栗 慧,高福泉*
(1.濱州醫學院,山東 濱州 25600;2.淄博市淄川區醫院呼吸內科,山東 淄博 255100;3.濱州醫學院附屬醫院呼吸內科,山東 濱州 256600)
支氣管哮喘是由多種炎癥細胞、結構細胞以及細胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病,這種慢性炎癥是哮喘最重要的病理學改變,導致了氣道高反應性的發生和發展,引起廣泛多變的氣流受限。臨床表現為反復發作的咳嗽、胸悶喘息等,常在夜間或凌晨加重,病程早期這些癥狀可能自行緩解或經治療完全緩解,但患者自覺癥狀并不能客觀反映氣道炎癥的狀態。哮喘患者即使在臨床癥狀緩解之后,氣道炎癥和氣道高反應性仍長期存在,導致臨床癥狀的反復發作,使哮喘不能得到很好的控制,隨著病程的延長可導致一系列氣道結構的改變,即氣道重塑,氣流阻塞由可逆轉變為不完全可逆。因此監測、評估氣道炎癥對哮喘控制具有極其重要的臨床意義。呼出氣一氧化氮(FeNO)測定被認為與氣道嗜酸性炎癥、炎癥損傷以及過敏原介導的腺體代償性增生肥大有關,且簡單易操作,可重復性好,是一種良好無創氣道炎癥評估手段,近年來在多家醫院開展。在本院開展這項檢查4年多來,發現病程較短、病情較輕、無明顯活動受限、甚至僅表現為咳嗽的咳嗽變異性哮喘者FeNO升高顯著,而病程較久、出現明顯活動受限者水平較低,除外吸煙、年齡、氣道炎癥類型等可能影響因素外,本次研究重在探討FeNO是否與氣道阻塞程度存在某種相關性。
選取2015年9月~2016年9月我院收治的哮喘患者包括咳嗽變異性哮喘患者100例作為研究對象,全部研究對象均符合組內納入標準,并已簽署知情同意書。本次研究納入標準為:①患者符合GINA2014哮喘的臨床診斷標準;②患者年齡在18歲以上;③患者的病程在30天以上。④排除急性發作期患者,選擇慢性持續期患者入組。根據患者白天及夜間癥狀發作頻率、有無活動受限和FEV1%pred分為間歇發作無明顯氣流阻塞組、輕度阻塞組及重度阻塞組。對三組研究對象均進行肺功能及呼出氣一氧化氮檢測,癥狀短暫出現,發作次數<1次/周,無明顯活動受限,FEV1%pred≧80%的患者為間歇發作無明顯氣流阻塞組。癥狀發作超過1次/周,存在活動受限,79%≧FEV1%pred≧60%者為輕度阻塞患者。每日均有癥狀,活動明顯受限,FEV1%pred<60%者為重度阻塞患者。其中,重度阻塞組39例,男21例,女18例,年齡28~76歲,平均(39.7±4.2)歲;輕度阻塞組36例,男17例,女19例,年齡21~75歲,平均(38.7±4.4)歲;間歇發作無明顯氣流阻塞組25例,男11例,女14例,年齡18~70歲,平均(32.5±3.9)歲。全部研究對象各方面一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05)。
選用儀器為德國西門子公司生產的化學發光檢測儀,其型號為NIO AXIXO,選用的試劑為南京凱基生物科技有限公司生產;嚴格按照檢測儀器說明書為患者進行檢測,指導患者吸入普通空氣后勻速進行呼氣,并將呼氣的氣流維持在50~60 mL/s,每次呼氣的時間應該為5 s及以上;對患者呼出的氣體進行重復測量并取其平均值;對于呼吸功能受到嚴重限制的患者,采用離線測試方法測定其FeNO。
對比三組研究對象的一氧化氮水平及肺功能差異,并對研究對象一氧化氮水平與氣流阻塞的關系進行分析。
采用SPSS 19.0統計學軟件對數據進行處理,計量資料以“±s”表示,采用t檢驗,以P<0.05為差異有統計學意義。
研究結果顯示:間歇發作無明顯氣流阻塞組患者呼出氣一氧化氮水平為(52.34±7.47)ppb,輕度阻塞組患者呼出氣一氧化氮水平為(23.58±4.36)ppb,重度阻塞組呼出氣一氧化氮水平為(11.45±4.12)ppb,組間對比,差異有統計學意義(P<0.05)。
隨著經濟的高速發展,工業化進程快速推進,環境污染的問題越來越嚴重,再加上人們生活方式的改變,支氣管哮喘的發病率呈現快速上升趨勢,目前在全世界范圍內至少有3億患者,成為嚴重危害人民健康的慢性氣道疾病之一。支氣管哮喘是一種氣道慢性炎癥性疾病,由多種炎癥細胞及細胞組分參與,主要臨床表現為反復發作的咳嗽、胸悶喘息等,常在夜間或凌晨加重,且隨著病程的延長,氣道持續存在的慢性炎癥,導致呼吸道平滑肌在炎癥損傷以及慢性代償性重塑的過程中過度增殖,內皮腺體肥大而中層平滑肌組織增厚、肌纖維增粗,出現一系列氣道結構的改變,即氣道重塑,氣流阻塞由可逆轉變為不完全可逆。此時患者可出現明顯的不能緩解的活動受限,對患者的身心健康及正常生活都會產生嚴重影響。所以對哮喘患者給予及時有效的治療以及對其轉歸和預后情況進行準確的分析都具有重要的意義[2]。
呼出氣一氧化氮(FeNO)主要反映的是大氣道的炎癥程度,尤其是嗜酸性粒細胞型氣道炎癥;哮喘患者FeNO水平與多種因素相關,吸煙、年齡、性別、氣道炎癥類型、哮喘病程都可能影響呼出氣一氧化氮水平。就本次研究結果提示,相較無或輕度氣流阻塞的哮喘患者而言,中重度阻塞的哮喘患者,其呼出氣一氧化氮值(FeNO)更低;原因考慮:一方面中重度氣流阻塞患者往往病程較長,氣道炎癥類型可能發生改變,氣道嗜酸性炎癥可能向中性粒細胞炎癥轉變;再者呼吸道平滑肌的長期痙攣以及重塑性改變,明顯抑制了支氣管擴張劑NO的合成與釋放,進而減少了呼出氣體中一氧化氮的含量。
綜上我們認為,除外吸煙史、年齡、性別等影響因素,哮喘患者呼氣的一氧化氮水平與其氣流阻塞嚴重程度可能存在負相關關系,即FeNO水平越低,哮喘患者的氣流阻塞程度越嚴重,氣道重塑發生及嚴重程度越嚴重。對吸入糖皮質激素反應性越差,預后越差。本結論對在臨床工作中進行FeNO動態檢測分析,結合每個哮喘患者各自的臨床特點及時調整患者治療方案、出院后隨訪以及重癥患者的預后評估有重要意義。
[1] 李 瑞.哮喘患者呼出氣一氧化氮(FeNO)與氣流阻塞的相關性研究[D].南方醫科大學,2012.
[2] 姚慧娟.呼出氣一氧化氮診斷哮喘及哮喘患者呼出氣一氧化氮與過敏原sIgE的相關性分析[D].第四軍醫大學,2013.