腫瘤微環(huán)境與非霍奇金淋巴瘤

段北野

（吉林省腫瘤防治研究所，吉林 長春 130012）

腫瘤微環(huán)境與非霍奇金淋巴瘤

段北野

（吉林省腫瘤防治研究所，吉林 長春 130012）

如果非霍奇金淋巴瘤缺乏良好的腫瘤微環(huán)境，則難以在異種移植動物或者連續(xù)性的細(xì)胞培養(yǎng)中完成腫瘤細(xì)胞的種植。現(xiàn)階段，多數(shù)研究均充分證明了淋巴瘤細(xì)胞生長、生存過程中，微環(huán)境具有十分重要的作用。將腫瘤微環(huán)境和淋巴瘤細(xì)胞之間的作用阻斷，能夠為非霍奇金淋巴瘤的治療提供一種新的思路。本研究主要針對非霍奇金淋巴瘤、腫瘤細(xì)胞進(jìn)行探究，總結(jié)如下。

腫瘤微環(huán)境；非霍奇金淋巴瘤；細(xì)胞因子

在腫瘤細(xì)胞增殖、血管生成過程中，腫瘤微環(huán)境具有十分重要的作用，為了能夠為腫瘤生長提供生存環(huán)境與信號，需要大量分泌生長因子、黏附分子與促血管生成因子[1]。非霍奇金淋巴瘤在臨床上屬于異質(zhì)性疾病的一種，其臨床特征多種多樣，出現(xiàn)基因突變的腫瘤細(xì)胞相關(guān)因子會對其臨床與生物學(xué)行為產(chǎn)生決定性作用。本研究主要針對腫瘤微環(huán)境對非霍奇淋巴瘤細(xì)胞的輔助效果進(jìn)行分析，總結(jié)如下。

1 樹突狀、巨噬細(xì)胞

研究顯示，在淋巴瘤細(xì)胞生長過程中，樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞以及單核細(xì)胞等均具有重要參與作用，能夠?qū)⒚庖邞?yīng)答有效啟動或者對其進(jìn)行控制。研究顯示，影響濾泡淋巴瘤患者臨床表現(xiàn)、存活率以及預(yù)后的重要因素包括樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞以及單核細(xì)胞。如果樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞免疫應(yīng)答-2信號豐富，則表示患者的預(yù)后不良。巨噬細(xì)胞對微環(huán)境信號激活進(jìn)行適應(yīng)之后，還具備有良好的表型可塑性，研究顯示，通常淋巴瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞排為M2型，通過將腫瘤區(qū)域存在的T細(xì)胞去除，能夠?qū)λ拗髅庖叻烙M(jìn)行與有效抑制。也有研究顯示，淋巴瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞被分泌的趨化因子進(jìn)行吸引后，會對新生血管形成進(jìn)行有效促進(jìn)，患者生存率降低的重要指標(biāo)在于新生血管數(shù)量顯著增加。

2 T細(xì)胞亞群

部分T細(xì)胞亞群在淋巴瘤形成與發(fā)展過程中具有十分重要的作用，CD4+T細(xì)胞主要負(fù)責(zé)將信號提供給原始B細(xì)胞，并且促使抗體產(chǎn)生，這屬于一個重要的免疫應(yīng)答特征。因為生產(chǎn)抗體的解剖與功能學(xué)場地為生發(fā)中心，所以生發(fā)中心的形成會在很大程度上受到CD4+T細(xì)胞的影響。將可溶性CD40L加入到濾泡淋巴瘤體外培養(yǎng)中，能夠促使惡性細(xì)胞激活，避免其死亡，這充分證明在FL病理形成中，C040L、CD40之間的相互作用具有十分重要的作用。研究俠顯示，F(xiàn)L進(jìn)展會在很大程度上受到CD40信號通路的影響。在人體免疫調(diào)節(jié)中，CD4+T細(xì)胞不可或缺，在BüNHL微環(huán)境中不僅難以確保應(yīng)答充分，而且還會對淋巴瘤細(xì)胞生長進(jìn)行促進(jìn)。除此之外，在腫瘤內(nèi)CD4+CD25-T細(xì)胞表達(dá)Foxp3中，淋巴瘤B細(xì)胞也存在有重要的誘導(dǎo)作用。

3 基質(zhì)細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞

間充質(zhì)干細(xì)胞在正常人體中能夠?qū)υ煅杉?xì)胞微環(huán)境形成進(jìn)行有效促進(jìn)，某研究通過對SCüMSC離體共培養(yǎng)法進(jìn)行利用，并將其相互關(guān)系作為依據(jù)，分成MSC下層細(xì)胞、MSC表面黏附細(xì)胞、游離細(xì)胞三種環(huán)境。研究顯示，造血干細(xì)胞進(jìn)行分化的重要場所為間充質(zhì)細(xì)胞表面，體外兩者進(jìn)行相互性的作用之后，在基因克隆、HSC表型以及功能中具有十分重要的作用。近年來，有研究顯示，存在于體內(nèi)微環(huán)境中的MSC保護(hù)淋巴瘤細(xì)胞能夠免于死亡，并且在各種細(xì)胞進(jìn)行相互作用之后，能對腫瘤細(xì)胞存活與增生進(jìn)行有效促進(jìn)。對共培養(yǎng)組、對照組進(jìn)行對比分析之后得知，共培養(yǎng)組的生長因子受體存在有較高的酶磷酸化水平較。除此之外，MSC不僅能夠提供各種各樣的生存因子與細(xì)胞因子，包括白介素、肝細(xì)胞生長因子、表皮生長因子以及血管上皮生長因子等，而且還能夠促使各種細(xì)胞外基質(zhì)分子、整合素進(jìn)行分泌。研究顯示，腫瘤細(xì)胞與整合素進(jìn)行結(jié)合之后，能夠?qū)?xì)胞存活進(jìn)行有效促進(jìn)，避免出現(xiàn)藥物死亡現(xiàn)象。除此之外，通過對MSC、套細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞之間的相互作用機(jī)制進(jìn)行研究之后發(fā)現(xiàn)，套細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞會自行向MSC下層進(jìn)行遷移，在MSC下層的MCL進(jìn)行黏附，受到了完全性的保護(hù)。

4 細(xì)胞因子

研究顯示，在參與炎癥應(yīng)答的過程中，各種細(xì)胞因子及其受體免疫細(xì)胞會相應(yīng)的出現(xiàn)移動現(xiàn)象，和各種細(xì)胞進(jìn)行相互作用之后，會對淋巴瘤的形成進(jìn)行有效促進(jìn)。臨床上已經(jīng)做出了關(guān)于淋巴瘤發(fā)展過程中細(xì)胞因子作用的研究，結(jié)果顯示腫瘤細(xì)胞免疫抑制會在很大程度上受到IL10、TGFβ、IDO等因子的促進(jìn)。淋巴瘤細(xì)胞向支持細(xì)胞歸巢中，細(xì)胞因子及其受體、黏附分子具有十分重要的作用，CXCLl3、濾泡細(xì)胞淋巴瘤同時由腫瘤細(xì)胞分泌而成，并且通過進(jìn)行旁分泌或者自分泌之后，便會促使腫瘤細(xì)胞不斷進(jìn)行聚集，并且對周邊存在的CXCR5+細(xì)胞進(jìn)行招募，最終促使腫瘤微環(huán)境形成。研究顯示，基質(zhì)細(xì)胞在套細(xì)胞淋巴瘤中不僅能夠同時進(jìn)行CXCLl3、CXCLl2的分泌，而且在細(xì)胞歸巢、運(yùn)輸過程中具有十分重要的作用，能夠?qū)α馨徒M織中套細(xì)胞淋巴瘤的進(jìn)一步擴(kuò)散進(jìn)行有效引導(dǎo)[2]。

5 結(jié) 語

雖然對于是否有淋巴瘤干細(xì)胞存在還需要進(jìn)行進(jìn)一步的證實，但是各種各樣的資料均顯示，腫瘤干細(xì)胞微環(huán)境的存在是真實的，在腫瘤干細(xì)胞分化、自我更新過程中具有十分重要的作用。為此，人們對腫瘤干細(xì)胞微環(huán)境進(jìn)行研究時，需要從細(xì)胞學(xué)、分子學(xué)的角度著手，對其進(jìn)行深入性的探究。

[1] 張晟婷,趙維蒞.腫瘤微環(huán)境與非霍奇金淋巴瘤的發(fā)病與耐藥[J].中華血液學(xué)雜志,2014,35(5):466-469.

[2] 徐立業(yè).CCL22、FOXP3、IL-10和IDO在B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤中的表達(dá)及意義[D].天津醫(yī)科大學(xué),2015.

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A

ISSN.2095-8242.2017.070.13845.01

本文編輯：李 豆