腦小血管病患者數學認知功能的事件相關電位研究

蘇潤萍，顧金濤，張紅金，沈朝陽

（常州第七人民醫院神經內科，江蘇 常州 213011）

腦小血管病（cerebral small vessel diseases，CSVD）是指病變主要累及顱內小血管，包括小動脈、微動脈、毛細血管和小靜脈的一組疾病。有報道顯示阿爾茨海默病患者中30%存在CSVD；老年期抑郁者中1/3為CSVD[1]。本文主要從數學認知層面，使用事件相關電位技術對CSVD患者的認知功能進行研究，進而探索能夠評價CSVD患者數學認知功能的電生理指標，為臨床評估、治療評價提供方法，為進一步研究提供參考。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2014年1月～2014年12月收治的腦小血管病患者15名和健康對照15名作為研究對象，研究組（腦小血管病患者組）：年齡53～70歲，平均64歲，其中男9例，女6例；均為右利手；初高中文化程度；無明顯視聽障礙，溝通能力及依從性較好，且符合以下診斷：①臨床表現為各類腔隙性綜合征、行走不穩、情感淡漠、認知減退、類帕金森樣表現等；②頭顱MRI主要表現為典型的皮質下多發性腔隙性腦梗死和腦室周圍片狀、彌漫性白質脫髓鞘并存；③ 頭顱MRA和頸部血管彩超未發現明顯的顱內外大血管病變；④ 排除顱內感染、中毒、腫瘤、神經變性等疾患；⑤均取得知情同意。

正常對照組：選取本院職工健康的醫護家屬15名，年齡58～71歲，平均年齡65歲，其中男7例，女8例，均為右利手，文化程度初高中，無明顯視聽障礙，均取得知情同意。

1.2 研究方法

（1）刺激內容：選取20以內加、減、乘計算共150題（各50題）。要求被檢測者進行答案判斷反應。

（2）刺激呈現方式：如下圖示意，“*”代表提示符及注視點，其出現表示一個序列的開始，S1代表刺激序列的第一運算數字，S2代表運算符號，S3代表第二運算數字，S4代表答案，它們依次呈現在電腦屏幕中央，間隔時間、呈現時間如下圖示意：

（3）腦電記錄采用加拿大32導Stellate數字化無紙腦電圖儀。

（4）腦電離線分析采用德國BESA分析軟件，通過平均疊加技術從普通腦電中提取ERP成分。

（5）ERP數據主要測量F3、F4、FZ、C3、C4、CZ、P3、P4、PZ導聯N2、P3的潛伏期和波幅。

1.3 統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組研究對象計算時的總平均圖，如圖1。

2.2 計算及答案判斷時各導聯間P3潛伏期無統計學差異。在加減乘計算及對錯誤答案判斷時所得P3潛伏期在兩組研究對象間存在統計學差異，而對正確答案判斷時所得P3潛伏期無統計學差異。

3 討 論

在既往的臨床工作中我們一直比較關注顱腦大血管病變，因為它可以直接危及患者的生命，或導致嚴重的殘疾，給家庭和社會造成沉重負擔，但隨著老齡化社會的到來，人均壽命的延長，腦小血管病變的發生和發現問題變得日漸明顯。

CSVD患者臨床表現復雜多樣，其中最重要的是認知功能損害，往往容易被忽視，多數最終發展為血管性癡呆。2008年世界中風日以“小卒中，大問題”為主題，引發學者對CSVD患者認知障礙的廣泛關注，病因診斷、如何治療、客觀評估、遠期預后，都是亟需解決的問題。

近十年，廣大臨床醫務工作者和學者對CSVD展開了廣泛研究，在病理生理、影像學、診斷等方面均取得很大進展，但在治療方法、病情評估等方面仍缺乏有力手段，尤其是對認知功能的評價。近些年，隨著認知科學及事件相關電位（ERP）技術的快速發展，研究者發現CSVD患者P300潛伏期較正常對照組延長，而且與簡易智能狀態檢查量表（MMSE）、蒙特利爾認知評價量表（MoCA）量表得分呈負相關[2]；對于輕度認知障礙，行為學正常的輕型腦損傷患者，P300潛伏期延長，表明ERP檢測具有敏感性特點，可以嘗試作為早期認知評估及損傷后治療評定的客觀量化指標。顱內小血管病變損傷皮層下灰質結構的神經元環路，與額葉皮質和顳葉內側相聯系的環路中斷[3]，從而可引發不同程度的以執行功能為主的認知損害，有研究表明，執行功能與數學認知加工間存在直接、間接相關的認知神經機制。本研究發現N2/P3復合成份反映整個計算認知加工，可以進一步研究作為CSVD患者認知評價和療效評估的指標。

腦小血管病的認知功能障礙是值得臨床深入探討的課題，本研究存在樣本量小的缺陷，未來的研究應采用大樣本、多中心前瞻性研究，力求尋找敏感和有效的指標，為提高腦小血管病認知障礙的早期確診率，進一步制定合理的預防、治療策略提供依據，從而改善腦小血管病患者的預后。

[1] 蔡志友,涂漢忠.腦小血管病:小卒中，大麻煩[J].湖北醫藥學院學報,2014,4(32):109-113.

[2] 劉慶憲,宋永建.腦小血管病致認知功能障礙研究進展[J].中風與神經疾病雜志,2014,31(11):1053-1056.

[3] 關楠思，劉技輝，張馨元等.事件相關電位的研究進展及其法醫學應用價值[J].法醫學雜志,2015,31(2):135-139.