臨床藥物過敏及過敏性休克的施救措施

杜若凡

（徐州市第一中學，江蘇 徐州 221002）

1 過敏反應的一般機制

（一）變態反應

變態反應也被稱為超敏反應，分為速發型、免疫復合型、遲發型和細胞病毒或溶解型。其中超敏反應是最為常見的藥物過敏反應，總藥品2.7%的不良反應都是超敏反應。在超敏反應中起到決定性的是免疫球蛋白的生成量，介存于B細胞和T淋巴細胞中，并由它們傳導。免疫球的合成不受嗜堿性粒細胞的影響，但是其增加速度會增高。

遲發型超敏反應是另一個非常值得關注的變態反應，T細胞會因為細胞內的寄生菌、化學物質和病毒等致敏，導致機體二次接觸抗原而釋放出趨化因子。使單體巨噬細胞浸潤，T細胞增殖分化，局部水腫、滲出以及組織細胞損傷等炎癥反應。這就是發生細胞毒作用的過程。

（二）免疫應答機制

免疫應答機制的生物學效應的全過程是指人體免疫系統受到抗原刺激，導致抗原分子能被淋巴細胞特異性識別，使淋巴細胞活化、增殖和分化。人體攝入藥物以后會與其他大型的非抗性物質結合而導致免疫反應，形成半原體。它與特殊的蛋白分子載體結合形成抗原簇，從而獲得免疫原性，刺激機體攝取、處理和特異性識別抗原，誘發免疫應答。

（三）類過敏反應

在臨床反應上表現為首次用藥就能表現出類似過敏反應的癥狀，是非免疫系統激發非抗原物質的反應。反應過程是藥物直接刺激嗜堿性粒細胞釋放大量組織胺，癥狀表現與組織胺的濃度有關，在高濃度時會出現全身嚴重的心血管和呼吸系統反應。在臨床上類過敏反應極易與變態反應混淆，所以為了減少患者的痛苦和耽誤治療，在出現過敏反應的時候要注意區分。

2 臨床常見的過敏藥物

（一）青霉素類抗菌藥物

青霉素類抗菌藥物中的β-內酰胺環的穩定性是其致敏的重要因素。當青霉素在堿性條件下或者與礦酸和氯化高汞反應時，會導致分子裂解，生成物中的青霉胺和青霉醛是過敏性物質。β-內酰胺環在生產過程中容易帶有高聚物，也會導致過敏反應。雖然青霉素類藥物致敏的情況非常少見，但是一旦發生，后果將會非常嚴重，所以要非常重視。經過長期的臨床實驗研究表明，內源性和外源性是青霉素類藥物過敏原存在的原因。外源性是指由于青霉素類藥物都是生物發酵得到的，生成物中可能殘留少量的蛋白質多肽類物質，而這些多肽類是過敏原。除此之外，蛋白質多肽與青霉素的β-內酰胺環很容易反應生成具有更高過敏性的青霉噻唑蛋白，其水解代謝產物共軛形成抗原決定簇，據相關研究表明，大概92.6%的過敏性休克是由這些決定簇引發的，還有約79.3%的蕁麻疹與這些抗原決定簇有關。高聚物是內源性的過敏物質，在生產、儲存和使用β-內酰胺環類藥物時，其容易開環并自身發生聚合，形成具有高致敏性的2聚體、3聚體、4聚體和5聚體。

（二）頭孢菌素類抗菌藥物

頭孢菌素類抗菌藥物具有能致敏的物質，β-內酰胺環的7-氨基頭孢烷酸，這種結構在青霉素上也能發現，但是與青霉素不同的是，其較少發生過敏反應。但仍然至少10%對青霉素過敏的患者也會對頭孢菌素過敏，反之則有超九成的概率會對青霉素過敏。這是因為青霉素和頭孢菌素兩者具有相似的酰胺側鏈，會發生交叉過敏。頭孢菌素的過敏癥狀是出現皮疹、蕁麻疹和發熱等，是由于體內的嗜酸性白細胞數量增多。

（三）單環β-內酰胺環類藥物

曲安南是β-內酰胺環類藥物的代表，和青霉素、頭孢菌素一樣分子中具有β-內酰胺環。它們理論上會有潛在的交叉過敏性反應。但是在臨床上發現對青霉素類藥物和頭孢菌素藥物國民黨額患者在使用曲安南后產生交叉反應的概率遠小于百分之一，幾乎是極小概率。所以傳統觀點認為產生交叉過敏，是因為曲安南與頭孢他啶具有相同側鏈，而不是β-內酰胺環。

（四）磺胺類抗菌藥物

磺胺類抗菌藥物的典型癥狀表現為血管性水腫、免疫性血小板減少、低血壓和蕁麻疹四種超敏反應。其化學結構中的N1位雜環與血漿中的受體容易結合，是血漿受體識別的過敏原而不是磺胺類抗菌藥物本身。T淋巴細胞通過羥基代謝物產生的細胞毒素對粒酶介導進行破壞導致表皮中毒從而壞死。羥基代謝物不急直接導致細胞中毒，其本身也是一種免疫原，可以共階結合T細胞和自身蛋白，發生一、二、三型超敏反應，表現為各種各樣的皮疹。

磺胺類抗菌藥物也會有交叉過敏反應的現象，在臨床上的例子有，患者有過磺胺類抗菌藥物過敏情況的，再接受磺胺類非抗菌藥物后也會有很高概率發生過敏反應。有許多例子發現對青霉素過敏的患者同時也會很高概率是對磺胺類抗菌藥物交叉過敏的人群。

（五）氟喹諾酮類抗菌藥物

氟喹諾酮類抗菌藥物常常發生在皮膚容易過敏的患者上，過敏性紫癜可能是機體發生了二型超敏反應。變態型反應引起的紫癜是因為血管壁的損傷和血小板減少，引起該反應的抗原通常是因為氟喹諾酮類抗菌藥物導致的自身改變或者是細胞外吸附的藥物。溶解細胞和吞噬細胞會由于抗原與相應抗體的結合從而破壞靶細胞以及吞噬細胞依賴的細胞介導，產生毒性作用，殺傷靶細胞。

（六）氨基糖苷類抗菌藥物

氨基糖苷類抗菌藥物在臨床上引起過敏性休克的情例子罕見，但是一旦發生，致死率高達百分之二十以上。不同的氨基糖苷類抗菌藥物同時存在時會出現交叉過敏反應，主要是因為其本身存在的靜脈制劑亞硫酸鹽。

3 過敏性休克的施救措施

搶救過敏性休克的關鍵藥物時腎上腺素和糖皮質激素。a和β受體的受體激動劑是腎上腺素，其作用非常強大。搶救過敏休克最優選擇是腎上腺素，計量因人而異，可以反復使用。當病人發生氣管阻塞的時候，腎上腺素可以收縮血管，從而解除支氣管痙攣。皮膚出現大面積發炎癥狀時，也可以通過降低毛細血管的通透性，來緩解水腫和組織受損。其次比較重要的搶救過敏休克的藥物是糖皮質激素，其可以減少血管擴張，抑制吞噬作用，減少細胞釋放組織胺，從而改善病情。

由于患者發生過敏性休克多數都遠離醫院，所以自救是過敏性休克高危人群有效降低死亡率的途徑。從病情發生短短的幾分鐘之內就開致患者死亡，所以教會患者自救的方法非常重要。所以應該給可能發生過敏性休克的高危人群隨身配備腎上腺藥物以及注射器并教會患者及其家人、同事或朋友如何使用。如果患者失去行動能力，旁人也能進行搶救。

搶救的主要方法如下：

（一）隔離過敏原。將患者移開并停止接觸過敏原或致敏藥物，如果患者是在進行靜脈用藥時過敏，不要拔針，換掉輸液管道和輸液器然后快速滴入0.9%的氯化鈉溶液。

（二）將患者平臥擺放，輸氧的同時要保持靜脈通暢。為了便于搶救用藥，應該開通兩組靜脈通道。

（三）使用腎上腺素或者糖皮質。成年人皮下、肌內注射腎上腺素，頻率是0.3到0.5毫克每次。同時還應配合注射糖皮質激素，成人肌內注射，漂亮是5到10毫克每次，可根據病情5到15分鐘重復使用。建立靜脈通道后可以給患者滴注250毫升的生理鹽水加40毫克的甲強龍。若果患者癥狀沒有明顯恢復可適度加大甲強龍的濃度。

（四）其他抗體致使休克時，如果注射腎上腺素后血壓回升過慢或不穩定的患者，可以在輸液擴容的同時維持滴注5到10微克的多巴胺?；颊呷缒芸诜?，可以給與口服氯雷他定片脫敏。

（五）一般處理。要注意針對不同的過敏情況采取不同的搶救措施，在進行必要的輔助檢查的同時還要密切觀察患者的意識、血壓、心跳呼吸和尿量。并發性的疾病也需要兼顧治療，糖尿病患者需要及早對指尖血糖進行檢測。

4 結 論

過敏性休克特點是突發性、迅速性、致死率高等。所以有對藥物過敏的患者在使用可能致敏的藥物前必須做好過敏測試，如有過過敏史，需要找出致敏物質，避免再次接觸。如不幸發生過敏休克，應當立馬送去就醫，快速施救?；颊呒捌浼覍僖矐攲W習相關的急救措施，以免不能及時到達醫院而錯過搶救時間。

[1]劉小娟,王蓉蓉,蔣秋桃.藥物誘導的速發型變態反應的研究進展[J].中國藥事,2013.

[2]王 棟,王淑霞.藥物過敏性休克救治分析[J].中外健康文摘,2012.