作用于5-羥色胺受體的抗抑郁藥物研究進展

陳 昊

（內蒙古自治區呼倫貝爾市精神衛生中心，內蒙古 呼倫貝爾 022150）

作用于5-羥色胺受體的抗抑郁藥物研究進展

陳 昊

（內蒙古自治區呼倫貝爾市精神衛生中心，內蒙古 呼倫貝爾 022150）

本文簡單介紹了5-HT受體，針對作用于5-羥色胺受體的抗抑郁藥物研究進展進行了深入的研究分析，結合本次研究，從5-HT受體調節劑、選擇性5-HT再攝取抑制劑（SSRI）、多靶點調節劑等方面出發發表了一些自己的建議看法，希望能夠幫助讀者對作用于5-羥色胺受體的抗抑郁藥物研究進展有一個全面細致的了解。

5-羥色胺；抗抑郁藥物；抑郁癥；研究進展

抑郁癥主要臨床表現為認知功能障礙以及情緒低落，屬于常見的心境障礙，患有嚴重抑郁癥患者可能會有自殺等行為出現。當前社會節奏不斷加快，人們會受到來自方方面面的壓力，很大程度上增加了抑郁癥的發病率。抑郁癥的發病機制有著較大的復雜性，與人體免疫系統、內分泌系統以及神經系統等多個系統有著十分密切的聯系。之前認可度最高的假說認為，抑郁癥的出現與大腦中樞神經突觸間神經遞質水平下降或者功能障礙有著非常密切的聯系，因此，在抑郁癥的治療方面，主要以調節腦內5-烴色胺（5-HT）以及甲腎上腺素（NE）為主。當前市場上單一作用位點的抗抑郁藥物存在有較多的不良反應，已經無法滿足市場上在這方面的需求，當前抗抑郁藥物主要向著多靶點方向進行，本文就此進行了研究分析。

1 5-HT受體

5-HT存在于中樞神經系統以及外周神經系統，與人體多項生理活動息息相關，比如說情緒變化、胃腸道功能、認知功能等。焦慮癥、抑郁癥等多種疾病都與5-HT信號擾亂有關。5-HT有著十分復雜的受體亞型，當前已檢測出亞型多達13種。5-HT作用在不同受體亞型引起的人體生理效應各不相同，就5-HT1A受體而言，如果出現功能減弱或者受體減少現象，將會直接導致人體抑郁癥的發生，當前在抗抑郁藥物的研究方面，5-HT1A已經成為主要的分子靶標。對5-HT1A進行深入的研究發現，其受體之間存在有突觸前受體以及突觸后受體，分別位于中縫核與海馬體，在突觸前受體方面，一旦突觸間隙的5-HT水平上升，將會直接導致5-HT的分泌受到影響，導致人體的抑郁癥加重，在突觸后受體方面，與5-HT結合會很大程度上增加5-HT分泌量，實現對抑郁癥的改善。

2 5-HT受體調節劑研究進展

現階段已經出現了較多的作用在5-HT受體的抗抑郁藥物，結合不同的靶點以及作用機制，可以將其分為以下幾種：、5-HT拮抗和在

2.1 5-HT受體調節劑

在5-HT1A受體激動劑方面，MKC-242（1）比較有代表性，可以作為突觸前后神經元5-HT1A受體激動劑。通過在隔離飼養的老鼠模型進行實驗研究發現，MKC-242不僅可以起到抗抑郁效果，同時還可以起到抗焦慮效果。維拉唑酮在5-HT1A受體方面的親和力較高，還有著5-HT再攝取抑制等作用，與一般的抗抑郁藥物相比，維拉唑酮作用機制較為獨特，同時化學結構也存在較大的差異性，能顯著縮短起效時間，在2011年，該藥正式被應用在重度抑郁癥患者的治療方面。另外，在抗抑郁藥物的研發方面，還有著M100907（4）、SB-616234A（3）、SB-243213（5）等藥物，主要作用在5-HT1B受體以及5-HT2受體，其中M100907一般作為工具藥物，實現對5-HT2A受體各項生理功能的研究，屬于5-HT2A受體拮抗劑。有部分研究發現，M100907會導致中樞5-HT的合成受到抑制，表明5-HT的合成受到5-HT2A受體的影響。

2.2 選擇性5-HT再攝取抑制劑（SSRI）

部分研究表明，以往一些用于抑郁癥治療的三環類抗抑郁藥物，其治療效果是通過對單胺遞質轉運體活性的抑制來實現的。因此，很多新藥研發人員將研究的重點集中在單胺遞質轉運體藥物靶點方面的研究，出現了有氟西汀等抗抑郁藥物。之后還有專家研究出NE與5-HT重攝取抑制劑，這種藥物主要是在SSRIs基礎上，縮短了藥物起效時間，抗抑郁活性更高，比如說度洛西汀。以上這些研究表明，5-HT轉運體的抑制受到三環類抗抑郁藥物、SSRI以及SNRI的共同影響，并以此為基礎起到了抗抑郁的效果。

最開始的SSRI為氟西汀，以苯海拉明結構為基礎進行科學設計所得到。之后又基于氟西汀出現了有西酞普蘭等新的抗抑郁治療藥物，西酞普蘭不會影響到NE的重攝取，屬于一種強效SSRI，但是部分臨床研究表明，如果抑郁癥患者長期服用西酞普蘭，會很大程度上導致神經末梢終端5-HT受體功能受到影響。

2.3 多靶點調節劑

作用于情緒調控的神經遞質信號在進行傳遞時有著冗余性的特點，部分抗抑郁藥物只作用于1～2種5-HT受體亞型，其在認知功能的改變方面會受到其他受體調節機制的影響，通過這種方式，實現對體內平衡的維持，降低抗抑郁效果。因此，研發針對5-HT、NE、DA等功能的多靶點化合物，實現對大腦神經網絡的有效調節，屬于將來抗抑郁藥物的一個主要研究方向。

3 結束語

早在上世紀八十年代，在抑郁癥的治療方面存在有以SSRI為代表的抗抑郁藥物，但是這些藥物在實際的應用中起效較為緩慢，臨床響應值低，存在有較多的不良反應，導致其應用受到一定的限制。隨著在抑郁癥相關靶點、配體結構關系研究的不斷深入，尤其是針對5-HT受體不同亞型等方面的研究表明，未來抗抑郁藥物的主要研究方向集中在開發多靶點以及靶向性藥物方面。

[1] 宋傳福.5-羥色胺1A受體基因多態性與抑郁癥及抗抑郁藥療效關聯的研究進展[J].臨床精神醫學雜志,2015,06:421-423.

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ISSN.2095-8242.2017.48.9473.01

本文編輯：趙小龍