扶正益髓方防治乳腺癌術后化療 骨髓抑制的臨床研究*

賈震宇 李彥品 魏玉芳 霍志剛 武紀生 齊珊珊 王旭旭 (石家莊 050051)

河北省石家莊市中醫院

扶正益髓方防治乳腺癌術后化療 骨髓抑制的臨床研究*

賈震宇 李彥品 魏玉芳 霍志剛 武紀生 齊珊珊 王旭旭 (石家莊 050051)

河北省石家莊市中醫院

目的：分析扶正益髓方在防治乳腺癌術后化療骨髓抑制過程中的效果。方法：將在我院術后化療的乳腺癌患者96例隨機分為研究組49例，對照組47例。研究組采用專家組總結之扶正益髓方聯合CEF(環磷酰胺+表阿霉素+氟尿嘧啶)化療方案，對照組單純采用CEF方案，全部病例符合Ⅲ度骨髓抑制診斷標準時加用重組人粒細胞刺激因子(rhG-CSF)。比較2組患者的證候評分，記錄血常規分析骨髓抑制發生時間、恢復時間、抑制的程度，比較發生的不良反應(出血、感染情況)，比較2組rhG-CSF的使用量。結果 ：研究組治療過程中證候評分明顯低于對照組(P< 0.05或0.01)；骨髓抑制發生率研究組與對照組差異無顯著性；研究組骨髓抑制發生時間明顯晚于對照組(P< 0.05)、恢復時間顯著早于對照組(P< 0.01)、抑制的程度明顯低于對照組(P< 0.05)；不良反應發生率研究組明顯低于對照組(P< 0.05)；研究組rhG-CSF平均用量顯著低于對照組(P<0.01)。 結論 ：扶正益髓方防治乳腺癌術后化療骨髓抑制的過程中，明顯延緩骨髓抑制發生的時間、降低骨髓抑制的程度，加快骨髓抑制緩解的進程，降低不良反應發生率，改善患者臨床癥狀。

扶正益髓方；乳腺癌；術后化療；骨髓抑制；虛勞；扶正益氣；健脾補腎

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤，是女性惡性腫瘤死亡主要原因之一，近年來發病率和死亡率明顯上升。[1]乳腺癌起源于乳腺各級導管和腺泡上皮，可發展為原位癌、早期浸潤癌、浸潤性癌，95%以上是惡性上皮性腫瘤，乳腺肉瘤較少。[2]臨床常規治療方式為手術結合放療、化療及內分泌藥物治療等，可降低乳腺癌復發率及轉移率，但其引發的骨髓抑制等不良反應嚴重影響了患者的臨床治療效果及生存率。中醫學認為癌腫為正氣虧虛，進而邪、瘀并舉，放化療等常用治療手段治療癌腫的同時亦為外邪，加重邪毒、血瘀、虧虛之勢，進而引發骨髓抑制。我院專家組在多年傳承及總結臨床療效基礎上，應用扶正益髓方防治乳腺癌術后化療骨髓抑制收到了很好的效果，現總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將我院2015年5月至2016年5月收治確診的96例乳腺癌術后化療的病例作為研究對象，隨機分為研究組49例，對照組47例；其中研究組中斷治療1例，故本組完成研究48例。研究組年齡35～63歲，平均(44.38±4.62)，均為女性；TMN分期I期10例，Ⅱ期 28 例，Ⅲ期10例；浸潤性導管癌34例，導管內癌4例，小葉癌6例，髓樣癌4 例。對照組年齡36～65歲，平均(45.61±4.82)，均為女性；TMN分期I期8例，Ⅱ期 30 例，Ⅲ期9 例；浸潤性導管癌35例，導管內癌4例，小葉癌5例，髓樣癌3例。2組病例在年齡、性別、分期、病理類型等基本資料方面差異無顯著性(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷及納入標準 (1)符合《乳腺腫瘤學》[3]關于乳腺癌的癥狀、體征、病理學檢查、影像學檢查的診斷標準。(2)分期參照乳腺癌TMN[4]分期標準。(3)具有乳腺癌術后化療指征。(4)年齡30～65歲。(5)告知本研究情況，自愿配合并簽署知情同意書。

1.3 排除標準 (1)凡不符合診斷及納入標準者。(2)合并其他系統原發疾病。(3)有化療禁忌癥。(4)依從性較差無法堅持治療者。

1.4 治療方法 對照組乳腺癌根治術后采用CEF化療方案：21d為1個周期，環磷酰胺第1d和第8d，靜注600mg/m2；表阿霉素第1d，靜注65mg/m2；氟尿嘧啶第1d和第8d，靜注800mg/m2。研究組在對照組常規化療的基礎上加用扶正益髓方，每日1劑，水煎服，早晚各服用200mL。全部病例符合Ⅲ度骨髓抑制診斷標準時加用重組人粒細胞刺激因子(rhG-CSF)，期間不良反應予以常規基礎治療。共化療3個周期。

1.5 觀察指標

1.5.1 中醫證候評分：將神疲體倦，心悸氣短，面容憔悴，自汗盜汗，五心煩熱，畏寒肢冷，脈虛無力納入證候評分，按輕中重程度將上述癥狀為0、1、2分。分別于化療前、化療第5周、化療結束后進行。

1.5.2 骨髓抑制情況：化療前1d及化療過程中直到結束后1周，每周復查血常規1次，記錄WBC、HGB、PLT水平，分析骨髓抑制發生時間、恢復時間、抑制的程度。骨髓抑制程度參考世界衛生組織抗癌藥物急性及亞急性毒性反應分度標準。[4]

1.5.3 觀察2組病程中不良反應發生情況：比較感染、出血并發癥的發生率。

1.5.4 記錄兩組rhG-CSF用量：比較其平均用量。

2 結果

2.1 患者中醫證候評分 2組患者化療前的評分無明顯差異，隨著化療的進行研究組第5周評分明顯低于對照組(P<0.05)，研究組第9周評分顯著低于對照組(P<0.01)。詳見表1。

組別例數化療前 第5周 第9周研究組489.43±2.639.87±2.03*8.81±1.92**對照組479.17±2.7110.91±2.6212.56±2.02

注：與對照組相比，*P<0.05，**P<0.01

2.2 治療過程中患者WBC、HGB、PLT變化曲線 治療前，2組患者WBC、HGB、PLT值差異無顯著性(P>0.05)；經化療后，數值均下降；與研究組相比，對照組的下降幅度更為顯著，其中，治療第5、6、9周及化療結束后1周患者WBC計數明顯高于對照組(P<0.05)，治療第6、7周WBC計數顯著高于對照組(P<0.01)；治療第9周及化療結束后1周患者HGB含量明顯高于對照組(P<0.05)。詳見圖1～圖3。

圖1 治療過程中患者白細胞計數變化情況 (注：與對照組相比，*P<0.05，**P<0.01)

圖2 治療過程中患者血小板計數變化情況

圖3 治療過程中患者血紅蛋白含量變化情況

2.3 患者骨髓抑制發生率及抑制程度 研究組骨髓抑制發生率略高于對照組，但其差異無顯著性；骨髓抑制程度研究組較對照組明顯減輕，其差異有顯著性(P<0.05)。詳見表2。

表2 患者骨髓抑制發生率及抑制程度比較 例(%)

組別例數骨髓抑制率輕度(1、2級)重度(3、4級)研究組4846(95.83)34(70.83)*14(29.17)*對照組4745(95.74)30(63.83) 17(36.17)

注：與對照組相比，*P<0.05

2.4 患者骨髓抑制出現及恢復情況 研究組骨髓抑制出現時間明顯晚于對照組(P<0.05)，研究組骨髓抑制恢復時間顯著早于對照組(P<0.01)。詳見表3。

組別例數骨髓抑制出現時間骨髓抑制恢復時間研究組4819.26±2.87*53.68±14.36**對照組4715.75±2.91 63.45±18.29

注：與對照組相比，*P<0.05，**P<0.01

2.5 患者化療不良反應情況 研究組感染及出血的不良反應例數均明顯少于對照組(P<0.05)。詳見表4。

2.6 達到Ⅲ度骨髓抑制診斷標準患者rhG-CSF平均用量 達到Ⅲ度骨髓抑制診斷標準患者，研究組rhG-CSF平均用量顯著低于對照組(P<0.01)。見表4。

表4 患者不良反應及rhG-CSF用量比較

組別例數出血感染rhG-CSF用量研究組487*9*3587.3±908.5**對照組4711144631.7±826.3

注：與對照組相比，*P<0.05，**P<0.01

3 討論

乳腺癌的臨床常規治療方式為手術結合放療、化療及內分泌藥物治療等。放化療過程中在非特異殺傷腫瘤細胞的同時，導致骨髓造血干細胞(HSCs)不規則凋亡，誘導骨髓造血干細胞衰老損傷其復制和自我更新能力，造成骨髓基質的破壞導致骨髓抑制的發生。[5]骨髓抑制破壞了正常的細胞增殖成熟與外周血細胞衰老凋亡之間的平衡，引發外周血白細胞，紅細胞及血小板下降，進而引發貧血、出血、感染等并發癥嚴重影響患者的生活質量、治療效果，導致治療中斷。[6]為在治療過程收到好的效果，我院專家組在多年傳承及總結臨床療效基礎上對防治乳腺癌術后化療骨髓抑制的中醫藥方藥進行了探索。

中醫學認為癌腫為正氣虧虛，進而毒、瘀并舉。放化療等常用治療手段治療癌毒的同時亦為外邪，加重邪毒、血瘀、虧虛之勢，進而引發骨髓抑制，[7]屬中醫“虛勞”“內傷發熱”范疇。放化療之外邪入體，中傷臟腑經絡，五臟皆可病，然正氣虧虛則為病之根本，“腎主骨，在體為骨，主骨生髓”，“骨髓堅固，氣血皆從”，脾乃“氣血生化之源”故扶正補益、健脾補腎為治療關鍵。虛、毒、瘀互為因果，相互影響，祛瘀解毒亦為治療必用之法。我院的扶正益髓方基本用藥為黃芪、黨參、白術、茯苓、炙甘草、當歸、熟地黃、阿膠、郁金、姜黃、蜂房、白花蛇舌草等隨癥加減。方中黃芪、黨參、白術、茯苓、炙甘草、當歸、熟地黃、阿膠等扶正補益、健脾補腎、益氣生血、補益中焦、滋補精髓；郁金、姜黃、蜂房、白花蛇舌草等亦氣血同調使氣血暢達，斬斷瘀毒互結的病理過程，增強解毒效果。[8]

本研究對我院扶正益髓方在防治乳腺癌術后化療骨髓抑制過程中的療效進行了驗證。研究組WBC、HGB、PLT外周血三系細胞下降的速度和程度明顯低于對照組，雖然2組在骨髓抑制的發生率上未顯示明顯差異，但研究組骨髓抑制的發生時間要明顯晚于對照組，恢復時間明顯早于對照組，抑制的程度明顯低于對照組。扶正益髓方在乳腺癌術后化療過程中的同期使用降低了化療對骨髓功能的嚴重干擾，通過對患者個體辨證、個性化用藥、著眼整體、安和五臟，打破化療對虛、毒、瘀惡性促進作用。我院扶正益髓方防治乳腺癌術后化療骨髓抑制的過程中，明顯延緩骨髓抑制發生的時間、降低骨髓抑制的程度，加快骨髓抑制緩解的進程，降低不良反應發生率，改善患者癥狀，有臨床推廣價值。

[1]田華琴，王艷杰，王斌，等.乳積方對女性乳腺癌術后患者生存狀況的影響[J].中國中西醫結合志，2013，33(10)：1 336-1 340

[2]劉復生，劉彤華. 腫瘤病理學[M].北京: 北京醫科大學 中國協和醫科大學聯合出版社, 1997. 1 627

[3]沈鎮宙，邵志敏.乳腺腫瘤學[M].上海：上海科學技術出版社，2005.1

[4]陸云飛.NCCN乳腺癌臨床實踐指南中國版[J].中華普通外科學文獻(電子版)，2008，2(2)：8-22

[5]中國抗癌協會.新編常見惡性腫瘤診治規范[S].北京：北京醫科大學 中國協和醫科大學聯合出版社，1999.18-20

[6]汪變紅，張明智，付曉瑞，等.化放療骨髓抑制機制及防治研究進展[J].腫瘤基礎與臨床，2013，26(2)：162-165

[7]賈英杰.試論癌瘤“正氣內虛，瘀并存毒”的病機觀點[J]. 新中醫，2013，45(6)：9

[8]錢麗燕，郭勇.惡性腫瘤高凝狀態—血瘀證—活血化瘀的思考[J].中華中醫藥學刊，2013，31(4)：856

(2016-07-02 收稿)

* 河北省科技廳科學技術支撐項目：No.142777117D

李彥品，女，碩士，主治醫師。

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1007-5615(2017)01-0020-03