補腎健骨湯對絕經后骨質疏松癥患者骨密度 及骨代謝指標的影響*

孫艷紅 韓正云 李建民 (張家口 075500)

河北省張家口市赤城縣人民醫院

補腎健骨湯對絕經后骨質疏松癥患者骨密度 及骨代謝指標的影響*

孫艷紅 韓正云 李建民 (張家口 075500)

河北省張家口市赤城縣人民醫院

目的：探討補腎健骨湯對絕經后骨質疏松癥(PMOP)患者骨密度(BMD)及骨代謝指標的影響。方法：選取PMOP患者70例為研究對象，隨機分為觀察組和對照組。對照組口服鈣爾奇D1粒/次、2次/d，阿侖膦酸鈉70mg/次，1次/周；觀察組在對照組基礎上聯合自擬補腎健骨湯，水煎服，每日1劑，2組療程均為24周。2組治療前后采集清晨空腹外周靜脈血，采用ELISA法檢測血清骨鈣素(sOC)、骨堿性磷酸酶(sBAP)、Ⅰ型膠原交聯C端肽(sCTx)、尿Ⅰ型膠原交聯N端肽(uNTx)等骨代謝指標，苦味酸法測定尿肌酐(Cr)，計算uNTx/Cr值；采用全自動生化檢測儀測定鈣(Ca)、磷(P)水平；采用雙能X線骨密度儀測定治療前后左側位L2～4、左側股骨頸、左側大粗隆、左側Ward's三角區BMD。結果：觀察組治療后Ca水平高于同期對照組，P低于同期對照組(P<0.05)；觀察組治療后左側位L2-4、左側股骨頸、左側大粗隆、左側Ward's三角區BMD水平均明顯高于同期對照組(P<0.05)；觀察組治療后sOC、sBAP較治療前升高，sCTx、uNTx/Cr較治療前降低(P<0.05)，而對照組各指標無明顯變化(P>0.05)。結論：補腎健骨湯聯合阿侖膦酸鈉可有效調節PMOP患者骨代謝標志物，抑制破骨細胞功能，刺激成骨細胞活性，改變骨吸收為主的高轉換狀態，提高BMD。

補腎健骨湯；絕經后骨質疏松癥；骨痿；骨痹；骨枯；骨密度；骨代謝指標；阿侖膦酸鈉

絕經后骨質疏松癥(PMOP)指絕經后女性由于卵巢功能衰退，雌激素水平迅速減少，導致骨組織微結構退化、低骨量為特征的全身性疾病。[1]雌激素、二膦酸鹽、降鈣素等抗骨質重吸收藥物對PMOP效果顯著，但均存在一定毒副作用和不良反應。[2]PMOP屬中醫學的“骨痿”“骨痹”“骨枯”等范疇，病機在于腎虛，中藥補腎可從多個環節對肌體進行調節，可有效糾正肌體雌激素失衡和負鈣平衡，提高PMOP患者骨密度(BMD)，改善疼痛癥狀。[3-4]本研究對PMOP患者采用自擬補腎健骨湯聯合阿侖膦酸鈉進行治療，旨在探討對BMD及骨代謝指標的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年2月至2016年7月收治的PMOP患者70例為研究對象，隨機分為觀察組和對照組。觀察組35例，年齡52～69歲，平均(61.5±4.4)歲；體質量59～62kg，平均(59.8±12.6)kg；絕經時間3～10年，平均(6.5±1.4)年。對照組35例，年齡52～69歲，平均(62.2±4.1)歲；體質量59～63kg，平均(59.7±11.8)kg；絕經時間3～10年，平均(6.4±1.5)年。2組年齡、體質量、絕經時間比較，差異無顯著性(P>0.05)。

1.2 納入與排除標準 納入標準：符合PMOP診斷標準及《中藥新藥臨床研究指導原則》，[5-6]經雙能X線(DEXA)測定骨密度T值≤-2.5，伴有不同程度自發性和(或)負重性周身疼痛或腰背痛。排除標準：心肝腎功能不全、各種內分泌疾病引起的繼發性骨質疏松、骨關節病、近期骨折等；近6個月內服用過抗骨質疏松、糖皮質激素、性激素等影響骨代謝藥物；對相關藥物過敏及脫落病例。

1.3 方法 對照組口服鈣爾奇D(惠氏制藥，國藥準字H10950029)1粒/次，2次/d，阿侖膦酸鈉(杭州默沙東制藥，國藥準字J20040004)70mg/次，1次/周。觀察組在對照組基礎上聯合自擬補腎健骨湯，組方：熟地黃30g，淮山藥15g，龜板膠、淫羊藿、山茱萸各10g，枸杞子15g，肉蓯蓉、骨碎補、田七、淮牛膝各10g，菟絲子30g，水煎服，每日1劑。辨證：偏陽虛者加巴戟天、肉桂、制附子；偏陰虛者加生地黃、玉竹；氣血虛者加黃芪、黨參、當歸、阿膠；疼痛甚者加乳香、沒藥。2組療程均為24周。

1.4 觀察指標 2組治療前后采集清晨空腹靜脈血，采用ELISA法檢測血清骨鈣素(sOC)、骨堿性磷酸酶(sBAP)、Ⅰ型膠原交聯C端肽(sCTx)、尿Ⅰ型膠原交聯N端肽(uNTx)等骨代謝指標，苦味酸法測定尿肌酐(Cr)，計算uNTx/Cr值；采用全自動生化檢測儀測定鈣(Ca)、磷(P)水平；采用雙能X線骨密度儀測定治療前后左側位L2～4、左側股骨頸、左側大粗隆、左側Ward′s三角區BMD。

2 結果

2.1 治療前后骨代謝指標比較 觀察組治療后sOC(μg/L)、sBAP(U/L)較治療前升高(P<0.05)，sCTx(μg/L)、uNTx/Cr(nmol/nmol)較治療前降低(P<0.05)，對照組治療后sOC、sBAP、sCTx、uNTx/Cr無明顯變化(P>0.05)，2組間比較差異有顯著性(P<0.05)。詳見表1。

組別例數時間sOC sBAP sCTxuNTx/Cr觀察組35治療前23.79±10.78 32.18±12.79 0.59±0.15 87.25±13.16 治療后35.18±11.42*#71.47±11.66*#0.34±0.12*#53.28±14.65*#對照組35治療前24.53±12.7432.42±11.840.59±0.1486.92±15.26治療后25.27±10.5633.34±12.470.57±0.1685.38±16.61

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

2.2 治療前后Ca、P水平比較 2組治療后Ca(mmol/L)較治療前升高(P<0.05)，P(mmol/L)較治療前降低(P<0.05)，觀察組治療后Ca水平高于同期對照組，P低于同期對照組，2組間比較差異有顯著性(P<0.05)。詳見表2。

2.3 治療前后BMD比較 2組治療后左側位L2～4、左側股骨頸、左側大粗隆、左側Ward′s三角區BMD(g/cm2)較治療前升高(P<0.05)，觀察組治療后左側位L2～4、左側股骨頸、左側大粗隆、左側Ward′s三角區BMD水平均明顯高于同期對照組，2組間比較差異有顯著性(P<0.05)。詳見表3。

組別例數時間CaP觀察組35治療前2.19±0.151.21±0.18治療后3.93±0.24*#0.58±0.21*#對照組35治療前2.19±0.171.20±0.20治療后2.88±0.22*0.96±0.27*

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

組別例數時間L2～4股骨頸 大粗隆 Ward's三角區 觀察組35治療前0.64±0.18 0.58±0.14 0.52±0.08 0.37±0.16 治療后0.92±0.14*#0.75±0.17*#0.68±0.11*#0.64±0.11*#對照組35治療前0.65±0.160.57±0.130.51±0.090.38±0.12治療后0.77±0.16*0.65±0.15*0.56±0.10*0.45±0.14*

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

3 討論

PMPO是絕經后婦女常見病，其原因與卵巢功能衰退，體內雌激素水平降低密切相關。[7]女性絕經后，下丘腦-垂體-性腺軸功能減退，卵巢分泌雌激素功能降低，導致骨吸收大于骨形成，使BMD降低及骨脆性增加。[8]阿侖膦酸鈉為雙膦酸鹽類藥物，具有較強的抗骨吸收作用，可有效阻斷破骨細胞啟動破骨過程；阿侖膦酸鈉可強力親和磷酸鈣，吸附于羥基磷灰石結晶表面，抑制結晶前體和非結晶物質形成，阻止鈣鹽逸出，維持骨結構，增加BMD。[9]研究顯示，[10]阿侖膦酸鈉對破骨細胞有抑制作用，廣泛用于骨代謝增高性疾病，對防治PMOP具有肯定療效。PMOP屬中醫“骨枯”“骨痿”等范疇，腎虛為其主要原因。現代學者認為PMOP與腎精虧損、瘀血阻絡、肝血虧虛、脾胃虛弱等因素有關，其中腎精虧損是該病發病關鍵，瘀血阻絡是其病理產物和加重因素。[11]“腎主骨生髓，腎藏精，精生髓、髓養骨”，婦女絕經后，腎精虛少，骨髓化源不足，骨失所養，而元氣既虛，必不能達于血管，血管無氣，必停留而瘀，王清任在《醫林改錯》中：“元氣既虛，必不能達于血管，血管無氣，必停留”而瘀。明確地指出元氣虛弱，會導致血瘀。認為PMOP患者病機為腎虛血瘀，因此治療宜“補腎填精、強筋健骨”，以糾正肌體雌激素失衡、提高BMD、改善疼痛癥狀。[12]現代藥理研究顯示，[13]淫羊藿中總黃酮可調控去卵巢成骨細胞的代謝，抑制破骨細胞的分化與成熟，抑制骨吸收；龜板膠對骨吸收、骨內膜面形成有較好的控制作用，控制骨髓腔擴大，防止皮質骨流失；骨碎補可促進肌體對Ca的吸收等。本研究顯示，觀察組治療后Ca水平高于同期對照組，P低于同期對照組(P<0.05)；觀察組治療后左側位L2～4、左側股骨頸、左側大粗隆、左側Ward′s三角區BMD水平均明顯高于同期對照組(P<0.05)。提示補腎健骨湯聯合阿侖膦酸鈉可有效改善PMOP患者卵巢功能，促進鈣鹽沉積于骨組織，增加BMD。

骨代謝標志物分為骨形成標志物和骨吸收標志物，隨著對骨代謝標志物的深入研究，臨床聯合檢測可評估骨丟失率、骨質量及骨質疏松治療效果。[14]sBAP、sOC由成骨細胞產生，可促進骨吸收，是反映骨細胞功能、骨轉換率、骨形成特異性指標，其中sOC在一定程度上可預測BMD含量，間接預測骨折的發生。[15]uNTx與骨吸收密切相關，是判斷PMOP最佳篩選參數。[16]sCTx是骨組織中膠原的代謝產物，當骨吸收增加時，血尿中sCTx含量增加。[17]本研究顯示，觀察組治療后sOC、sBAP較治療前升高，sCTx、uNTx/Cr較治療前降低(P<0.05)，而對照組治療后各指標無明顯變化(P>0.05)。提示補腎健骨湯聯合阿侖膦酸鈉可有效恢復PMOP患者成骨細胞活性，抑制破骨細胞功能，降低骨吸收，促進骨形成。

綜上所述，補腎健骨湯聯合阿侖膦酸鈉可有效調節PMOP患者骨代謝標志物，抑制破骨細胞功能，刺激成骨細胞活性，改變骨吸收為主的高轉換狀態，提高BMD。

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(2016-10-28 收稿)

*張家口市科學技術和地震局計劃項目：No.1021064D

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1007-5615(2017)01-0014-03