益腎密骨方對腎虛型骨質疏松癥患者骨轉換指標β-CTX的影響

袁鳳來，葉俊星，王昊玨，陸顯義?

（1.無錫市中西醫結合醫院骨科，江蘇 無錫 214041；2.無錫市錫山人民醫院婦產科，江蘇 無錫 214011）

骨質疏松癥的發生以及相關的骨折是導致全球老年人死亡率和致殘率升高的最重要原因之一，隨著全球人口的老年化，骨質疏松癥將成為人們高度關注的公共衛生問題[1]。也越來越成為廣大中西醫臨床與科研工作者的高度關注并做了相應研究。當前在臨床中骨質疏松癥患者血清學檢測也有了飛速發展，一些骨轉換指標得到臨床應用，為骨質疏松癥的診治做出了巨大貢獻。其中Ⅰ型膠原C末端肽交聯（β-CTX）是反應骨吸收增加的一個敏感性較好血清學指標[2]。

當前在骨質疏松癥的治療方面，西醫其主要是通過抑制骨吸收或促進骨形成兩個方面的手段。可喜的是，一直以來，國內大量運用中醫中藥對骨質疏松癥的診治，也取得了很大進展[3-4]。中醫中藥在骨質疏松癥治療方面大有作為，值得我們進一步深入研究。本文旨在探討我科應用益腎密骨方加減對腎虛型骨質疏松癥患者β-CTX的影響，現把我們近期研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2012年4月～2014年月9月期間到無錫市中西醫結合醫院骨質疏松門診就診及骨科病房住院的經中醫辨證分型為腎虛型骨質疏松癥患者（30例），且患者自愿配合本實驗，其中男10例，女20例，年齡60～85歲，平均年齡（79.1±4.1）歲。

中醫辨證標準：①腰背酸痛；②膝關節酸軟；③耳聾耳鳴；④發脫齒搖；⑤性欲低下；⑥尿頻尿急；⑦畏寒惡風；⑧自汗、盜汗；⑨脈細而無力，舌淡苔而白。患者均符合以上①、②、③、④、⑤標準，并具備⑥、⑦、⑧、⑨諸癥之二。

西醫診斷標準：研究納入病例符合下列標準：①采用雙能X線骨密度儀進行腰椎、髖關節骨密度（BMD）測量，T值小于-2.5患者被確診為骨質疏松癥；②無明顯誘因的腰背痛或直立性疼痛；③排除由于繼發因素導致的骨質疏松癥；④無嚴重心、肝、腎等重要臟疾病；⑤近6月內未應用影響骨轉化方面的藥物。

1.2 分組方法

按患者就診時的門診號或住院號末尾數為順序，奇數尾數分到益腎密骨方組，偶數尾數分到阿法骨化醇組。兩組患者在性別、年齡、臨床表現等臨床資料方面無顯著性差別，經分析無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 治療方法

治療組：益腎密骨方組（主要成分有熟地24 g，知母、枸杞子、雞血藤、杜仲、當歸、川斷、生白芍、肉蓯蓉、川牛膝各15 g，巴戟天、鹿角霜各10 g，仙靈脾、五加皮各8 g），每天1劑，由無錫市中西醫結合醫院煎藥室統一煎熬。每天1劑方藥，溫服。對照組：阿法骨化醇，每日1次，每次2片（0.5 μg）。兩組均連續服用6個月。

1.4 骨代謝生化指標β-CTX的測定

采用化學發光方法分別測定治療前、治療后（6個月）血清β-CTX的水平。

1.5 統計學方法

使用SPSS 18.0統計軟件包，計量資料以“均數±標準差”（± s）表示，研究組與對照組的比較，采用兩獨立樣本的T檢驗；組內治療前后的比較采用兩相關樣本的T檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 益腎密骨方對骨密度變化

兩組經過藥物治療前后BMD比較詳見表1～表3。從表1可見，研究組、對照組治療6個月后，腰椎骨密度較治療前明顯升高（P＜0.05），而兩組腰椎骨密度治療前后無顯著性差異（P＞0.05）。

2.2 益腎密骨方對骨轉換指標β-CTX的影響

治療6個月后，益腎密骨方組與對照β-CTX水平較治療前均顯著升高（表1），而治療組優于對照組（P＜0.01），見表3。

表1 治療前后兩組β-CTX和骨密度的比較

表2 治療前兩組β-CTX和骨密度的變化

表3 治療后兩組β-CTX和骨密度的變化

3 討 論

骨骼重建平衡的打破是骨質疏松癥發生的主要原因[4]。當前隨著老齡化的進程，破骨細胞活性增強以及成骨細胞功能降低是骨質疏松癥發生的分子機制，在分子水平已經認識到并認識到，如血清學中雌激素、降鈣素及局部化學因子、微小核糖核酸RNA、核因子kb受體活化因子、白細胞介素等引起破骨細胞發生的主要原因[5]。

祖國醫學對骨質疏松癥雖然未見具體稱呼，但通過前人的研究將其歸屬于“腎虛”、“骨痿”等范疇之類[6]。當前，傳統醫學對骨質疏松癥研究的及中醫證型認識顯示，腎虛是骨質疏松癥的主要癥候[6]。“腎藏精，主骨生髓”，腎虛是骨質疏松癥發病的根本所在，腎藏精充足了，那么骨髓的生化就有源了，骨骼即可得到骨髓的充分滋潤，導致其堅固并且有力，然而腎精的不足，骨髓源頭滋養不足，濡養骨骼缺乏，會導致骨骼脆弱無力，最終引起骨質疏松癥的發生[7]。骨質疏松癥發生后患者的臨床表現會是腰背痛、乏力，腎虛型骨質疏松癥甚至發生耳鳴、耳聾、齒搖發脫、舌淡胖，苔白，脈沉細弱等腎陽虛癥候[8]。

我們中醫骨傷科通過多年的臨床實踐與觀察，結合中醫理論發現骨質疏松癥主要病機為腎虛與脾虛為主。益腎密骨方加減是我們中醫骨傷科室積多年臨床經驗所用的中藥方劑，方中益腎密骨方中紫河車、肉蓯蓉、補骨脂、鹿角膠補腎壯腰；當歸養血滋陰；龜版膠、山茱萸填補腎陰；牛膝補肝腎強筋骨。各個方藥合用，補腎、填精髓，以充骨填髓實之效。在本研究中用于治療腎虛型骨質疏松癥有明顯改善腎虛癥狀，提高腎虛型骨質疏松癥患者骨密度的作用。

β-CTX是臨床上常用的檢測骨質疏松癥骨吸收的標記物。β-CTX主要存在骨Ⅰ型膠原分子各區間交聯物區段，還有部分是近似交聯物的殘基，腎臟不易降解β-CTX，即使將含有β-CTX上清液-20℃環境放置一周，反復凍融超過5次，檢查結果都不受影響，因而成為理想而穩定的骨質疏松癥骨吸收標記物[9-10]。本研究結果顯示，益腎密骨方組治療前的β-CTX水平明顯高于治療后，且改善β-CTX水平明顯優于對照組組，故推斷益腎密骨方在骨質疏松癥治療過程中主要是通過抑制骨吸收而發揮重要作用。

綜上所述，益腎密骨方加減可治療腎虛型骨質疏松癥具有提高提高患者骨密度的作用、不良反應小的特點，降低腎虛型骨質疏松癥患者高轉換狀態，可作為臨床治療骨質疏松癥的中藥方藥，值得臨床推廣，說明中藥益腎密骨方對治療腎虛型骨質疏松癥有一定臨床意義。

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