環丙沙星與鏈霉素聯合用藥治療鼠疫患者結果分析

仁青卓瑪，熊浩明，魏柏青，田富彰，何 建

（1.青海省黃南州疾病預防控制保健中心，青海 黃南 811399；2.青海省地方病預防控制所，青海 西寧 811602）

環丙沙星與鏈霉素聯合用藥治療鼠疫患者結果分析

仁青卓瑪1，熊浩明2，魏柏青2，田富彰2，何 建2

（1.青海省黃南州疾病預防控制保健中心，青海 黃南 811399；2.青海省地方病預防控制所，青海 西寧 811602）

目的選擇更為敏感的抗鼠疫菌藥物，進行相應的臨床應用，為鼠疫的治療提供科學依據。方法以環丙沙星與鏈霉素聯合用藥治療11例鼠疫患者。結果鏈霉素、環丙沙星聯合用藥治療鼠疫患者效果較好，可明顯提高療效，縮短病程，減少鏈霉素每日用藥劑量，其效果明顯優于單一用藥。結論該類藥物可聯合用藥治療鼠疫患者。

鼠疫；患者；治療；分析

鼠疫菌是給人類帶來過重大災難的烈性傳染病鼠疫的病原體[1]。在抗生素被發現并成功應用于臨床治療后[2]，鼠疫菌引起的人類傷亡大幅減少，世界衛生組織鼠疫專家委員會把使用四環素和鏈霉素等抗生素作為治療鼠疫的金標準加以推薦[3]。我國對鼠疫患者的特效治療多以鏈霉素為首選藥物，再輔以其他抗菌藥物（磺胺類藥物），在臨床上取得了較好療效。但鏈霉素安全范圍較窄，耳毒性和腎毒性等反應造成的危害較大，從而限制了此類藥物的臨床應用。另外國外已有關于耐鏈霉素鼠疫菌株的報道[3]，對鼠疫治療構成重大威脅。因此，針對耐藥鼠疫菌株的出現、鏈霉素存在的不良反應和鼠疫治療措施單一的現狀，作者所在課題組根據祁芝珍藥敏試驗結果[4]，以環丙沙星與鏈霉素聯合用藥治療11例鼠疫患者，收到滿意效果，現將具體結果報道如下。

1 臨床資料

1.1 流行病學資料

共治療11例鼠疫患者，其中8例男性，3例女性；藏族牧民8例，漢族農民3例；3例患者剝皮喜馬拉雅旱獺時感染，8例患者為護理肺鼠疫患者或同處一室被感染。

1.2 臨床表現

3例腺鼠疫患者，除具有鼠疫的一般癥狀以外，還有腋下淋巴結腫大，其與周圍組織粘連，表面皮膚潮紅，質地堅硬，觸之壓痛明顯。其中1例腺鼠疫合并鼠疫蜂窩組織炎；8例肺鼠疫患者，除具有嚴重鼠疫的一般癥狀以外，還具有呼吸道感染的特有癥狀，發病急劇，體溫39.5～39.8℃，胸痛、咳嗽、咳痰帶血、呼吸急促，雙肺聞及干濕性羅音及痰鳴音，聞及胸膜摩擦音，雙肺叩診濁音。其中2例出現休克癥狀。

1.3 實驗室檢查

6例患者從腋下淋巴結或痰液中分離到鼠疫耶爾森菌，11例鼠疫患者恢復期血清Fl抗體滴度較急性期增高4倍以上。

1.4 診斷

11例鼠疫患者均具有相應的流行病學線索，臨床表現符合腺鼠疫和原發性肺鼠疫并發感染性休克征候群，并經鼠疫細菌學和血清學證實。3例確診為腺鼠疫患者，8例為原發性肺鼠疫。

2 治療藥物與結果

2.1 控制感染

2.1.1 腺鼠疫患者治療情況

3例腺鼠疫患者首次肌肉注射1.00 g鏈霉素，以后每隔6 h注射0.75 g，體溫正常后改為0.5 g；靜脈滴注環丙沙星0.2 g/次，每天2次。用藥后2～3天體溫均降至正常。5～7天腫大淋巴結疼痛開始緩解，7～12天淋巴結開始吸收變軟，約14～24天基本康復。鏈霉素總用量為24～26.5 g，環丙沙星為2.4～9.6 g，治療后無耳鳴、耳聾等癥狀。其中1例腺鼠疫合并鼠疫蜂窩組織炎采用環丙沙星+鏈霉素治療，15天患者痊愈。

2.1.2 肺鼠疫患者治療情況

對8例肺鼠疫患者治采用鏈霉素+環丙沙星，鏈霉素1 g/4h，肌注；環丙沙星0.2 g/次，2次/d，靜脈滴注；第14天停用環丙沙星，鏈霉索逐漸減量，全部患者均在7～10天后體溫恢復正常，全身癥狀好轉，15～20天出院。治療原發性肺鼠疫病人僅20天全部治愈，大大縮短了病程。

2.2 抗休克治療

補充血容量：首選低分子右旋糖酐500 ml，快速滴注（以后改用葡萄糖及/或生理鹽水維持）。糾正酸中毒：5%碳酸氫鈉100 ml，1次/d，靜脈滴注，連用3天。強心利尿：西地蘭0.4 mg溶于50%葡萄糖20 ml，緩慢靜注，6 h后給半量，速尿20 mg/次，2次/d靜注，連用2天。呼吸興奮劑：尼可剎米、山梗菜堿各1支，1次/d，靜注，連用2天。激素：氫化可的松100 mg，1次/d，靜脈滴注，連用3天。

2.3 對癥支持治療

物理降溫，補液（葡糖糖、生理鹽水），止痛（安痛定2 ml，肌注），能量舍劑（三磷酸腺苷、輔酶A、維生素C、維生素B6、15%氯化鉀），5%氨基酸（18-AA），同時靜脈滴注脂肪乳等支持治療。

3 討 論

青海省是我國鼠疫流行最為活躍的地區之一[5]。鼠疫監測結果表明，疫源地面積不斷擴大，動物間疫情連年發生，造成了人間鼠疫頻繁發生。從1958年確診第1例人間鼠疫病例，至2011年為止，全省共發生人間鼠疫198起，發病468人，死亡240人，病死率51.28%。另外，交通的便利也使鼠疫遠距離傳播機會增多，青海省已發生多起在疫源地內感染鼠疫的患者，乘坐現代交通工具將鼠疫帶入城鎮、人口稠密地區的事件[6]。這就警示我們，傳染病在現代交通便利的條件下可迅速傳播，造成鼠疫疫區范圍不斷擴大，鼠疫的預防和控制面臨極大的挑戰，生物安全形勢日益嚴峻。因此，尋求對鼠疫菌敏感的新型抗生素仍然具有非常重要的現實意義。

魏柏青[7]等在喹諾酮類藥物中選擇了環丙沙星進行動物實驗，結果環丙沙星組的治愈率為100%，環丙沙星治療實驗感染動物鼠疫的效果比較滿意。同時采用聯合用藥，環丙沙星+鏈霉素減量聯合應用，治愈率也達到100%，且整個病程縮短，鏈霉素用藥量減少，加之靜脈給藥能使藥物迅速達到有效濃度并分布于全身．治療效果比較滿意。在人間鼠疫的應用方面，采用鏈霉素與環丙沙星聯合用藥治療3例腺鼠疫患者，可明顯提高療效，同時可縮短病程，效果較好。環丙沙星與鏈霉素聯合用藥治療8例肺鼠疫患者，鏈霉素用藥量減少。這就避免患者全身癥狀嚴重，大劑量給予鏈霉素，會導致鼠疫菌迅速被裂解，釋放出大量內毒素，從而加重休克，甚至死亡，故減量且配合環丙沙星應用，加上抗休克治療，取得滿意療效。兩種藥物聯合用藥，可縮短病程，減少每日用藥劑量，其效果明顯優于單一用藥。

[1] Perry RD,FetherstonJD.Yersinia pestis-etiologiec agent of plague[J].Clin Microbiol Rev,1997,lO(1):35-66.

[2] Homibrook JW Streptomycin in experimental phsme[J].Publ HealthRep,1946,61:535-538.

[3] Galimand M,Guiyoule A,Gerbaud G,et al.Multidrug resistance in Yersinia pestis mediated by a transferable plasmid.N Engl J Med,1997,337(10):677-680.

[4] 祁芝珍.鼠疫桿菌對新型抗菌藥物敏感性試驗[J].中國人獸共患病雜志,2001,(17):87-88.

[5] 楊曉艷,魏柏青,辛有全,等.青海高原鼠疫菌DFR分型及空問分布特征的研究[J].中國人獸共患病學報,2014,30(4):387-389.

[6] 魏柏青,代瑞霞,熊浩明,等.2011年青海省湟源縣一起人間鼠疫死亡病例的菌株鑒定與分析[J].中華地方病學雜志,2013,32(6):602-604.

[7] 魏柏青,戴瑞霞,鄭 誼,等.治療和預防鼠疫藥物的篩選與臨床應用[J].中國地方病學雜志,2010,29(6):133.

R516.8

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ISSN.2095-8242.2017.054.10631.02

本文編輯：吳 衛