腸道菌群與慢性腎臟病的相關性分析

陳其慧，陳平湖，楊克戈，卓宇宏

（湛江中心人民醫院消化內科，廣東 湛江 524037）

本研究具體對近些年有關的研究進行總結分析，從免疫炎癥角度分析腸道菌群對慢性腎臟病可能造成的影響。

1 腸道菌群對免疫系統的影響

1.1 腸道菌群的分類、作用

機體胃腸道中大概存在300 m2的粘膜表面，成千上萬種腸道細菌在上面種植，結腸菌群一般被認為是胃腸道正常菌群，研究依據功能將腸道菌群實施分類，中間菌、致病菌、益生菌，其中擬桿菌、腸桿菌、腸球菌是主要中間菌，艱難梭菌、葡萄球菌、銅綠假單胞菌是主要致病菌，優桿菌、乳酸桿菌、雙歧桿菌是主要益生菌[1]。如果益生菌在胃腸道菌群中占有優勢地位，則腸道微生物平衡能夠得到維持，腸道上皮屏障功能能夠得到提升，可以對內毒素、致病菌的入血、易位形成影響，對全身免疫反應、局部免疫反應起到調節作用，可以幫助細胞因子的調節，緩解炎性反應。

1.2 免疫系統受腸道菌群的調控作用

腸道菌群對腸粘膜淋巴組織的形成以及成熟，加快腸道免疫調節T細胞、輔助性T淋巴細胞、腸道黏膜分泌型免疫球蛋白（secreted Ig A，sIg A）的增值分化都能起到作用。腸道黏膜分泌型免疫球蛋白屬于腸道黏膜免疫中非常重要的一類免疫球蛋白，在抗原排除方面能夠發揮顯著效果。隨著菌群失衡程度逐漸增高，腸道菌群失衡會造成腸道黏膜分泌型免疫球蛋白分泌量逐漸下降，并且會增加黏液層中黏液素和防御素的分泌量[2]。益生菌如雙歧桿菌、乳酸桿菌等可以對免疫細胞形成刺激，使其生成更多白細胞介素-1（IL-1）以及白細胞介素-6（IL-6），其中前者能夠加快輔助性T細胞分泌B淋巴細胞分泌抗體、白細胞介素-2，同時可以使自然殺傷細胞的殺傷功能得到增強。

2 關于腸道菌群與慢性腎臟病的分析

2.1 腸道菌群與慢性腎炎發病的關系

嬰幼兒階段機體免疫系統還沒有完全成熟發育，腸道菌群的多樣性可以對腸道全身、黏膜免疫的發育以及成熟形成刺激、促進，研究考慮這和慢性腎臟病的出現存在相關性。以我國為代表的多個發展中國家，因為不同感染的存在，免疫系統刺激過度，Thl免疫應答占據優勢地位，導致增生性腎小球腎炎、新月體性腎小球腎炎出現的可能性較高[3]。

2.2 腸道菌群失調造成的免疫炎癥會促進慢性腎臟病的進展

如果慢性腎臟病患者的代謝廢物無法通過腎臟向外排泄而在機體中發生蓄積，則會經腸壁血管進入到腸腔中，改變腸道菌群的定植位置、數量、種屬，毒素、病原菌從腸壁穿過對肝、血液、脾、腸系膜淋巴結形成侵犯，將全身免疫系統激活，加快大量氧自由基、炎癥因子、細胞因子的釋放，使得腸粘膜屏障原本存在的炎性損傷進一步加重。并且氧化應激還會加快內毒素、細菌移位，最終導致惡性循環。出現的這一改變還能夠對組織巨噬細胞以及其他免疫細胞起到活化作用，形成促炎介質于腎臟及血管壁中，使原本沉默的疾病過程得以活化，出現炎癥反應和其他有關聯的免疫損傷。有學者對腎衰竭患者腸道中腸道微生物共190種的水平進行分析，結果顯示存在明顯失衡表現，包括乳桿菌出現顯著減少，糞球菌屬、腸桿菌科等出現顯著增加[4]。另外一項關于慢性腎臟病大鼠的相關研究中也得到了這一一致的結果。我國一些研究顯示尿毒癥患者糞便長雙歧桿菌和嗜酸乳桿菌濃度都與正常比較有顯著下降，而糞腸球菌、大腸桿菌的濃度出現顯著升高均明顯升高。還有學者研究顯示血液透析不會影響腸道菌群。腸道菌群的失調會升高腸道中PH值水平，破壞腸上皮細胞結構，增加腸腔內含氮物質量，導致腸壁出現水腫、淤血表現，最終影響細胞免疫功能、腸道黏膜免疫屏障，具體來說，腸道黏膜分泌型免疫球蛋白（sIgA）水平會減低，T淋巴細胞亞群的比例會出現下降、失調，還會減弱細胞免疫功能，水平升高，比值下降。

3 結 論

通過以上分析能夠得知，在慢性腎臟病出現以及進展的整個過程中，腸道菌群失調都存在并發揮作用。通過深入研究腸道菌群，能夠更深入了解慢性腎臟病出現以及進展的機制，也能夠為慢性腎臟病的臨床微生態調節劑治療提供指導意見。

[1] 王嘉琳.慢性腎臟病誘導骨骼肌萎縮的發病機制[J].腎臟病與透析腎移植雜志,2013,22(2):158-161.

[2] 陳堅芳.急性腎損傷轉化為慢性腎臟病的發病機制與治療研究[J].中國保健營養,2016,26(28):125.

[3] 吳育慧.慢性腎臟病礦物質和骨異常發病機制的研究進展[J].國際泌尿系統雜志,2015,35(5):777-780.

[4] Mishima,Eikan,Fukuda,etc.Alteration of the intestinal Environment by Lubiprostone Is Associated with Amelioration of Adenineinduced CKD[J].2015,8(8).