抗抑郁治療新機制

如果吃上一顆藥，就能讓心情馬上好起來，這無疑是抑郁癥患者的福音。近日，我國北京大學第六醫(yī)院的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種可以產(chǎn)生快速抗抑郁樣效應(yīng)的機制，為研發(fā)新一代無毒副作用的快速抗抑郁藥物提供了理論依據(jù)。

抑郁癥是導致人們喪失工作和生活能力的第一疾病，也是全球每年80萬人自殺的主要原因。因此快速抗抑郁作用神經(jīng)機理的研究和快速起效抗抑郁藥物的研發(fā)，是目前抑郁癥治療領(lǐng)域亟待解決的問題。

谷氨酸是大腦內(nèi)的一種重要的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，正常情況下，它與突觸后膜上的谷氨酸受體結(jié)合發(fā)揮興奮性作用，維持人體的各種生理功能，如學習記憶功能等。當細胞外谷氨酸大量蓄積，使突觸外的谷氨酸受體過度激活，導致細胞的興奮性毒性和細胞死亡等，就會引起各種疾病的發(fā)生。以往研究表明，拮抗大腦中的谷氨酸受體具有快速抗抑郁的效果。新研究發(fā)現(xiàn)，慢性應(yīng)激(如日常生活中的挫折或不順心事件等)導致大腦皮層中負責清除細胞外谷氨酸的星形膠質(zhì)細胞功能失調(diào)，引起神經(jīng)細胞釋放的谷氨酸蓄積并溢出到突觸外，激活突觸外含2B亞基的谷氨酸受體。谷氨酸受體2B亞基的選擇性拮抗劑艾芬地爾產(chǎn)生快速抗抑郁作用，且沒有成癮性。由此，研究人員提出了突觸外蛋白激酶1與谷氨酸受體2B亞基相互作用介導快速抗抑郁作用的新假說，這對于快速抗抑郁新藥的研發(fā)具有重要的指導意義。