大黃治療慢性腎功能衰竭的機制探討

常玉萍，劉春瑩*，任艷蕓

（1.陜西中醫藥大學，陜西 咸陽 712046；2.陜西中醫藥大學附屬醫院，陜西 咸陽 712000）

大黃治療慢性腎功能衰竭的機制探討

常玉萍1，劉春瑩2*，任艷蕓2

（1.陜西中醫藥大學，陜西 咸陽 712046；2.陜西中醫藥大學附屬醫院，陜西 咸陽 712000）

大黃在中醫藥治療慢性腎功能衰竭中，具有獨特的優勢。本文通過對大黃不同給藥途徑的研究，顯示大黃能從抑制氮質代謝產物蓄積、抑制腎臟代償性肥大和高代謝狀態、糾正脂質代謝異常、改善體內微炎癥狀態、抑制腎小球成纖維細胞增殖、抑制氧化應激反應，清除自由基等方面延緩腎衰進展。

大黃；慢性腎功能衰竭；臨床應用

慢性腎功能衰竭是腎小球濾過率逐漸下降，腎臟排泄和代謝功能下降，內分泌功能紊亂而導致水、電解質紊亂和酸堿平衡失調、各種代謝產物蓄積等一組嚴重臨床綜合征[1]。在發達國家，透析及腎移植成為有效治療慢性腎功能衰竭的首選療法，而在發展中國家，對慢性腎功能衰竭盡早預防治療成為保護腎功和延緩衰竭進展的關鍵。其中中藥治療因其價格低廉，副作用少，療效確切，成為延緩慢性腎功能衰竭發展的主要方式。并于上世紀80年代，發現中藥大黃在治療CRF時療效顯著[2]。本文就中藥大黃及其復方用藥在治療本病時的作用機制作一簡單論述。

1 抑制氮質代謝產物蓄積

氮質代謝產物的潴留是慢性腎功能衰竭的重要表現。大量實驗研究表明，大黃能有效降低肌酐、尿素水平，其中發揮治療作用的有效成分主要是大黃鞣質。主要機制為減少腸道對氨基酸的吸收，抑制尿素合成，抑制體內蛋白質的分解，促進尿素、肌酐的排泄[3]。

2 抑制腎臟代償性肥大和高代謝狀態

腎臟的代償性肥大和高代謝狀態是促使慢腎衰進展的一大主要機制。大黃總游離蒽醌具有降低BUN和CRE的作用，從而改善腎小球代償性肥大及高代謝狀態，延緩腎衰竭進展[4]。更有實驗表明大黃各劑量均能明顯降低CRF大鼠的腎臟系數，對腎臟代償性增生和腎小管損傷有一定的保護作用[5]。

3 糾正脂質代謝異常

大黃不同有形成分在治療慢腎衰時具有不同的藥理作用，如其可有效改善高膽固醇血癥及高脂血癥，降低載脂蛋白A1，升高載脂蛋白B，改善脂質代謝紊亂，有效降低代謝產物的蓄積，升高ALB、抑制外周血單核細胞TNF、IL-6等細胞因子的分泌，減少NO產生，從而延緩腎功能進展[6]。

4 改善微炎癥狀態

大黃在改善非尿毒癥慢腎衰患者的微炎癥狀態時，是通過下調hs-CRP、SAA得以實現，以延緩腎功能進展[7]。

5 抑制腎成纖維細胞增殖

有研究表明大黃素能有效抑制DNA的合成，延遲細胞分裂周期，抑制腎成纖維細胞增殖，促進細胞凋亡，從而延緩慢腎衰進展。寧英遠[8]通過研究體外培養的人腎成纖維細胞，便證實大黃素可有效降低人腎成纖維細胞3H-TdR摻入率，同時研究發現，大黃素在50 μg/mL和100 μg/mL時，可以使G1期細胞百分數上升，S期細胞百分數下降。

6 抑制氧化應激反應

氧化應激反應參與慢腎衰的發生、發展，并可促使腎功能進一步惡化，主要表現方式為抗氧化能力減弱及氧化應激增強。梁曉靜[9]通過對腎勻漿的自發脂質氧化和Fe2+-H2O2誘導氧化兩種實驗方法的對比研究發現，大黃可抑制脂質過氧化，抑制脂質過氧化產物丙二醛（MDA）產生；也能抑制Fe2+-H2O2誘導脂質過氧化反應，有效清除氧自由基；證實大黃能抑制氧化應激反應，清除自由基，延緩慢腎衰進展。

綜上所述，大黃通過對氮質代謝產物蓄積、腎臟代償性肥大和高代謝狀態、腎成纖維細胞增殖、氧化應激反應的抑制及糾正脂質代謝異常，能有效延緩慢性腎功能衰竭進展?，F代藥理研究證實，中藥大黃具有多種不同活性成分，通過不同機制治療慢性腎功能衰竭，正是適應了慢性腎功能衰竭的不同發病機制，以及證型的多樣化，故大黃可在治療慢腎衰中得到顯著治療價值。在使用中藥大黃治療慢腎衰時，應做到辨證施治，合理用藥，將大黃與西醫治療巧妙地結合起來，以有效延緩腎衰竭進展。

[1] 馮 青，萬毅剛，蔣春明，等.中藥延緩慢性腎功能衰竭進展的機制和效果[J].中國中藥雜志，2011，36(9):1122-1128.

[2] 朱 偉，王學美.大黃治療慢性腎功能衰竭機制的研究進展[J].中國中西醫結合雜志，2005，25(5):471-475.

[3] 任 燕.大黃中藥灌腸治療慢性腎功能衰竭的作用機制研究[J].中國處方藥，2015，13(8):18-19.

[4] 楊 鵬，張三印，李明權.大黃總游離蒽醌對慢性腎功能衰竭大鼠作用研究[J].中藥藥理與臨床，2009(5):58-60.

[5] 王 平，李春雨，沈曉飛，等.大黃水煎液治療慢性腎功能衰竭的實驗研究[J].中藥藥理與臨床，2010(5):91-94.

[6] 蘇 琛，別運清.大黃治療腎臟疾病的藥理研究進展[J].農村經濟與科技，2010，21(12):146-147.

[7] 周 媧，涂衛平，楊麗萍，等.大黃對非尿毒癥慢性腎衰竭患者微炎癥狀態的影響[J].南昌大學學報(醫學版)，2012，52(5):62-66.

[8] 寧英遠，王儉勤.大黃素對人腎成纖維細胞增殖的影響[J].中國中西醫結合雜志，2000，20(2):105-106.

[9] 梁曉靜，廖蘊華，朱 荃，等.大黃和尿毒清對大鼠腎組織抗氧化應激作用的比較研究[J].內科，2011，06(5):402-405.

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ISSN.2095-8242.2017.060.11876.02

本文編輯：劉帥帥

常玉萍（1991-），女，陜西渭南人，在讀研究生，研究方向：中西醫結合腎病

劉春瑩，E-mail：413481709@qq.com