良性前列腺增生合并糖尿病患者前列腺線粒體氧化應激損傷的研究

吳奇，楊歡

(九江學院附屬醫院，江西 九江 332000)

良性前列腺增生合并糖尿病患者前列腺線粒體氧化應激損傷的研究

吳奇，楊歡*

(九江學院附屬醫院，江西 九江 332000)

目的：研究良性前列腺增生合并糖尿病患者前列腺細胞中的氧化應激指標，為前列腺的診斷和治療提供新的參考依據。方法：對就診的283 例男性糖尿病患者進行前列腺B超檢查，將前列腺體積>30 mL的138 例患者作為觀察組，將剩余的145 例患者作為對照組，檢測兩組患者的一氧化氮()水平、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽還原酶(GSH)。對比分析兩組患者的氧化應激水平。結果：觀察組NO和MDA水平明顯高于對照組，P<0.05，差異有統計學意義。觀察組GSH明顯低于對照組，P<0.05，差異有統計學意義。結論：從三種氧化應激標志物表達水平的結果可以看出，良性前列腺增生合并糖尿病患者的前列腺細胞中的氧化應激損傷強于單純的糖尿病患者，通過抗氧化治療可以在一定程度上抑制良性前列腺增生。

良性前列腺增生；氧化應激標志物；丙二醛；谷胱甘肽還原酶；一氧化氮

2型糖尿病(DM)是一種由于胰島素分泌功能受損或其他原因引起的血糖持續處于高水平的一種全身性代謝性疾病[1]。長期的高血糖水平造成患者的眼、腎臟、心臟、血管、神經的慢性損壞等全身許多器官的損壞。近年來，DM的發病率快速增長。多種證據表明，氧化應激損傷是糖尿病并發癥發病的基本病理變化[2]。有資料顯示，患有DM患者患良性前列腺增生(BPH)的風險更高[3]。BPH在中老年男性中是一種常見的泌尿系統疾病，可造成患者的排尿困難，嚴重影響患者生活質量[4]。隨著我國逐漸進入老齡化社會，BPH的發病率逐年升高。在我國中老年男性中發病率較高，50%的60 歲以上的男性患有BPH，70%～80%的80 歲以上男性患有BPH[5]。BPH的發病機制比較復雜，臨床研究表明，糖尿病引起的對患者氧化應激損傷與BPH的發病密切相關。Minciullo等[6]報道，由于前列腺局部組織和血液的過氧化狀態，導致與自由基產生的相關酶的變化，引起前列腺細胞的增殖，造成前列腺增生。本文研究了良性前列腺增生合并糖尿病患者前列腺細胞中的氧化應激指標，為前列腺的診斷和治療提供新的參考依據。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月—2016年1月在我院就診的糖尿病合并良性前列腺增生(B超檢測前列腺體積>30 mL)患者138 例為觀察組，以同一時間段在我院就診的145 例糖尿病非BPH患者為對照組。兩組患者一般資料見表1。

表1 兩組患者一般資料對比

1.2 診斷標準

糖尿病診斷符合2009年美國糖尿病協會的診斷標準。BPH診斷符合2001年第5屆國際良性前列腺增生咨詢委員會國際科學委員會推薦的診斷標準：前列腺特異性抗原(PSA)<4 ng/mL，且直腸指診未發現異常結節，經腹部B超未提示異常回聲，PSA>4 ng/mL己進行前列腺活檢并排除前列腺癌患者；經腹部B超前列腺體積>30 mL，伴或不伴有國際前列腺癥狀評分(IPSS評分)>7 分。

1.3 檢測指標及檢測方法

前列腺組織中的一氧化氮(NO)用硝酸還原酶的方法檢測，谷胱甘肽還原酶(GSH)水平應用比色法，丙二醛(MDA)應用TBA進行檢測。所有的操作均嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.4 統計學方法

2 結 果

觀察組NO明顯高于對照組，兩組比較，差異有統計學意義，P<0.05。兩組MDA和GSH比較，差異有統計學意義(見表2)。

表2 兩組患者前列腺氧化應激水平對比

3 討 論

2型糖尿病是以糖代謝紊亂和胰島素抵抗為主要臨床表現的一種全身性疾病，是威脅人類健康的主要疾病[7]。BPH是中老年男性常見的疾病，常會造成患者的排尿困難，大大降低患者生活質量。相關研究發現，糖尿病的發病與BPH的發病密切相關。據美國糖尿病信息交流中心(NDIC)資料表明，美國有(350～420)×104的男性糖尿病患者同時患有良性前列腺增生。研究表明，糖尿病可以引起氧化應激發生[8]。所謂氧化應激就是機體內的活性氧自由基(ROS)和活性氮自由基(RNS)增多導致患者的抗氧化酶活性的降低，致使體內自由基水平的升高，引起組織的損傷[9]。RNS包括二氧化氮(NO2)、NO。ROS包括過氧化氫和氧自由基。由于自由基具有高度反應性，故很難檢測。所以通常將自由基與周圍物質反應所生成的氧化產物和抗氧化酶類作為檢測體內氧化應激損傷的標志物。當自由基攻擊細胞膜的不飽和脂肪酸時可產生MDA，故MDA可作為機體組織受損傷的程度和氧化應激水平的指標[10]。本研究結果顯示，良性前列腺增生合并糖尿病患者組的MDA明顯高于單純的糖尿病患者，證實了MDA在前列腺增生中的作用。NO具有細胞毒性，在氧化應激狀態下是引起細胞氧化性細胞毒性作用的關鍵物質[11]。本研究結果顯示，觀察組的NO水平明顯高于對照組，證明前列腺增生患者的氧化應激水平較高，說明NO在前列腺增生中起到了一定的作用[12]。GSH是一種重要的抗氧化物質，對自由基具有較強的清除作用，可作為評價機體的氧化還原狀態的指標，良性前列腺增生合并糖尿病患者組的GSH偏低，說明改組的氧化還原水平較低，證明良性前列腺增生合并糖尿病患者的還原酶活性受到抑制。研究表明，氧化應激介導和誘發的細胞增殖與脂質過氧化反應可以影響血管的正常生理狀態，誘導細胞增殖，促進前列腺細胞的增殖，與前列腺增生有關[13]。

研究發現，良性前列腺增生合并糖尿病患者組的空腹血糖明顯高于對照組，說明高血糖是前列腺增生的一個危險因素。這與Parsons[14]的研究結果一致。表明前列腺體積和糖尿病患者的血糖水平呈正相關。空腹血糖濃度越高，前列腺增生程度越大。由于高血糖引起的氧化應激，導致動脈粥樣硬化的發生，引起前列腺缺血，基質細胞增殖，引起前列腺增生。

綜上所述，氧化應激和前列腺增生有一定的相關性，良性前列腺增生合并糖尿病患者前列腺細胞線粒體中氧化應激水平升高。通過抗氧化治療可以在一定程度上抑制良性前列腺增生，在預防糖尿病患者并發前列腺增生中起到一定的指導作用。

[1]張萬生，王立國，唐化勇，等.良性前列腺增生癥(BPH)合并糖尿病患者的尿流動力學特點[J].中國醫藥指南，2013，11(9)：165-166.

[2]褚琳，陳陵霞，苗懿德，等.2型糖尿病患者血糖控制與良性前列腺增生的相關性研究[J].中國全科醫學，2013，16(29)：2 671-2 673.

[3]劉芳，楊小榮，劉煥兵，等.老年良性前列腺增生合并糖尿病患者的尿流動力學檢測[J].中國老年學雜志，2016，36(2)：342-343.

[4]孟憲琴，劉偉，屈曉冰，等.糖尿病與良性前列腺增生的相關性研究[J].中國全科醫學，2013，16(30)：3 547-3 550.

[5]帕力達·阿不力孜，瑪依拉·阿不都克力木，周曉輝，等.糖尿病與良性前列腺增生的相關性研究[J].心血管康復醫學雜志，2011，20(4)：303-307.

[6]MINCIULLO P L，INFERRERA A，NAVARRA M，et al.Oxidative stress in benign prostatic hyperplasia：a systematic review[J].Urologia Internationalis，2014，94(3)：249-254.

[7]張志濤，張紅艷.氧化應激在良性前列腺增生和前列腺癌發病中的作用研究[J].現代預防醫學，2013，40(9)：1 781-1 782.

[8]林學廷.探討氧化應激在良性前列腺增生和前列腺癌發病中的價值[J].中國醫藥指南，2013，11(12)：474-475.

[9]嚴佳瑾，陳丁丁.炎性反應與前列腺增生、前列腺癌的關系研究進展[J].臨床合理用藥雜志，2013，6(25)：176-179.

[10]馮小蘭，黃喜健，吳定濤.2型糖尿病與良性前列腺增生合并慢性炎癥的相關性研究[J].實用老年醫學，2014，28(6)：513-515.

[11]范海根.非那雄胺聯合二甲雙胍治療老年良性前列腺增生合并糖尿病的療效[J].中國老年學雜志，2015，35(9)：2 531-2 532.

[12]孟憲琴，屈曉冰，劉穎，等.2型糖尿病與良性前列腺增生癥相關性研究進展[J].中國老年學雜志，2011，31(12)：2 362-2 364.

[13]中華醫學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南(2013年版)[J].中國糖尿病雜志，2014，88(8)：26-89.

[14]PARSONS J K.Lifestyle factors，benign prostatic hyperplasia，and lower urinary tract symptoms.[J].Current Opinion in Urology，2011，21(1)：1-4.

Study on oxidative stress injury of the prostate in patients with benign prostatic hyperplasia complicated with diabetes mellitus

WU Qi，YANG Huan

(Affiliated Hospital of Jiujiang University Jiujiang 332000，China)

Objective：Analysis of oxidative stress in prostate cells of patients with benign prostatic hyperplasia and diabetes mellitus.Methods：The prostate ultrasonography in 283 cases of male patients with diabetes in our hospital，138 cases of prostate volume>30 mL patients as the observation group，the remaining 145 patients as control group，nitric oxide of two groups of patients (NO)，malondialdehyde (MDA) and glutathione reductase (GSH) were detected.The levels of oxidative stress in the two groups were compared and analyzed.Results：The levels of NO and MDA in the observation group was significantly higher than the control group(P<0.05，) the difference was statistically significant.The level of GSH in observation group was significantly lower than the control group(P<0.05)，the difference was statistically significant.Conclusion：From the results of three kinds of oxidative stress markers expression level can be seen，the oxidative stress injury in patients with benign prostatic hyperplasia complicated with diabetes in prostate cells in diabetic patients with benign prostate hyperplasia，can be suppressed to a certain extent by antioxidant treatment，a guiding role in the prevention of diabetes complicated with benign prostatic hyperplasia from.

benign prostatic hyperplasia；oxidative stress marker；malondialdehyde；glutathione reductase；nitric oxide

1671-8631(2017)03-0206-03

*本文通訊作者：楊歡

R697+.3

A

2016-06-22

(本文編輯：張紅)

吳奇(1981— )，女，江西省九江市人，主治醫師，主要從事內分泌科臨床工作。