痰熱清對銅綠假單胞菌肺部感染患者細胞因子的影響研究

涂思義+張川林+王春娥

[摘要]目的 觀察痰熱清對銅綠假單胞菌肺部感染細胞因子的影響。方法 選取2013年4月～2014年8月我院收治的128例銅綠假單胞菌肺部感染患者作為研究對象，按照不同的治療方法分為對照組（64例）和觀察組（64例），兩組均根據藥敏結果進行常規抗感染治療，觀察組加用痰熱清注射液治療。比較兩組患者臨床療效、治療前后血清細胞因子IL-6、IL-8和IL-10的水平變化及治療后細菌清除率。結果 觀察組治療總有效率為95.31%，顯著高于對照組的81.25%，差異有統計學意義（P<0.05）；兩組治療前后IL-6、IL-8、IL-10水平均顯著變化，且觀察組治療后IL-6、IL-8水平低于對照組，IL-10水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組患者痰液中銅綠假單胞菌清除率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 在常規抗炎、抗感染治療的基礎上加用痰熱清能明顯提高治療效果，有效調節細胞因子水平，值得在臨床上推廣。

[關鍵詞]銅綠假單胞菌；肺部感染；細胞因子；痰熱清注射液

[中圖分類號] R563 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）01（c）-0042-03

[Abstract]Objective To observe the effect of Tanreqing Injection on cytokines in patients with Pseudomonas aeruginosa pulmonary infection.Methods 128 cases of pulmonary infection patients with Pseudomonas aeruginosa in our hospital from April 2013 to August 2014 were selected as research objects and divided into observation group （n=64） and control group （n=64） according to different treatment methods，patients in two groups were treated with conventional anti infection therapy according to the results of drug sensitivity，patients in the observation group were added with Tanreqing Injection.Clinical efficacy of two groups，serum cytokine levels of IL-6，IL-8 and IL-10 before and after treatment，and bacterial clearance rate after treatment were compared.Results Total effective rate in the observation group was 95.31%，which was significantly higher than 81.25% in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）；the levels of IL-10，IL-8 and IL-6 in two groups were significantly changed before and after treatment，and the levels of IL-8，IL-6 in the observation group was lower than that in the control group，the IL-10 level was higher than that in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）；Pseudomonas aeruginosa clearance rate in the sputum of the observation group was significantly higher than that in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion The treatment of Tanreqing on the base of conventional anti-inflammatory and anti infective therapy can significantly improve therapeutic effect，and regulate cytokine levels.It is worth to be popularized in clinical application.

[Key words]Pseudomonas aeruginosa；Pulmonary infection；Cytokine；Tanreqing Injection

肺部感染多是指由于病原微生物感染導致的，包括終末氣道、肺泡腔及肺間質在內的肺實質炎癥，院內肺部感染常發生于免疫功能差的患者，表現為發病急、病情重以及病情變化迅速[1]。肺部感染常見的革蘭陰性致病菌為銅綠假單胞，近年來，由于銅綠假單胞的多重耐藥株逐漸增多，使得銅綠假單胞菌肺部感染的患病率和病死率也不斷增加。銅綠假單胞菌感染后，局部免疫細胞被激活，并產生IL-6、IL-8以及IL-10等炎性細胞因子。其中IL-6、IL-8水平增加會加速炎癥的發展，而IL-10水平的增加則具有相反的作用，因此血清中各細胞因子水平是衡量炎癥發展的重要指標。臨床上治療銅綠假單胞菌引起的肺部感染時，在根據藥敏實驗抗感染治療的基礎上聯合使用痰熱清注射液，通過監測血清中IL-6、IL-8和IL-10的水平，分析該藥對患者血清細胞因子水平的影響，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2013年4月～2014年8月本院收治的128例銅綠假單胞菌肺部感染患者為研究對象，按照不同的治療方法分為對照組（64例）和觀察組（64例），其中男72例，女56例；年齡20～70歲。對照組中，男38例，女26例；平均年齡（47.34±15.36）歲。觀察組中，男34例，女30例；平均年齡（48.47±14.56）歲。排除年齡<20歲、孕婦、高齡，伴有嚴重心、肺、腎功能不全以及拒絕參與研究的患者。兩組患者年齡、性別、疾病種類、病情嚴重程度等基礎資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本次研究已得到醫學倫理委員會的批準，研究對象已簽署知情同意書。

1.2診斷標準

①急性呼吸道感染表現：發熱、咳嗽、咳痰；②肺部聽診有干濕性啰音；③痰培養可見銅綠假單胞菌，且菌落計數>107 cfu/ml；④肺部X線有炎癥浸潤性表現。

1.3治療方法

兩組患者均給予阿奇霉素（齊魯制藥有限公司生產，批號H20050924，規格為0.5 g/支）0.5 g與500 ml生理鹽水配伍，靜脈滴注，1次/d。觀察組在此治療基礎上使用痰熱清注射液（上海凱寶藥業有限公司生產，批號1301309，規格為10 ml/瓶）20 ml與5%葡萄糖注射液或生理鹽水500 ml靜脈點滴，1次/d，治療10 d。兩組患者同時給予止咳、祛痰、物理降溫等對癥支持處理。

1.4觀察指標

按照各組的治療方案處理并觀察兩組患者咳嗽、咳痰、發熱等病情變化、細菌培養情況，治療前后血、尿常規變化等。治療10 d后，根據觀察結果將治療效果分為以下幾類。顯效：上述癥狀消失或者明顯緩解，檢查結果有明顯改善；有效：上述癥狀及體征部分緩解，檢查結果有一定改善；無效：癥狀、體征和檢查結果幾乎無改善。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.5統計學處理

采用SPSS 19.0軟件對數據進行分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料比較采用配對χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組臨床療效的比較

治療10 d后，觀察組總有效率為95.31%，顯著高于對照組的81.25%，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組治療前后血清細胞因子水平的比較

兩組患者治療前IL-6、IL-8、IL-10水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；兩組治療前后上述指標均變化顯著，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組治療后IL-6、IL-8水平低于對照組，IL-10水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組銅綠假單胞菌清除率的比較

觀察組銅綠假單胞菌清除率為93.75%（60/64），顯著高于對照組的82.81%（53/64），差異有統計學意義（P<0.05）（表3）。

3討論

銅綠假單胞菌是廣泛分布在環境和人體表面中的一種革蘭陰性桿菌，是常見的條件致病菌，易引起免疫力低下、傷口感染人群的化膿性病變，因其感染后的滲出物為綠色而得名[2]。該菌致病率雖然不高，但是耐藥性卻很強。近年來，由于臨床工作中使用抗生素不規范，使得銅綠假單胞菌較其他細菌對抗生素產生耐藥的速度快[3]，肺部感染的治療困難重重，不但使預后差，而且死亡率也不斷升高。因此臨床用藥時應合理選擇抗生素以減緩耐藥速度，從而緩解臨床治療中應用抗生素的壓力；調整藥物時要根據治療中的細菌培養和藥敏實驗結果而定。

銅綠假單胞菌肺部感染在臨床上主要表現為發熱、咳嗽、咳痰等呼吸道感染的癥狀，痰液常為黏液性翠綠色濃痰，不易于咳出。一般情況下，銅綠假單胞菌感染肺部主要通過呼吸道感染和血行感染[4]。由于銅綠假單胞菌具有條件致病性，所以多見于老年人群體和近期接受外科手術治療的患者，無論是大面積燒傷、胸腹部大手術，還是簡單的切開引流，如果操作器械未能及時嚴格地消毒滅菌，都面臨被銅綠假單胞菌感染的危險[5-6]。患有免疫系統疾病或者自身免疫力降低的患者同樣面臨著罹患銅綠假單胞菌肺部感染的風險，主要是惡性腫瘤晚期的患者，經過放、化療破壞了正常的免疫功能，而且反復使用抗生素，為感染銅綠假單胞菌提供了條件[7]。銅綠假單胞菌肺部感染的確診主要看痰培養的結果，由于銅綠假單胞菌易于產生耐藥性，所以銅綠假單胞菌肺部感染的預后較差。

侵入小支氣管及肺組織后，銅綠假單胞菌被包括淋巴細胞、肥大細胞和巨噬細胞在內的免疫細胞識別，并釋放IL-6、IL-8以及IL-10等炎性細胞因子。免疫細胞識別銅綠假單胞菌及其毒素后，早期主要產生IL-6、IL-8和其他促進炎癥發展的細胞因子，當這些細胞因子的濃度在局部不斷累加時，反饋性地引起組織和免疫細胞產生IL-10來調控，抑制炎癥的發展。有研究表明，血漿IL-6水平可以反映肺部感染急性期的嚴重程度，且成正相關[8]。因為IL-6不僅自身是內源性致熱源，而且具有促進免疫細胞分化成熟、激活炎性補體、加快加重炎性反應等生物學活性。IL-8能刺激中性粒細胞發揮清除病原微生物的作用，炎癥反應過度也將損傷機體正常細胞[9]。IL-10則被普遍認為是有效的抗炎因子，主要機制包括干擾促炎性細胞因子、趨化因子和免疫細胞表面分子的基因轉錄、翻譯和表達，同時能夠活化、促進抗炎性因子的產生，從而降低機體的炎癥反應，所以促炎因子和抗炎因子水平的動態改變將決定肺部炎癥的嚴重程度和預后[10]。因此，監測血液中IL-6、IL-8和IL-10的水平對評估銅綠假單胞菌肺部感染的嚴重程度、治療效果和預后具有重要意義[11]。

痰熱清注射液是我國第一個上市的中藥注射液，主要成分包括金銀花、熊膽粉、連翹、黃芩、山羊角等[12]。相關研究表明，這些中藥成分聯合作用可產生護肺、解毒、清熱、化痰的功效[13]。與此同時，中、西藥物相比較，細菌對中藥更不容易產生耐藥性，這為臨床研究者從中藥里尋找有效抗菌藥物提供了新思路[14]。痰熱清注射液在臨床應用后，療效被證實，藥理研究表明，此藥具有廣譜抗菌、消炎的作用，不僅對常見致病菌（如流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌）和病毒具有不錯的治療效果[15]，同時也能增強抗炎細胞因子IL-10的表達，保護機體和調控免疫反應[16]。

綜上所述，痰熱清注射液作為中藥制劑，不僅能夠清熱解毒，護肺化痰，還能夠影響炎性細胞因子的表達，調控機體炎癥反應發展方向。臨床治療銅綠假單胞菌感染所致肺炎時，選擇合適的抗生素聯合痰熱清注射液的治療方案不僅能夠有效改善患者病情，緩解發熱、咳痰等癥狀，而且可以縮短治療周期、住院時間，減少藥物的副作用。因此，該治療方案值得在臨床工作中推廣和應用。

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（收稿日期：2016-12-22 本文編輯：方菊花）