晚期肺癌患者一線化療后6種血清腫瘤標志物水平的變化及意義

邵夏霞，陸 超，吳 春，鄧立春*

（江陰市人民醫院，江蘇 無錫 214400）

肺癌是我國發病率、死亡率最高的惡性腫瘤，因空氣質量的惡化、慢性呼吸系統疾病發生率上升、煙草的泛濫，肺癌發生率呈波動上升趨勢[1]。近年來，因低密度CT、數字化X線檢查等技術的發展，體檢的普及，早期肺癌檢出率呈上升趨勢，但我國晚期肺癌的患者總數仍不斷上升[2]。姑息性化療是治療晚期肺癌的主要方法，本次研究嘗試分析晚期肺癌化療后血清標志物水平，評價化療的療效，腫瘤標志物在療效評估中的意義。

1 資料及方法

1.1 一般資料

以2016年2月～2017年2月，醫院收治的晚期肺癌選擇一線化療患者入組。納入標準：①晚期非小細胞肺癌；②選擇一線化療治療，KPS評分≥70分，可耐受；③知情同意。排除標準：①一線化療未能完成，僅1個周期，無法耐受；②拒絕參與研究；③未能完成療效評價。共收集患者84例，其中男60例、女24例，年齡39～72歲，平均（56.3±10.3）歲。組織學分類：腺癌60例，鱗癌24例。分期：Ⅲb期35例，Ⅳ期59例。

1.2 方法

所有患者都開展一線化療，非小細胞肺癌一線方案，紫杉醇聯合順鉑方案，吉西他濱聯合順鉑方案，長春瑞賓聯合順鉑治療。所有對象都在治療前、化療后（化療結束后1周內），需要測定患者的血清標志物，包括CEA、CA125、CA15-3、CA19-9、CA242、CA72-4，采用電化學發光免疫法監測。采集晨空腹靜脈血。

1.3 觀察指標

根據患者的療效進行分組，將有效對象納入有效組，無效者納入無效組，進行對比分析，對比化療前后的指標水平。

1.4 療效判定

參照世界衛生組織（WHO）實體瘤療效評價標準（RE-CIST）：①完全緩解（CR），病灶完全消失、無新病灶出現；②部分緩解（PR）：病灶兩個最大垂直直徑線乘積縮小≥50%；③穩定（SD）：病灶兩個最大垂直直徑線乘積增大＜25%，或減小＜25%；④進展（PD），病灶兩個最大垂直直徑線乘積增大≥25%，或出現新病灶[4]。CR＋PR為緩解，CR＋PR＋SD為控制。

1.5 統計學處理

采用SPSS 20.0軟件進行數學分析，血清腫瘤標志物水平通過正態分布，采用（±s）表示，有效組與無效組比較采用t檢驗，兩組化療前后比較采用配對t檢驗，以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結 果

84例對象，共開展了215個周期的一線化療。其中CR患者0例，PR患者6例，SD患者30例，PD患者48例。其中36例患者納入有效組，無效48例納入無效組。無效組化療前、化療后CEA、CA125、CA15-3、CA19-9、CA242、CA72-4水平高于有效組，無效組CEA、CA125、CA15-3、CA19-9、CA242、CA72-4降幅低于有效組，有效組化療后CEA、CA125、CA15-3、CA19-9、CA242、CA72-4低于化療前，無效組化療后CA19-9、CA242低于化療前，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 有效組與無效組化療前后腫瘤血清標志物水平以及降幅對比（ ±s）

表1 有效組與無效組化療前后腫瘤血清標志物水平以及降幅對比（ ±s）

注：與化療前相比，*P＜0.05；與有效組相比，△P＜0.05

組別 時間 CEA（ng/ml） CA125（U/ml） CA15-3（U/ml） CA19-9（U/ml） CA242（U/ml） CA72-4（U/ml）有效組（n=36）化療前 2.8±1.3 21.6±3.4 25.3±7.4 29.6±9.3 15.6±5.6 4.3±0.8化療后 1.8±1.0* 13.5±5.3* 17.8±6.3* 21.5±8.4* 8.9±3.7* 2.7±0.7*降幅 35.7±11.5 37.5±12.3 29.6±10.0 27.4±9.8 42.9±15.4 37.2±12.3無效組（n=48）化療前 6.4±1.5△ 43.3±15.6△ 41.6±11.0△ 43.5±6.7△ 24.3±4.9△ 6.9±1.5△化療后 5.8±1.2△ 38.5±11.3△ 38.6±8.6△ 37.6±5.2△* 20.8±4.2△* 6.0±1.3△降幅 9.4±5.6△ 11.1±2.6△ 7.2±1.5△ 13.6±2.8△ 14.4±5.6△ 13.0±3.1△

3 討 論

本次研究顯示，晚期肺癌一線化療標志物偏低者容易獲得較好的療效，降幅較低者療效相對較差。血清腫瘤標志物可作為療效預測、評估的依據，對于偏高、化療后下降較低的對象，一線化療的療效相對較差[3]。不同晚期肺癌患者的一線化療療效存在的較大的差異，具體原因并不完全清楚，近年來肺癌耐藥的分子機制研究越來越深入[4]。研究證實，耐藥、化療療效不佳涉及多基因、多步驟綜合作用的結果，包括耐藥蛋白表達增高、細胞解毒系統和修復系統功能加強、藥物靶點在質和量上的改變、抗凋亡基因表達增高和凋亡基因表達降低、信號通路異常激活等途徑[5]。但基因檢測的價格相對較高，晚期肺癌患者可能無法承受，需要重視血清標志物的檢測，以綜合判斷患者的病情嚴重程度，特別是化療期間的動態檢測，若指標改善不明顯，需要考慮為耐藥，需要個體化治療。

4 小 結

晚期肺癌一線化療標志物偏低者容易獲得較好的療效，降幅較低者療效相對較差。

[1] 高 婷,李 超,梁 鋅,等.中國癌癥流行的國際比較[J].中國腫瘤,2016,25(6):409-411.

[2] 鄭信兵.用低劑量螺旋CT篩查早期肺癌的效果分析[J].當代醫藥論叢,2015,13(2):46～47.

[3] 邸立君.化療對晚期肺癌患者血清腫瘤標志物水平的改善作用[J].基層醫學論壇,2016,20(26):3677-3678.

[4] 彭東旭,方曉娟,杜均詳,等.培美曲塞聯合順鉑化療對晚期非小細胞肺癌患者血清腫瘤標志物的影響[J].臨床肺科雜志,2016,21(07):1306-1309.

[5] 劉換新,王 煒,張國祥,等.轉化生長因子β1在調節小細胞肺癌耐藥細胞對化學治療藥物耐藥性中的作用及臨床意義[N].中南大學學報(醫學版),2017,42(04):419-425.