醒腦靜治療地西泮中毒的臨床療效研究

馬小寧 康志敏 胡曉寧 劉朝輝 張 宇 王生池(石家莊 050011)

石家莊市第一醫院重癥醫學科

醒腦靜治療地西泮中毒的臨床療效研究

馬小寧 康志敏 胡曉寧 劉朝輝 張 宇△王生池(石家莊 050011)

石家莊市第一醫院重癥醫學科

目的：利用格拉斯哥昏迷指數(GCS)評測應用醒腦靜聯合納洛酮治療與單純應用納洛酮治療地西泮中毒意識狀態恢復快慢程度，探討醒腦靜在地西泮中毒中治療的機理及療效，為臨床地西泮中毒患者提供更加有效治療措施和方法，達到患者更快蘇醒，減少臨床并發癥的目的。方法：隨機選擇地西泮中毒急診入院患者60例, 其中正常對照組30例，單純應用納洛酮促進蘇醒及洗胃、導瀉、補液、利尿等治療；實驗組30例，在對照組治療基礎上加用醒腦靜40mL靜點，判定2組用藥后固定時間段意識狀態GCS評分，以評定用藥效果。結果：醒腦靜治療組患者在用藥后8、16hGCS評分明顯好于對照組。結論：聯合醒腦靜治療地西泮中毒療效更好，患者蘇醒快，意識狀態恢復快，為臨床治療地西泮中毒尋找到更佳的治療方法。

醒腦靜; 地西泮中毒; 納洛酮; 格拉斯哥昏迷評分；中樞擬制；促醒；開竅醒腦

地西泮為苯二氮卓類中樞性抑制藥，應用后可引起中樞抑制，隨著用量的增大，臨床上可表現為鎮靜到催眠甚至致昏迷的階梯樣變化。機制上可能是其加強或易化抑制神經遞質γ-氨基丁酸(GABA)的作用而產生。[1]當大量口服此類藥物后，患者會出現中毒征象，表現為昏迷、肌力降低、神經反射減弱或消失，甚至出現呼吸抑制危及生命。納洛酮為阿片受體拮抗藥，能夠阻斷阿片與阿片受體的結合，從而使人體保持清醒，此外，納洛酮具有對抗抑制性遞質GABA的作用，使大腦皮層保持覺醒。而中藥成方醒腦靜由麝香、冰片、梔子、郁金組成，具有清熱解毒，涼血活血，開竅醒腦之功效，可解除地西泮中毒的心血管和呼吸抑制作用。地西泮常規治療包括洗胃、灌腸清除殘留毒物，補液利尿促進毒物排出，以及納洛酮促進患者蘇醒等治療。本實驗在此治療基礎上加用醒腦靜治療，利用用于評估意識狀態的GCS評分測定2組在不同治療時間上的意識差異，顯示使用醒腦靜組患者蘇醒時間及意識狀態明顯好于對照組，通過試驗研究證實醒腦靜在地西泮中毒中對患者的促醒作用明顯，為臨床治療地西泮中毒開辟新思路，找尋到新方法，從而使患者得到更好更加有效的治療方法。

1 一般資料

2012年10月至2015年1月我院急診科收治的地西泮中毒患者60例，均為就診于我科且一次性口服中毒者，發病時間2～6h。診斷標準為：就診患者均具有大量服用地西泮病史(由家屬或陪屬告知)，應用格拉斯哥昏迷指數(GCS)評分法(見表1)，評分<5分可納入實驗。其中包括男性22例，女性38例，年齡19～72歲。利用隨機對照實驗把60例患者分成實驗組30例及對照組30例進行治療。治療后8、16、24h分別根據GCS評分法評估患者意識狀態(見表1)，2組患者利用χ2檢驗其初始中毒程度，P>0.05，差異無顯著性，且2組患者的性別、年齡及例數同樣通過χ2檢驗，P>0.05，具有可比性。

2 治療方法

2.1 對照組 按照常規地西泮中毒的治療方法洗胃、導瀉，并給予吸氧、補液、保護胃黏膜、利尿治療，同時應用納洛酮0.8mg靜注后以0.4mg/h持續靜脈輸注。

2.2 實驗組 在對照組治療方法的基礎上加用醒腦靜(主要成分為麝香、冰片、梔子、郁金)40mL溶入5%葡萄糖注射液中靜點，靜點時間不少于4h。

2.3 觀察方法 2組患者分別應用GCS評分法[2]觀察治療后8、16、24hGCS評分。

3 結果

3.1GCS評分GCS評分測評詳見表1。

表 1 格拉斯哥昏迷指數評分

3.2 2組治療結果 實驗組治療8 h后GCS評分明顯高于對照組，差異有顯著性(P<0.05)；實驗組治療16h后GCS評分明顯高于對照組，差異有顯著性(P<0.05)。實驗組治療24h后GCS評分與對照組比較差異無顯著性(P>0.05)，差異無顯著性。詳見表2。

組別例數8h16h24h對照組306.10±1.40 8.33±1.27 11.00±1.38 實驗組308.63±1.65*9.83.±1.20*11.00±1.46△

注：與對照組比較，*P<0.05，△P>0.05

4 討論

地西泮是苯二氮卓類抗焦慮藥，隨用藥量增大而逐步具有抗焦慮、鎮靜、催眠、抗驚厥、抗癲癇及中樞性肌肉松弛作用。因該藥物普通藥店及市場易購，使其成為多數欲自殺患者的選取自殺方法之一。該藥物口服吸收快且完全，生物利用度約76%。約1h達血濃度高峰。其引起中毒的原理為：人體的神經突觸后膜富有大分子復合物，該復合物主要由苯二氮卓類受體、氯離子通道及GABA受體組合而成，當苯二氮卓類藥物進入人體后，其與苯二氮卓類受體相結合，二者的結合，導致GABA與相應受體結合，呈現串聯反應，從而使突觸后膜的氯離子通道開放，使突觸后抑制，最終導致中樞神經系統的抑制。在大劑量地西泮中毒時，中樞被抑制的同時，肌體處于應激狀態，應激的肌體釋放大量B-內啡肽，該物質能夠通過存在于腦干網狀結構上行激動系統、大腦皮層、脊髓感覺傳導通路等處的阿片使神經系統受到抑制，并可引起呼吸、循環系統的抑制。

納洛酮作為阿片受體特異性拮抗劑，可以穿通血腦屏障，從而競爭性阻止阿片類物質與受體結合，減輕阿片肽對中樞神經系統起到抑制作用，而使肌體處于覺醒狀態，另一方面，其可減弱阿片樣物質對呼吸循環系統的抑制，從而使呼吸心率增快、血壓上升、循環改善，并增加腦部血流。[3]且納洛酮具有對抗抑制性神經遞質作用,同時納洛酮具有改善腦細胞代謝、減輕腦部水腫、增強神經傳導功能、促進人體意識恢復的功效。[4]因此，在急性地西泮中毒時，通過靜脈給予鹽酸納洛酮藥物阻斷阿片樣物質作用，減輕并消除地西泮中毒引起的中樞抑制，使患者意識逐漸恢復。

而作為中藥水劑醒腦靜，主要由麝香、冰片、梔子、郁金等組成。其是由傳統方劑“安宮牛黃丸”發展而來，方中的主要成分麝香，辛、溫，歸心、脾經，開竅醒神，善于走竄，能通清竅開經絡之壅滯。研究發現，小劑量麝香能夠使中樞神經系統處于興奮狀態，能有效改善腦損傷后的腦水腫和腦細胞缺血缺氧，從而縮短睡眠及昏迷時間，具有促醒作用，有助于神經系統恢復，同時麝香歸心經，具有增強心肌收縮力、使心輸出量增加、血壓提升之作用; 冰片辛香走竄，具有清熱解毒之功效，幫助麝香以通竅; 郁金屬寒性苦味藥物，能清內熱涼血，并具有瀉火消毒之功效，同時化痰醒神，開郁通竅; 梔子性味苦寒，具涼血清熱，清理三焦之功效。故醒腦靜具有醒神促醒止痙、清熱解毒涼血、行氣扶正活血等功效。醒腦靜對輕中度鎮靜及催眠藥物有著良好的促醒功能。[5]同時通過藥效學研究表明醒腦靜可以降低腦水腫,使血液流暢,同時具有抗驚厥作用,保護腦組織。該藥物在有效劑量時,對中樞神經系統、呼吸系統、心血管系統都無顯著性影響及副作用,應用較安全。[6]

本研究通過對60例地西泮中毒患者隨機分成2組，對照組給予納洛酮促醒及洗胃、導瀉、補液、利尿等治療。實驗組在此治療基礎上加用醒腦靜40mL靜點，結果判定表明使用醒腦靜藥物的實驗組患者在加用醒腦靜治療后8、16h的意識狀態恢復明顯優于對照組。從而給予臨床數據實驗支持，在今后的地西泮中毒患者可在原有治療基礎上加用醒腦靜促進患者盡快蘇醒，減少臨床并發癥。2組數據比較24h意識狀態GCS評分無差異，分析認為可能與地西泮體內代謝半衰期有關，24h對中樞的作用減弱，同時醒腦靜應用24h后，藥物基本吸收代謝，失去其醒腦安神促醒作用，在今后的研究中適當加大醒腦靜用量及用藥次數，以達到對患者持續的治療作用。總之，經過此實驗研究，證實醒腦靜對地西泮中毒患者的意識、語言及肢體活動有明顯的治療效果，給今后的苯二氮卓類藥物中毒的治療提供了新的依據及方法，今后應在用量及用藥方法上進一步改進，達到更好的治療效果，服務于臨床。

[1]葛均波,徐永健.內科[M].8版.北京 :人民衛生出版社,2014.902-906

[2]劉大為,邱海波.中國重癥醫學[M].北京：人民衛生出版社,2013.3-4

[3]沈元麗，張文杰.納洛酮治療急性地西泮中毒療效觀察[J].中國誤診學雜志，2010，10(34)：8 344

[4]卿帥，孫廣運.納洛酮的臨床使用進展[J].中國現代醫生，2012，50(4),36-37

[5]梁黔生, 楊光田. 醒腦靜治療鎮靜催眠藥中毒的臨床觀察[J].中國急救醫學, 1999,19(12):742

[6]楊明,羅培,孟現民,等.醒腦靜注射液的一般藥理學研究[J].華西藥學雜志, 2005,20(3):215-217

(2016-11-09 收稿)

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1007-5615(2017)01-0012-02

△河北中醫學院(石家莊 050200)