我院2013年～2015年治療兒童支氣管哮喘藥物利用分析

黃興蘭

（江蘇常州市兒童醫院 ，江蘇 常州 213003）

支氣管哮喘是兒童最常見的慢性肺部疾病之一，2014 年全球哮喘防治創議（Global INitiative for Asthma，GINA）提出，將哮喘以往的定義——哮喘是由多種細胞和細胞組分共同參與的慢性氣道炎癥，更新為“以慢性氣道炎癥為特征的異質性疾病”。這種慢性炎癥導致易感個體氣道高反應性，從而引起反復發作的喘息、咳嗽、氣促、胸悶等癥，常在夜間或清晨發作[1]。由于空氣的污染及飲食習慣的影響，近20年來發病率呈上升趨勢，目前仍以每10年20%～50%的比例增長，嚴重影響兒童的身心健康[2]。目前我院臨床上治療兒童支氣管哮喘藥大約有二十余種，包括長期控制藥物和緩解藥物，可通過吸入、口服和腸道外（靜脈、皮下、肌肉注射）給藥。我院是一所三級專科兒童醫院，不僅兒科分科細致齊全，而且有一支多學科專家組成的兒童診療團隊，在兒童哮喘治療方面具有較強的實力。現筆者擬通過對我院2013～2015年治療兒童支氣管哮喘藥物的應用情況進行統計與分析，以期了解目前該類藥的臨床應用情況和發展趨勢，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

資料來源于我院2013～2015年計算機網絡管理系統中門診藥房和住院藥房治療兒童支氣管哮喘藥物的種類、規格、劑型、消耗數量和銷售金額等。

1.2 方法

1.2.1 藥物分類法

依據《兒童支氣管哮喘的基礎與臨床》[3]將治療兒童支氣管哮喘的藥物分為長期控制藥物和緩解藥物，按其作用機制可分為6類：糖皮質激素，如甲潑尼龍琥珀酸鈉、丙酸氟替卡松、布地奈德、氫化可的松琥珀酸鈉和醋酸潑尼松；白三烯受體拮抗劑，如孟魯司特鈉；茶堿類，如氨茶堿和二羥丙茶堿；β2-受體激動劑，如沙美特羅、班布特羅、沙丁胺醇、特布他林、妥洛特羅等；吸入抗膽堿藥物，如異丙托溴銨；抗過敏藥物，如西替利嗪、氯雷他定、酮替酚、依巴斯汀、地氯雷他定等。

1.2.2 藥物經濟學參數

用藥頻度（DDDs）：采用限定日劑量法，用藥頻度（DDDs）=年消耗該藥品量／該藥的DDD值。DDDs值越大，說明該藥使用頻率越高。日均費用（DDC）=藥品年銷售金額／DDDS，代表該藥的總體價格水平，表示患者應用該藥的平均日費用。年平均增長率（AARG）：AARG=[（止年費用或用量／始年費用或用量）-1]*100%。

1.3 統計學處理

采用Excel軟件對各個年度的銷售金額、DDDS、DDC、AARG等數據進行處理與統計，并對其排序進行分析。

2 結 果

2.1 各年度各種治療兒童支氣管哮喘藥物的銷售統計

各年度治療兒童支氣管哮喘藥物的銷售金額、構成比、AARG及排序統計見表1。

表1 各年度治療兒童支氣管哮喘藥物的銷售金額、構成比 AARG及排序統計

由表1可見，3年間治療兒童哮喘藥的總銷售金額呈逐年上升趨勢，銷售金額由463萬元增加到830萬元，增加了79.33%，2014年和2015年分別增長18.75%和51%；硫酸沙丁胺醇、布地奈德和孟魯司特鈉的銷售金額始終排在前3位，占年銷售額的70%左右；妥洛特羅在2013年未進入我院銷售，而2014年銷售金額達到7.73萬元，占當年銷售金額的1.41%，到了2015年銷售金額達到22.53萬元，增長了近兩倍，增速較快；氨茶堿、二羥丙茶堿、鹽酸班布特羅的銷售金額在2014年增速較快，2015年趨于平緩，甚至下降；沙美特羅替卡松2015年的銷售金額達到61.68萬元，比2014年增加了170.88%，增速較快；而氯雷他定的銷售金額卻每年以20%左右的速度遞減。

2.2 各年度各種治療兒童哮喘的藥物DDDs、構成比、排序及DDC

各年度各種治療兒童哮喘的藥物DDDS、構成比、排序及DDC統計見表2。

表2 各年度各種治療兒童哮喘藥物DDDs（萬日人次）、構成比（%）、排序及DDC

由表2可見，3年間治療兒童支氣管哮喘的藥物的總DDDs明顯增加，由223萬日人次增加到429萬日人次，增加了近一倍，說明該類藥的使用頻率越來越大；2013年和2014年DDDS排名前3位的是硫酸沙丁胺醇、布地奈德和孟魯司特，與銷售金額的排序是一致的，而到了2015年孟魯司特降到第4位，沙美特羅替卡松則上升到第2位，說明沙美特羅的使用率越來越高；氯雷他定的DDDs呈逐年下降趨勢。三年間同一種藥的DDC幾乎沒差別，但不同藥品的DDC值差別很大，從幾分到幾十元不等，甲尼松琥珀酸鈉的DDC為30元多，而醋酸潑尼松只有0.12元。

2.3 各年度治療兒童支氣管哮喘各類藥物的銷售金額（萬元）、DDDs（萬日人次）及排序

各年度治療兒童支氣管哮喘各類藥物的銷售金額（萬元）、DDDs（萬日人次）及排序統計見表3。

表3 各年度治療兒童支氣管哮喘各類藥物的銷售金額（萬元）、DDDs（萬日人次）及排序

由表3可知，三年間這6類藥的銷售金額和DDDs 呈逐年增加，β2-受體激動劑、糖皮質激素、抗過敏藥、白三烯受體拮抗劑這四類藥一直居于前四位。茶堿類藥雖然增幅較大，但DDDs偏低，臨床意義不大。

2.4 對同種藥的不同規格、劑型的部分兒童支氣管哮喘治療藥的經濟學參數分析

同一種藥因其規格和劑型不同，或商品名不同，它們的銷售金額、DDDS和DDC值也不同，有時相差很大，他們的經濟學參數見表4。

表4 同種藥不同規格、劑型和商品名的部分兒童支氣管哮喘治療藥的銷售金額（萬元）和DDDs（萬日人次）、DDC（元/日）

由表4可見，順爾寧4 mg的DDDS是10 mg的3倍，DDC是10 mg的2倍，說明雖然順爾寧4mg的價格比10mg高，但使用率比10 mg高；百為哈的DDDs是氯雷他定糖漿的3倍多，DDC值卻是氯雷他定糖漿的一半，說明百為哈價格低，使用率高；萬托林霧化液的DDDS是氣霧劑的3倍多，而DDC卻是氣霧劑的一半，說明霧化液的價格低，使用率高

3 討 論

研究結果顯示，3年間我院治療兒童哮喘藥的總銷售金額和DDDS都呈逐年上升趨勢，說明這3年間患支氣管哮喘的兒童人數在不斷增加。由此可見，兒童的健康問題應當引起社會各界關注。因此我們要著重加強兒童哮喘的護理，控制和改善病情，同時強化健康教育管理，預防并降低兒童哮喘的發生。

銷售金額和DDDS一直居于前三位的是β2-受體激動劑、糖皮質激素、白三烯受體拮抗劑這三類藥，具體代表藥為硫酸沙丁胺醇、布地奈德和孟魯司特鈉，說明這三種藥在臨床上使用率較高，為兒童哮喘的一線治療藥物，這與它們的作用機制有關。硫酸沙丁胺醇屬于β2-受體激動劑，可選擇性抑制支氣管平滑肌，緩解氣管痙攣，清除氣道分泌物[4]。布地奈德為目前臨床常用的糖皮質激素之一，屬于新型的局部腎上腺素，它可以抑制嗜酸粒細胞的活化與趨化過程、減少細胞因子的合成、促進β2-受體合成[5]，通過霧化吸入直達肺部，起到局部抗炎作用，同時還可以抑制非感染性炎癥和過敏介質的產生和釋放，緩解支氣管平滑肌痙攣，發揮抗炎平喘作用[6]。孟魯司特鈉是一種長效白三烯受體拮抗劑，是近年來研究并廣泛應用于臨床的一種新型抗哮喘類藥物，能有效抑制氣管平滑肌痙攣，減少氣道嗜酸粒細胞浸潤細胞壁，還能抑制氣道內的炎癥反應，緩解支氣管粘膜水腫，副作用小[7]。因此這三種藥是目前治療支氣管哮喘的常用藥和特效藥。

這三種藥的高使用率同時還和他們的使用方法有關。β2-受體激動劑、糖皮質激素因靜脈和口服全身選擇性差等副作用不宜廣泛應用，目前臨床較廣泛采用霧化吸入和定量氣霧，能迅速緩解哮喘急性發作癥狀，且給藥方式簡單，患兒接受良好。吸入途徑因其具有局部抗炎作用強、起效快、劑量小和不良反應少的優點，現被認為是哮喘治療的主要手段[8]。孟魯司特鈉為口服藥物，使用方便，不含激素，它們常常聯合使用產生協同作用，促進哮喘癥狀緩解和消除，增強療效[9]。

沙美特羅、妥洛特羅的銷售金額和DDDs在2015年增幅較大，說明新型的β2-受體激動劑臨床使用率越來越高。特別是沙美特羅替卡松，其DDDs在2015年躍居第二，這與它含有新型長效β2-受體激動劑-沙美特羅與糖皮質激素-丙酸氟替卡松有關，兩者有不同的作用方式。沙美特羅具有擴張支氣管的藥物作用，其作用可維持近12小時[10]，還具有抑制肥大細胞釋放過敏介質的作用，間接抑制氣道炎癥反應及降低氣道高反應性的療效[11]，起控制癥狀的作用。而丙酸氟替卡松則能改善肺功能并預防病情惡化，兩者聯合應用具有協同作用、不易產生副作用；本藥能為同時使用β2-受體激動劑和吸入型糖皮質激素治療的急性期哮喘患兒提供更方便的聯合治療方案。

研究還發現DDC和DDDs沒有必然相關性。DDC值低的藥其DDDs值未必高，如醋酸潑尼松，DDC值高的藥其DDDs值未必低，如糖皮質激素中布地奈德和β2-受體激動劑中沙美特羅。

對于不同規格、不同劑型、不同商品名的同一種藥，其DDDS和DDC值均不同，有時相差很大，如孟魯司特鈉中順爾寧4 mg和順爾寧10 mg的比較，說明臨床上醫師對順爾寧4 mg的選擇比10 mg有更大的傾向性，這是因為4 mg的小劑量更適于兒童，服用方便；氯雷他定中百為哈和氯雷他定糖漿為同規格同劑型的同類藥，但它們的使用率卻相差很大，說明醫師更傾向于低價格的藥物，提示氯雷他定糖漿有一定的降價空間；硫酸沙丁胺醇中萬托林霧化液的DDDS比氣霧劑高幾十倍，這跟它們的使用方法和使用范圍有關，萬托林霧化液需要借助霧化機器將藥液霧化噴到兒童口腔中，且要到醫院霧化室來完成，一般適合5歲以下的兒童，而氣霧劑可以帶回家自已噴，它需要兒童自已有一定的吸力，一般適合5歲以上的兒童，說明我院嬰幼兒患者較多

綜上所述，我院治療兒童哮喘的藥主要以β2-受體激動劑和吸入型糖皮質激素為主，采用吸入途徑；對同類藥而言，醫生更傾向于價格低、服用方便的藥物。總的來說，我院在治療兒童哮喘用藥的方面符合臨床治療指南。今后我們要進一步研究并探索兒童哮喘防治的綜合措施，堅持使用預防藥物，有效避免變應原，減少減輕哮喘發作。

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