骨肉瘤預后影響因素分析

張 鵬，張春艷

骨肉瘤預后影響因素分析

張 鵬，張春艷

目的 探討影響骨肉瘤預后的相關因素。方法 選擇2008年1月—2015年7月安康市中心醫院收治并確診為骨肉瘤95例作為研究對象，提取性別、年齡、腫瘤部位、手術方式及營養水平等多項可能影響預后的因素，采用Kaplan Meier法計算患者總體生存率，應用Log Rank檢驗進行預后影響因素的單因素分析，應用多元逐步Cox回歸模型進行預后影響因素的多因素分析。 結果 95例骨肉瘤隨訪13～90個月，平均41.3個月；隨訪期間67例死亡，28例存活，中位生存期為39個月；3年總體生存率為52.6%，5年總體生存率為33.7%。 Log Rank檢驗單因素分析結果顯示,骨肉瘤患者預后與腫瘤部位、營養水平、堿性磷酸酶水平、腫瘤分期、病理性骨折密切相關(P<0.05)。多元逐步Cox回歸分析結果顯示，腫瘤部位和病理性骨折是影響骨肉瘤患者預后的獨立危險因素，營養水平則是影響骨肉瘤患者預后的獨立保護因素(P<0.05)。結論 腫瘤部位和病理性骨折是影響骨肉瘤患者預后的獨立危險因素，營養水平是影響骨肉瘤患者預后的獨立保護因素。

骨肉瘤；預后；影響因素分析

骨肉瘤是一種惡性程度很高的骨原發性惡性腫瘤，約占原發性骨腫瘤的15%左右，發病率較高[1]。該病發病原因較為復雜，各年齡段均可發病，尤以兒童和青少年為主[2]。骨肉瘤病死率較高，患者預后情況不理想，雖然國內外學者針對其預后影響因素進行了較多研究，但暫無統一結論[3-5]。為此，本文對安康市中心醫院收治的骨肉瘤95例的預后情況進行回顧性分析，探討骨肉瘤的預后影響因素，以期為臨床治療提供理論依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2008年1月—2015年7月安康市中心醫院收治的病例資料完整且符合骨肉瘤診斷標準的95例作為研究對象，男52例，女43例，男女比例1.2∶1.0；年齡5～75(24.3±11.5)歲，中位年齡19歲。

1.2 研究方法 通過查閱住院記錄、醫技檢查單及隨訪記錄等病案資料，收集入選患者的臨床和隨訪資料，使用統一調查表提取相關內容，主要包括性別、年齡、腫瘤部位、手術方式、營養水平相關檢查結果、治療特征、末次隨訪時間和生存時間等。

1.3 隨訪方式 所有患者均經定期門診復查或電話隨訪等方式收集隨訪資料。隨訪頻率2年內電話隨訪每個月1次，門診復查每3個月1次；2年后電話隨訪每3個月1次，門診復查每6個月1次。所有患者均隨訪至死亡或2016年7月31日，隨訪率為100%。生存時間為診斷骨肉瘤至死亡或最后隨訪時間，以“月”為單位計算。

1.4 統計學方法 應用SPSS 20.0統計學軟件對所有數據進行統計分析，計數資料用率和構成比(%)等相對數進行描述，采用χ2檢驗進行推斷，采用Kaplan Meier法計算不同特征骨肉瘤患者的總體生存率，應用Log Rank檢驗進行預后影響因素的單因素分析，應用多元逐步Cox回歸模型(α入=0.05、α出=0.10)進行預后影響因素的多因素分析，以α=0.05為檢驗水準。

2 結果

2.1 臨床特征 95例骨肉瘤病灶位于四肢59例，非四肢36例；營養水平不良45例，營養水平良好50例，堿性磷酸酶(ALP)水平正常59例，ALP水平升高36例；Enncking外科腫瘤分期ⅡA級35例，ⅡB級41例，Ⅲ級19例；病理性骨折42例，無病理性骨折53例；手術方式采取關節置換22例，局部切除35例，截肢38例。

2.2 總體生存情況 95例骨肉瘤進行定期門診復查或電話隨訪13～90個月，平均41.3個月，隨訪期間67例死亡，28例存活，中位生存期為39個月。95例3年總體生存率為52.6%(50/95)，5年總體生存率為33.7%(32/95)。95例骨肉瘤總體生存曲線見圖1。

圖1 骨肉瘤95例總體生存曲線圖

2.3 預后影響因素單因素分析 Log Rank檢驗單因素分析結果顯示,骨肉瘤患者預后與腫瘤部位、營養水平、ALP水平、腫瘤分期、病理性骨折密切相關(P<0.05)，而與性別、年齡及手術方式無關(P>0.05)，見表1和圖2。

表1 骨肉瘤95例預后影響因素單因素分析結果

2b

2c

2d

2e

a.腫瘤部位；b.營養水平；c.堿性磷酸酶水平；d.腫瘤分期；e.病理性骨折

2.4 預后影響因素多因素分析 多元逐步Cox回歸分析結果顯示，腫瘤部位和病理性骨折是影響骨肉瘤患者預后的獨立危險因素，營養水平則是影響骨肉瘤患者預后的獨立保護因素(P<0.05)，見表2。

表2 骨肉瘤95例預后影響因素多因素分析結果

3 討論

骨肉瘤是臨床上最為常見的骨原發性惡性腫瘤，流行病學調查顯示其發生率為3/100萬[6]。該病好發于青少年時期，70%～80%患者發病年齡在10～25歲，是最常見的青少年惡性腫瘤之一，死因多為發生肺部轉移[7]。骨肉瘤的病死率和致殘率較高，文獻報道20世紀70年代以前其5年生存率不足20%；隨著新輔助化學治療的引入，骨肉瘤患者5年生存率有了較大提高，但長期預后仍不理想[8]。本研究中95例骨肉瘤隨訪13～90個月，平均41.3個月；隨訪期間67例死亡，28例存活，中位生存期為39個月；3年、5年總體生存率分別為52.6%、33.7%。

近年，國內外學者對骨肉瘤預后進行了較多的研究，但結果并不一致。本研究Log Rank檢驗單因素分析結果顯示,骨肉瘤患者預后與腫瘤部位、營養水平、ALP水平、腫瘤分期、病理性骨折密切相關，而與年齡、性別及手術方式無關；多元逐步Cox回歸分析結果顯示，腫瘤部位和病理性骨折是影響骨肉瘤患者預后的獨立危險因素，營養水平則是影響骨肉瘤患者預后的獨立保護因素。

文獻報道85%的骨肉瘤發生于患者四肢骨骼處，其中以脛骨近端、股骨遠端和肱骨近端的干骺端常見[9]，但近年中軸骨骨肉瘤患者越來越多。國內外學者對骨肉瘤發病部位做了大量研究，結果顯示非四肢骨骨肉瘤生存率低于四肢骨骨肉瘤[10-15]。Pakos等[10]研究發現股骨骨肉瘤患者生存率低于四肢其他發病部位骨肉瘤患者；Iwata等[15]對86例骨肉瘤隨訪發現位于四肢骨肉瘤患者5年總體生存率高于位于中軸骨骨肉瘤患者。分析非四肢骨骨肉瘤生存率低于四肢骨骨肉瘤的原因可能與非四肢骨血流豐富、腫瘤發生遠處轉移概率較大有關，且目前手術切除非四肢骨骨腫瘤難度較大，這些因素均不利于骨肉瘤患者預后。

骨肉瘤以溶骨性骨破壞為病理特征，病程越長，腫瘤惡性程度越高，發病部位骨質脆性越大，患者遭受輕微外傷即可導致骨折發生[16-19]。有研究表明，合并病理性骨折的骨肉瘤患者生存時間較短，腫瘤體積較大，局部復發率較高，臨床預后較差[14-16，20]。本研究多元逐步Cox回歸分析結果顯示，合并病理性骨折骨肉瘤患者預后明顯差于未合并病理性骨折骨肉瘤患者，病理性骨折是影響骨肉瘤預后的獨立危險因素，這一研究結果與祁偉祥等[21]的研究報道一致。但目前關于病理性骨折是否是影響骨肉瘤患者預后的因素國內外無一致結論，尚有待進一步研究驗證。

營養不良在惡性腫瘤患者中較為普遍，疾病自身消耗、患者心理影響及治療不良反應等均易造成惡性腫瘤患者營養不良發生，而營養不良又會降低患者自身免疫力及使患者對治療不耐受，因而易形成惡性循環。以往臨床研究表明，早期營養干預有助于提高骨肉瘤患者生存質量和改善其預后[20-22]。本研究多元逐步Cox回歸分析結果顯示，營養水平良好骨肉瘤患者預后好于營養水平不良骨肉瘤患者，營養水平良好可使骨肉瘤預后不良風險降低。

綜上所述，腫瘤部位和病理性骨折是影響骨肉瘤患者預后的獨立危險因素，營養水平是影響骨肉瘤患者預后的獨立保護因素。臨床上對骨肉瘤患者及時進行營養水平評估并進行早期營養干預有助于延長生存時間及改善預后。

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An Analysis on Influential Factors of Prognosis for Patients with Osteosarcoma

ZHANG Peng， ZHANG Chun-yan

Objective To investigate influential factors of prognosis for patients with osteosarcoma. Methods A total of 95 patients with osteosarcoma admitted during January 2008 and July 2015 were recruited in this study. Possibly influential factors of prognosis such as gender, age, tumor site, operative process and nutrition level were extracted, and overall survival rate was calculated by Kaplan-Meier method. The univariate analysis was performed by LogRank test, while the multivariate analysis was performed by multielement Cox regression model. Results The 95 patients were followed-up for 13-90 months, and the average follow-up time was 41.3 months. During follow-up, 67 patients died, and 28 patients were survival. Median follow-up time was 39 months. The 3 and 5 years of overall survival rates were 52.6% and 33.7% respectively. Univariate analysis showed that the prognosis of patients with osteosarcoma was closely correlated with tumor site, nutrition level, alkaline phosphatase level, tumor stage and pathological fracture (P<0.05). The multielement COX regression analysis showed that tumor site and pathological fracture were independently risk factors, while nutrition level was independently protection factor of affecting prognosis for patients with osteosarcoma (P<0.05). Conclusion Tumor site and pathological fracture are independently risk factors, while nutrition level is independently protection factor of affecting prognosis for patients with osteosarcoma.

Osteosarcoma; Prognosis; Root cause analysis

陜西省科技廳資助基金項目(20132350)

725000 陜西 安康,安康市中心醫院骨科

張春艷，電話：13772978331；E-mail:13772978331@163.com

R738.1

A

1002-3429(2017)02-0098-05

10.3969/j.issn.1002-3429.2017.02.029

2016-10-08 修回時間：2016-11-02)