淺談基因檢測在乳腺癌中的應用

孟 玉，王曉武

（1.青海大學，青海 西寧 810016；2.青海大學附屬醫院，青海 西寧 810001）

淺談基因檢測在乳腺癌中的應用

孟 玉1，王曉武2

（1.青海大學，青海 西寧 810016；2.青海大學附屬醫院，青海 西寧 810001）

乳腺癌是女性中發病率最高的癌癥，嚴重威脅女性健康。根據相關的研究發現，乳腺癌的發生雖然同時受環境因素和基因因素的共同影響，但是基因改變才是引起疾病的根本原因，本文簡述了與乳腺癌發病相關的基因，以及其在臨床診斷中的應用現狀和前景。

基因檢測；乳腺癌；應用

乳腺癌是在女性中發病率最高的癌癥，嚴重威脅女性健康。基因突變是癌癥發生的根本原因，并在發展及預后過程中起到關鍵作用。

1 基因與乳腺癌的發生的相關性

科學家們在對乳腺癌的致病原因進行研究時發生，編號為BRCA1/BRCA2的基因發生突變是導致乳腺癌的中罪魁禍首，同時它也會導致其他很多婦科疾病的產生，比如像卵巢癌等，這些疾病的發病率都要遠高于正常人水平。由于基因突變或者是缺陷導致的疾病不在少數，早在2013年，國內著名影星安吉麗娜·朱莉因為身體不適前去醫院接受基因診斷，檢查結果顯示她的BRCA1基因患有先天性遺傳缺陷，如果不采取措施處理的話將會有87%和50%的概率患上乳腺癌和卵巢癌，這將會嚴重的威脅到她的生命健康，因此她將自己的雙側乳腺進行手術切除，盡可能的避免患上乳腺癌[1]。這個例子向我們說明了遺傳基因在乳腺癌防治過程中的重要性，同時也向我們顯示了基因診斷的成效。

2 基因與乳腺癌的病情評估及預后判斷

根據從事基因研究的科學家長期的發現，有兩類基因會導致人們患乳腺癌：一類是癌基因，它包括c-myc、Int-2、ras、端粒酶、PIK3CA等；另一類是抑癌基因，它包括Rb、nm23、PTEN等]。這兩類基因的致病原理各不相同，但是如果它們發生基因突變，均會導致人體患乳腺癌，這里分別就一些常見的皮膚癌疾病進行說明。

2.1 腔上皮型乳腺癌A型

據統計，在臨床上有50%～60%的乳腺癌患者均是LuminalA型，它的臨床表現比較明顯，主要表現為表達ER、PR、腔上皮細胞角蛋白CK8/18、GATA3，低表達Ki-67，不表達HER-2[2]。該類型的PIK3CA基因的突變率高（49%），TP53基因的突變率低（12%）。患有此類疾病的患者容易對內分泌治療敏感，對化療不敏感，常配合類雌激素類藥物來進行治療。

2.2 腔上皮型乳腺癌B型

這類型的乳腺癌患者大約占到10%～20%。它的化學特點較高，預后較差，增殖指數較高。在基因表達方面，該型有著PIK3CA基因（32%）突變、TP53基因（29%）突變、ATM基因的缺失和MDM2基因的擴增。雖然這類患者的預后較A型差，但其中17%的患者能對新輔助化療產生反應，并且他莫昔芬和AI對他們都有效果（治療敏感性不如A型）[3]。

2.3 人類表皮生長因子受體2過表達型

該類型的乳腺癌患者占總比重的15%～20%。該亞型的特點是過表達HER-2基因和HER-2相關基因，并有著增殖指數高、組織學分級高、預后差以及對新輔助化療的高敏感性的特點。大量的臨床數據顯示，它有75%和42%的幾率會導致TP53基因和PIK3CA基因發生突變[4]。這類患者可以采用內分泌治療或者是抗HER-2藥物抑或者是抑制PI3K/AKT/mTOR通路的化療藥物來進行治療，效果比較明顯，略比LuminalA型較差[5]。

2.4 基底樣型

這類患者主要是由于Basal-Like基因分型導致的乳腺癌疾病，它大約要占全部的10%～20%，它明顯的特點主要是增殖指數高，組織學分級高，因為它的特殊性，又被稱作是“三陰性乳腺癌”[6]。該類型的疾病要以TP53基因的突變（84%）比較明顯，它會導致TP53基因的功能不全，進而發生一系列的疾病，并且在實際中它還同BRCA1基因的遺傳突變具有一定的關系。它的最明顯的特點在于內分泌治療效果不明顯，病情容易往不好的方面發展，難以根治，因此預后也是最差的，目前常采用的是新輔助化療來進行治療[7]。臨床數據顯示，約有20%的患者有BRCA1/BRCA2的突變，它們會導致人們內的DNA修復功能受損，這就會導致基因的功能得不到很好的表達，抑制PARP1加快人體細胞的死亡，最終威脅到人們的個人健康。目前比較有效的治療方法還包括有抑制PI3K/AKT/mTOR通路和RAS-RAFMEK通路，這能夠在很大程度上緩解患者的病情[8]。

2.5 c-myc

c-myc基因屬于核蛋白類癌基因。它在很多常見的癌癥中都被發現出來，主要存在于細胞核內。c-myc基因從人體中提出到有用的蛋白質后就會與單鏈或雙鏈DNA結合，將基因的功能表達出來，加快細胞的生長周期，同時抑制其他基因的表達，這有利于惡性細胞的繁殖。大量的臨床研究數據顯示，有超過40%的乳腺癌患者都存在著c-myc過表達的現象，通過人為的控制c-myc的表達能夠有效的患者的病情，這在未來的臨床治療中具有很大的研究價值。

3 基因與乳腺癌的治療

隨著基因診斷技術的不斷發展，乳腺癌的治療方式更加的多樣化，可以從不同角度來對為患者進行治療，可以圍繞不同的基因特點來采取有針對性的治療。現階段基因診斷又取得很大的突破——嵌合抗原受體（CAR）技術，它能夠針對細胞的T細胞進行作用，針對腫瘤細胞的特異性免疫攻擊能力較強。

根據基因在乳腺癌發生發展中的重要性可知，基因檢測技術應用于乳腺癌的臨床診斷是一個重要的發展趨勢，雖然目前基因檢測的特異性和敏感性還有待提升，但其一定會在不久的將來，為人類對抗癌癥做出重大的貢獻。

[1] 徐志巧,李 寧,帖曉靜,等.淺談基因檢測在乳腺癌中的應用[J].中國現代藥物應用,2013,7(16):227-228.

[2] 葉 青,江澤飛.循環腫瘤DNA檢測在乳腺癌診斷中的臨床應用[J].中國癌癥雜志,2016,26(11):947-951.

[3] 周冬梅,陳 剛,師 怡,等.SISH在乳腺癌HER-2基因檢測中的應用價值[J].現代腫瘤醫學,2016,24(14):2247-2250

[4] 辛 靈,劉 倩,徐 玲,等.乳腺癌基因檢測與臨床實踐[J].中國實用外科雜志,2014,34(1):73-76.

[5] 鐘惠玲,吳葉菊.p75NTR、D2-40和P63在乳腺癌中的表達及HER-2基因檢測中的應用[J].現代預防醫學,2013(7):1316-1319.

[6] 王 煒,項晶晶,崔海東,等.乳腺癌患者H E R 2基因檢測——帶著問題重讀《ASCO/CAP指南》[J].中華外科雜志,2013,51(10):875-878.

[7] 連臻強,王 頎.遺傳性乳腺癌的易感基因檢測與咨詢策略[J].醫學與哲學,2016,37(9):11-13.

[8] 王艷英,魏秀平,李 艷,等.原代乳腺癌細胞培養體外藥敏及耐藥基因檢測[J].中國優生與遺傳雜志,2014(4):24-25.

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ISSN.2095-8242.2017.39.7719.02

本文編輯：王雨辰