耳聲發射與自動聽性腦干反應聯合用于早期篩查新生兒高膽紅素血癥聽力損傷的研究

(三門峽市中心醫院，河南 三門峽 472000)

聽力障礙為新生兒常見缺陷，針對先天性聽力缺陷，早期檢出、及時采取措施治療對改善患兒遠期預后具有重要價值。大量研究證實，新生兒時期高膽紅素血癥可造成遠期的聽力和中樞神經系統功能的損害，聽力障礙是主要的后遺癥之一[1]。不過，僅憑血清膽紅素水平監測難以確定是否存在聽力損傷及具體部位、程度，瞬態耳聲發射(TEOAE)、自動聽性腦干反應(AABR)等為新生兒聽力篩查提供了可能，不過關于兩種檢測方法的優缺點及應用方法還存在一定的爭議，本研究對此進行了探討分析?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年3月～2015年3月三門峽市中心醫院產科收治的200例高膽紅素血癥新生兒作為研究對象，納入標準：a)出生3～5 d，無先天畸形；b)新生兒監護人知情同意并簽字。排除早產兒、有胎兒窘迫史、重要臟器嚴重功能障礙等。按照篩選方法不同分成兩組各100例，其中對照組男52例，女48例；出生時間3～4 d，平均(4.0+0.2)d；體質量3 000～4 500 g，平均(3 249.3+287.2)g。觀察組男54例，女46例；出生時間3～5 d，平均(4.1+0.2)d；體質量3 100～4 430 g，平均(3 258.3+280.2)g。2組在年齡、性別等方面對比差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

對照組單純采用TEOAE方法篩選，觀察組先TEOAE初篩后AABR復篩。

對照組選用美國Bi0-logic公司提供的瞬態耳聲發射儀，設置參數為短聲刺激聲，聲速率80次/s，信號疊加50～260 次，刺激強度控制為70～80 dB，于新生兒安靜后自然睡眠狀態下進行檢查。

觀察組先進行TEOAE方法檢查，方法同對照組，再選用MEDSEN提供的 AccuScreen篩查儀進行AABR檢查，設置參數：短聲刺激聲，聲強為35dB nHL的短聲，頻譜范圍700～5 000 Hz，間隔時間100μs，刺激重復率37次/s。內置偽跡剔出系統防止肌源性活動及電場﹑環境噪聲干擾。新生兒在自然睡眠下進行，參考電極置于顴骨，紅色電極置于頸后。

1.3 篩查通過標準

a)TEOAE：兩套緩沖存儲器中信號重復率≥50%，反應總能量≥10%，信噪比≥3dB；b)AABR：每次測試結果與模板對照, 符合要求即為通過，說明受試的新生兒在35dB時有聽性腦干反應，聽覺反應正常[2]。

1.4 觀察指標

詳細記錄兩組新生兒通過篩查情況，并分析觀察組ABR(聽性腦干反應)異常情況。ABR異常標準：波V反應閾>30dB，各波缺失。Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ各波均缺失表現重度異常，反之為輕度異常[3]。

1.5 統計學方法

應用SPSS 16.0 統計軟件分析，計數資料采用χ2檢驗，以百分比(%)表示。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

篩查通過情況分析如表1，觀察組通過率162耳，占比92.0%，未通過14耳，占8.0%；對照組分別為97.2%和2.8%，組間對比差異具有統計學意義(P<0.05)。對19例無法確診的新生兒于出生后3個月進行全面的聽力診斷檢查，最終確診5例高膽紅素血癥聽力損傷，其中3例系感音神經性聽力下降，2例系傳導性聽力損失。對照組未通過1例，檢出率20.0%；觀察組未通過4例，檢出率80.0%。

表1 兩組篩查通過情況比較

3 討論

膽紅素血癥與聽力損傷的關系及自動聽性腦干反應的臨床意義新生兒高膽紅素血癥是新生兒期常見疾病，是導致新生兒聽力損傷的高危因素[4]。有分析原因認為是母子血型不合誘發溶血病所引起，目前膽紅素的神經毒性已被證實會對新生兒聽力系統造成損傷，進而導致聽力障礙[5]。新生兒血腦屏障發育明顯不成熟，若此階段新生兒血清膽紅素升高到一定階段，其中的游離膽紅素成分會通過血腦屏障進入腦脊液，進而滲入腦干，而腦干聽覺通路對膽紅素的毒性較為敏感，膽紅素分布的神經毒性會侵犯聽覺傳導通路的各個部位，由此或可以推測膽紅素血癥與新生兒聽力損傷有著密切的關系，膽紅素血癥水平越高，其造成新生兒聽力損傷的可能性就越大[6]。

自2002年以來，新生兒普通聽力篩查成為我國新生兒疾病篩查的重要組成部分，目前在各大醫院普遍推廣，并將自動聽性腦干反應、瞬態耳聲發射作為首選的聽力篩查手段。由于游離膽紅素進入腦脊液后會與神經細胞突觸結合，會導致腦神經元對神經沖動的反應性減弱，同時細胞內ATP堆積、糖酵解和三羥酸循環受到抑制，又會表現出神經傳導通路異常，這為篩查提供了一定的參考。AABR以聽性腦干反應(ABR)原理為基礎，通過從EEG中提取ABR的γ波進行模板吻合檢驗，該模板取自有35個聽力正常新生兒并合成其波形，特色測試耳機實現快速、無創傷、可靠的檢測。其優點是該方法對環境要求低，抗噪效果好，可準確地反映從外周到腦干的整個聽覺通路，對中耳和外耳道碎屑的影響極小，缺陷是無法對低頻聽閾進行準確的評估，另外檢測復雜、費用相對高，并不適宜大規模的篩查。

AABR聯合TEOAE篩查對的臨床意義及局限瞬態耳聲發射(TEOAE)也是當前用于篩查新生兒聽力的常用手段。與AABR原理不同，TEOAE源于耳蝸，通過利用骨鏈及鼓膜傳導釋放入外耳道的音頻能量，以此測試是否存在感音性聽力損害，相比于AABR具有更高的靈敏度，且擁有與AABR相同的便攜、無創、快速等優點，因此該方法廣泛適用于新生兒大量的初篩查。然而TEOAE的缺點同樣比較明顯，其僅能反映耳蝸外毛細胞功能，受外周聽覺系統、環境因素等影響，即使通過也僅能評估為耳蝸正常，無法證實蝸后病變，而AABR方法則可以利用其特殊耳機測試、新算法實現從外周到腦干的聽覺路徑高效準確的檢測[7]。從以上方面說，AABR與TEOAE各具優勢，單純使用其中一種方法都有可能造成聽力損傷患兒的漏診，若兩種方法聯合，初篩選用TEOAE方法，對存在模糊或難以確定的患兒再增加AABR復篩，彌補各自存在的不足后可大大降低誤診或漏診率，提高篩查準確率。從本組表1結果可以看出，觀察組檢出率要高于對照組(P<0.05)，組間對比差異顯著，其中最終確診的5例高膽紅素血癥聽力損傷患兒中，對照組篩查未通過1例，而觀察組則是4例，一次檢出率高達80.0%，提示較單一檢查方式存在的誤診與漏診問題，聯合篩查可發揮互補作用，顯著提高聽力篩查準確率，這也代表了當前篩選新生兒聽力損傷的主流觀點。

[1] 黃仕輝,黃 赟,游德敏,等. 新生兒高膽紅素血癥106例聽力篩查分析[J].吉林醫學,2016,37(10):2479-2481.

[2] 何 霞,張 洪,徐 群,等. 新生兒聽力篩查結果及高膽紅素血癥與多因素影響的分析[J].護士進修雜志,2014,29(19):1739-1741.

[3] 李志萍. 150例新生兒高膽紅素血癥聽力篩查結果的分析[J].中國醫藥指南,2013,11(16):658-659.

[4] 李保英. 新生兒高膽紅素血癥聽力篩查結果分析[J].醫藥論壇雜志,2012(4):79-80.

[5] 梁 雯,梁健剛.瞬態誘發性耳聲發射和自動聽性腦干反應聯合篩查在新生兒高膽紅素血癥中的應用[J].中國現代醫藥雜志,2012,14(1):75-77.

[6] 杜志方,劉 芳,李建紅,等. 高膽紅素血癥新生兒聽力損傷的研究[J].臨床兒科雜志,2011,29(9):845-847.

[7] 馬 瑩,李 瑛,史 蕾,等. 耳聲發射與自動聽性腦干反應聯合應用早期發現新生兒高膽紅素血癥聽力損傷[J].中國婦幼保健,2011,26(1):70-72.