺血間起到橋梁作用，此外，VEGF可導致白細胞黏、炎癥反應，從而損傷內皮細胞[4]。DR的早期病理轉變為內皮細胞屏障功能損傷、視網膜周的細胞流失，增加了血管通透性，最終造成視網膜內出血、毛細血管閉塞，存在無血管灌注區等問題，隨著疾病進展，視網膜局部的缺氧問題會引發VEGF的生成。

3 抗VEGF與DR

VEGF促進新生血管生成的理論的出現，使抗VEGF藥物應運而生。2004年12月，Pegaptanib Sodium（哌加他尼鈉）被美國FDA組織批注應用在眼科臨床治療過程，其是首個應用于眼科疾病治療的VEGF拮抗劑，其與細胞外VEGF165氨基酸中異構體VEGF165進行結合，可抑制因子活性，阻止其與VEGF受體結合。到2005年，研究小組The Macugen Diabetic Retinopathy開展兩期臨床試驗，試驗結果證明，利用玻璃體腔注射患者的最好矯正視力比對照組好，中央黃斑區厚度下降明顯。陳娟、呂紅彬認為抗VEGF彌補了傳統常規治療確定，研究價值非常高，是DR疾病的新研究方向[5]。

4 結 語

青海地處高原，受低氧環境及飲食習慣的影響，DR所致視力下降甚至喪失的病例數逐年增多，通過抗VEGF藥物在本地區DR患者中的使用，觀察并研究青海地區DR患者使用抗VEGF治療后視功能的改變情況，對進一步指導臨床工作有重要意義。

[1] 張承芬.眼底病學[M].北京:人民衛生出版社,1998,1647.

[2] 梁 靜,陳 松,王明儉.糖尿病性視網膜病變治療進展[J].臨床眼科雜志,2008,16(1):85-86.

[3] Keck PJ,Hauser SD,Krivi G,Sanzo K,Warren T,Feder J,et al.Vascular permeability factor,an endothelial cell mitogen related to PDGF[J].Science,1989,246(4935):1309-1312.

[4] Ferrara N,Houck K,Jakeman L,et al.Molecular andbiological properties of the vascular endothelialgrowth factor family of proteins[ J].Endocr Rev,1992,13:18-32.

[5] 陳 娟,呂紅彬.抗VEGF藥物在糖尿病性視網膜病變治療中的應用[J].眼科新進展,2014,34(4):397-400.

R774.1

A

ISSN.2095-8242.2017.068.13448.01

楊發滿

本文編輯：吳 衛