阿帕替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效評(píng)價(jià)

焦 嬌，李 敏

（湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院腫瘤科，湖北 十堰 442000）

阿帕替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效評(píng)價(jià)

焦 嬌，李 敏

（湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院腫瘤科，湖北 十堰 442000）

目的探討阿帕替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效情況。方法選擇我院2015年1月～2016年6月晚期非小細(xì)胞肺癌患者42例，給予患者服用阿帕替尼三個(gè)月后開(kāi)始評(píng)估療效和不良反應(yīng)。結(jié)果（1）阿帕替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌，部分緩解率為20%，疾病穩(wěn)定率55%，疾病進(jìn)展率30%，總的緩解率20%。（2）常見(jiàn)的藥物相關(guān)不良反應(yīng)為高血壓發(fā)生率37.5%，蛋白尿發(fā)生率25%，手足綜合征發(fā)生率30%。結(jié)論阿帕替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌具有一定的臨床療效，能夠延長(zhǎng)晚期患者的生存期，且該藥耐受性良好，能夠明顯改善患者生活質(zhì)量。

阿帕替尼；晚期非小細(xì)胞肺癌；臨床療效

肺癌是全球發(fā)病率和死亡率增長(zhǎng)速度最快，對(duì)人類健康和生命威脅最大的惡性腫瘤之一[1]。晚期NSCLC因腫瘤已有侵犯或轉(zhuǎn)移發(fā)生，此時(shí)已喪失手術(shù)機(jī)會(huì)，僅能依靠放化療延緩疾病進(jìn)展，目前的報(bào)道顯示[2]，含鉑兩藥聯(lián)合方案化療為臨床晚期非小細(xì)胞肺癌治療的一線方案，但因患者耐藥或身體狀況等原因該方案可能在用藥一段時(shí)間后藥力逐漸下降或暫停化療。雖然臨床有諸多二線方案可在一線方案失敗后供醫(yī)生及患者選擇，但總體的療效不樂(lè)觀。隨著靶向治療的研究不斷深入，新型的抗血管生成藥物逐漸誕生，而阿帕替尼就是一種小分子血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子絡(luò)氨酸激酶抑制劑[3]。在本文中主要通過(guò)對(duì)我院晚期非小細(xì)胞肺癌患者的靶向治療情況進(jìn)行回顧性分析，探討阿帕替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2015年1月～2016年6月于我院腫瘤科就診經(jīng)組織病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為NSCLC，同時(shí)常規(guī)行胸部CT、腹部彩超/CT、頸部淋巴結(jié)彩超、骨ECT和腦增強(qiáng)CT/MRI等檢查的NSCLC患者42例，均為二線及二線以上化療、EGFR-TKI治療失敗后晚期患者。42例NSCLC患者中，男28例，女14例。年齡35～80歲，中位年齡50歲。腺癌28例，鱗癌14例（非中心型、無(wú)大出血風(fēng)險(xiǎn)）。EGFR突變10例，未突變32例。ECOG PS0～1為32例，≥2為10例。吸煙24例，不吸煙18例。

1.2 治療方法

給予患者服用甲磺酸阿帕替尼（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，艾坦，250 mg/片），每天餐后30 min服用500 mg，每四周為一個(gè)療程，直到疾病進(jìn)展或不能耐受藥物不良反應(yīng)停藥。如果發(fā)生由阿帕替尼引起的III度或以上的不良反應(yīng)，則減量或者暫停服用該藥物。因藥物不良反應(yīng)導(dǎo)致的治療中斷期累積不超過(guò)30 d，1個(gè)療程中不超過(guò)2次。治療后3個(gè)月隨訪1次，行血常規(guī)及肝、腎功能檢查，評(píng)定不良反應(yīng)發(fā)生情況，行CT或MRI檢查觀察病灶有無(wú)進(jìn)展以觀察療效。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果

42例患者中，2例因不良反應(yīng)嚴(yán)重于治療第3天開(kāi)始減量至250 mg/次，服用4 d后停藥；阿帕替尼治療NSCLC完全緩解（CR）0例（0），部分緩解率（PR）為8例（20%），疾病穩(wěn)定率（SD）為22例（55%），疾病進(jìn)展率（PD）為12例（30%），總的緩解率（RR）為8例（20%），疾病控制率（DCR）為30例（75%）。

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況

常見(jiàn)的藥物相關(guān)不良反應(yīng)為高血壓、蛋白尿、手足綜合征和骨髓抑制，其中高血壓15例（37.5%），Ⅰ～Ⅱ度12例（30%），Ⅲ度3例（7.5%）；蛋白尿10例（25%）；手足綜合征12例，Ⅰ～Ⅱ度10例（25%），Ⅲ度2例（5%）；骨髓抑制8例（20%）；均未出現(xiàn)Ⅳ度藥物不良反應(yīng)。其他藥物不良反應(yīng)事件還包括轉(zhuǎn)氨酶升高4例（10%），胃腸道反應(yīng)4例（10%），疲勞30例（75%）。

3 討 論

阿帕替尼（Apatinib）是一種新型的口服小分子酪氨酸激酶抑制劑，能特異性結(jié)合VEGFR2，繼而抑制VEGF誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞的遷移和增殖，降低腫瘤微血管密度[4]。臨床試驗(yàn)表明，阿帕替尼對(duì)多種晚期實(shí)體腫瘤如肺癌、乳腺癌以及肝癌等治療中同樣具有顯著抗瘤療效[5]。但相關(guān)報(bào)道仍然少見(jiàn)，特別是長(zhǎng)時(shí)間服用阿帕替尼報(bào)道較少，本研究通過(guò)對(duì)接受阿帕替尼治療三個(gè)月的42例晚期NSCLC肺癌患者的臨床資料進(jìn)行分析，以評(píng)價(jià)阿帕替尼用于NSCLC治療的臨床療效。本研究顯示，阿帕替尼治療晚期NSCLC部分緩解率為20%，疾病穩(wěn)定率55%，疾病進(jìn)展率30%，總的緩解率20%，疾病控制率75%。同時(shí)，在藥物安全性方面，本研究顯示高血壓發(fā)生率37.5%，蛋白尿發(fā)生率25%，手足綜合征發(fā)生率30%骨髓抑制8例20%，可見(jiàn)，阿帕替尼治療晚期NSCL的主要不良反應(yīng)都可以通過(guò)相應(yīng)的方法進(jìn)行控制和逆轉(zhuǎn)。綜上所述，阿帕替尼在晚期NSCLC的臨床治療中療效明顯，能夠有效地延長(zhǎng)患者的生存期，且該藥耐受性良好，安全性較高，能夠明顯改善患者生活質(zhì)量；雖然會(huì)導(dǎo)致患者發(fā)生一定的不良反應(yīng)，但是均能夠通過(guò)暫停藥物或者終止藥物的方式進(jìn)行治療和逆轉(zhuǎn)，具有一定的安全性，較好療效，不良反應(yīng)可控制。對(duì)于二線或二線以上治療失敗的晚期NSCLC患者而言，阿帕替尼或許是一個(gè)不錯(cuò)的選擇。但目前關(guān)于阿帕替尼治療肺癌的研究不多，明確用藥指征和時(shí)機(jī)，篩選適宜群體及探討阿帕替尼可能的耐藥機(jī)制是下一步研究的方向。

[1] Chimote G ，Sreenivasan J，Pawar N，et al. Comparison of effects of anti-angiogenic agents in the zebra fish efficacytoxicity model for translational anti—angiogenic drug discovery[J].Drug Des Devel Ther，2014，8:1107-1123.

[2] 薛 慧，王文武，歐陽(yáng)學(xué)農(nóng)．S-1治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床新進(jìn)展[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2011，15(3):125-127.

[3] 鮑云華，李儉杰.介紹新的實(shí)體瘤治療反應(yīng)[J].中國(guó)肺癌雜志，2005，12(1):84-85.

[4] Li J，Qin S，Xu J，et al.Randomized，double-blind，placebocontrolled phase Ⅲ trial of apatinibin patients with chemotherapy-refractory advanced or metastatic adenocarcinoma of the stomach or gastroesophageal junction [J].J ClinOncol，2016，34(13):1448-1454.

[5] 朱 丹，趙宏偉，趙健琦，徐靜波.腫瘤分子靶向藥物阿帕替尼的臨床研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2017，1(2):194-198.

R734.2

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ISSN.2095-8242.2017.060.11821.02

本文編輯：劉帥帥