亞胺培南-西司他丁鈉誘發的不良反應分析

張 靜

亞胺培南-西司他丁鈉誘發的不良反應分析

張 靜

目的探討亞胺培南-西司他丁鈉誘發的不良反應。方法 使用計算機檢索相關數據庫，收集2013—2016年所有上報并記錄使用亞胺培南-西司他丁鈉產生不良反應的80個案例。分析出現不良反應患者的年齡和性別、給藥劑量及時間和臨床表現。結果大于60歲患者服用亞胺培南-西司他丁鈉不良反應發生率明顯高于30～60歲和小于30歲，且男性患者不良反應發生率明顯高于女性，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；所選的80例患者中，不良反應共累及9個系統，總計92例次；其中，胃腸系統是最常發的部位，其次是皮膚及附件與神經系統。結論臨床使用亞胺培南-西司他丁鈉過程中，尤其要注意老年、嬰幼兒和腎功能不全患者，必須依據其身體狀況進行特殊用藥，即適當縮小給藥間隔時間；嚴格進行藥物檢測工作，并依據監測藥物濃度進行個性化用藥，避免過量使用藥物。

亞胺培南-西司他丁鈉；不良反應；合理用藥

【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2017.03.004

亞胺培南-西司他丁鈉屬于廣譜抗生素，能殺滅多數革蘭陰性、陽性厭氧菌和需氧菌[1]。西司他丁鈉鹽是一類特異性酶抑制劑，可以阻斷腎臟內亞胺培南的代謝；亞胺培南屬于一種新型的內酰胺碳青霉烯類抗生素藥物，同時也是硫霉素的一類脒基衍生物，能抑制細菌合成細胞壁。亞胺培南-西司他丁鈉因具備較強殺菌功效，近些年已廣泛應用于臨床，目前該藥物引發的藥物不良反應呈逐年增高趨勢[2]。本研究就亞胺培南-西司他丁鈉誘發的不良反應進行分析，且初步提出了合理用藥建議，以指導臨床合理用藥。

1 資料與方法

1.1 臨床資料使用計算機對相關數據庫進行檢索，收集了2013—2016年所有上報并記錄使用亞胺培南-西司他丁鈉產生不良反應的80個案例，剔除對同一病例的重復報道，以及未詳細給出患者發病狀況、用藥方法和性別等的報道。其中41例為肺炎、支氣管炎、上呼吸道感染等呼吸系統疾病，6例為原因不明發熱，28例為中耳炎、胰腺炎、心內膜炎及膽道、腸道等感染，5例為燙傷。用藥方法：0.5 g亞胺培南-西司他丁鈉加入至靜脈注射用液中進行靜脈滴注（1次/d），部分患者的劑量為1 g，即將1 g本品加入至輸液（以5%葡萄糖溶液為主）中進行靜脈滴注（2次/d）。

1.2 研究方法按照不良反應發生器官或系統將所收集的80例患者資料進行分類，并綜合分析發生不良反應患者的年齡、性別、給藥劑量、時間及不良反應臨床表現。

1.3 統計學分析采用SPSS 18.0統計軟件進行數據分析，計數資料以百分率表示，組間比較采用 χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 發生不良反應患者的年齡與性別分析發生不良反應的80例患者中，男50例，女30例，年齡10～98歲，平均（54±18）歲；大于60歲患者服用亞胺培南-西司他丁鈉不良反應發生率明顯高于 30～60歲和小于30歲，且男性患者不良反應發生率明顯高于女性，差異均有統計學意義（均 P＜0.05）。見表1。

表280 例患者不良反應臨床表現分析

3 討論

3.1 誘發不良反應的相關因素分析

3.1.1 年齡因素 本研究中，大于60歲患者服用亞胺培南-西司他丁鈉不良反應發生率明顯高于 30～60歲和小于30歲。這可能與老年患者腎功能減弱、腎部血流量減少有關，所以，應嚴格依據老年患者肝腎功能狀況，給予適量藥物或者及時調整給藥間隔時間[3]。

3.1.2 給藥時間 本研究中80例患者的平均給藥時間是（3.4±0.9）d，但是其中有 8例患者的給藥時間超過7 d，甚至達2周，所以合理掌握給藥時間至關重要。

3.1.3 藥物使用劑量 仵利軍等[4]研究表明，大部分感染患者使用亞胺培南-西司他丁鈉的劑量應為1～2 g，該劑量的滴注次數為每日3～4次。對于中度感染患者，其給藥劑量可調整為每次1 g，滴注次數為每日2次。而本研究中80例患者的給藥平均量是每日（1.7±0.5）g，最大日劑量和最小日劑量分別是6 g、0.5 g，其中部分患者的用藥量顯著超過上述最大給藥量。

3.2 藥物不良反應臨床表現亞胺培南-西司他丁鈉是由西司他丁鈉鹽和亞胺培南依據1∶1配制而成的一種復方制劑，該藥具備廣譜、高效抗菌性，且其耐受性較好。其不良反應率僅為 0.1%～3.9%，神經系統損傷是其主要不良反應，患者常出現驚厥、肌肉痙攣、癲癇及抽搐等不良反應，該藥物誘發癲癇的機制尚不明確。相關研究證實，γ-氨基丁酸等抑制性介質與 β-內酰胺類抗生素相互結合會導致神經系統不良反應發生，而亞胺培南-西司他丁鈉與γ-氨基丁酸等抑制性介質的親和力較強，所以極易引發神經系統不良反應[3-4]；此外，人體中

表180 例患者發生不良反應的年齡與性別分析[例(%)]

2.2 不良反應臨床表現情況所選的80例患者中，不良反應共累及9個系統，總計92例次；其中，胃腸系統是最常發的部位，其次是皮膚及附件與神經系統。見表2。

2.3 給藥劑量及時間80例患者的平均給藥劑量是（1.7±0.5）g/d，最大日劑量和最小日劑量分別是6 g、0.5 g，平均給藥時間是（3.4±0.9）d；其中有8例患者給藥時間超過7 d，甚至達2周。樞神經系統中 γ-氨基丁酸等抑制性介質含量減少可能是誘發癲癇的主要原因。腎功能不全患者的腦膜滲透量和血藥濃度均增加，同時其腦組織清除藥物的速度也較慢，因而易出現神經系統不良反應。常出現胃腸道反應、皮疹以及局部不適，大部分短暫而輕微。然而，隨著亞胺培南-西司他丁鈉的廣泛使用，其不良反應發生率也在逐步上升。①本研究中共有 16例患者出現神經系統不良反應，其發生率是17.4%，神經系統不良反應常表現為煩躁不安、言語錯亂、躁狂多動及抽搐興奮等。目前尚不明確亞亞胺培南-西司他丁鈉誘發神經系統不良反應的主要機制，但是相關研究表明，亞胺培南與西司他丁這兩種藥物上的某一碳原子可能與中樞神經系統抑制性神經遞質相互結合，抑制了中樞神經的作用，進而引發中樞神經系統興奮[5]。②本研究中共有 33例患者出現胃腸系統異常，所占比例是35.9%，這與長期使用抗生素或者聯合使用抗生素后致使人體內正常敏感菌被殺滅或者抑制，進而打破了微生態平衡，因此應引導這部分患者定期到醫院接受常規檢查，避免發生二次感染[6]。③另外，亞胺培南-西司他丁鈉還可引發心血管系統、視覺和聽覺受損、血液系統異常不良反應。④較常見的不良反應還包括全身性損傷，其主要表現為藥疹、藥物熱及過敏反應。亞胺培南-西司他丁鈉是一種β-內酰胺類抗生素，能夠共價結合血漿蛋白、細胞膜蛋白質等大分子物質，最終成為半抗原-載體復合物，可誘使體液或者特異性T細胞免疫反應發生[7]。其中，在體液免疫反應過程中一般會在使用藥物后10～20 min內出現癥狀。

3.3 合理用藥措施①因人體代謝亞胺培南-西司他丁鈉的主要部位是腎臟，因此不良反應發生率和腎臟功能密切相關，所以，應嚴密監測年齡偏大和腎功能異常病患者的腎功能，并給予個體化藥物治療；另外，肝臟異常患者，因其肝代謝能力下降，上述藥物會給肝臟代謝造成負擔，應特別關注這些病患。②使用亞胺培南-西司他丁鈉的患者常出現嘔吐、惡心等常見不良反應，針對這類病患，建議臨床治療中應減慢藥物滴注速度，以降低不良反應發生率。③因亞胺培南-西司他丁鈉是一類β-內酰胺類抗生素，同其他藥物合用會出現過敏現象，所以臨床用藥時應先仔細詢問過敏史，對嬰兒、老人和哮喘患者進行重點監護，及時對癥處理[8]。

綜上所述，亞胺培南-西司他丁鈉是臨床常用的廣譜抗生素類藥物，目前報道的不良反應多較輕微且數量較少。但是隨著臨床應用日益廣泛，該藥可能會出現較多不良反應，所以應嚴格掌握亞胺培南-西司他丁鈉的適應證，密切關注不良反應，如果患者出現異常必須立即停止用藥。臨床用藥過程中，尤其要注意老年、嬰幼兒和腎功能不全患者，必須依據其身體狀況進行特殊用藥，即適當縮小給藥間隔時間；嚴格進行藥物檢測工作，并依據監測藥物濃度進行個性化用藥，避免過量使用藥物。

[1] 劉茂昌,葛苗苗,陳渝軍,等.美羅培南與亞胺培南/西司他汀治療重癥感染療效與安全性的 Meta分析[J].中國抗生素雜志,2014, 39(10)∶785-790.

[2] 沈秉正,宋金春,張玲莉,等.術后使用亞胺培南/西司他丁抗感染治療誘發中樞系統不良反應及藥學監護[J].安徽醫藥,2015,19(4)∶799-801.

[3] 江建生,石杰,張新慧,等.美羅培南與亞胺培南/西司他丁治療呼吸系統感染療效與安全性之Meta分析[J].中國醫刊,2013,48(8)∶30-33.

[4] 仵利軍,金惠靜,徐立平.美羅培南與亞胺培南/西司他丁鈉治療細菌感染有效性和安全性的 Meta分析[J].國外醫藥(抗生素分冊), 2014,35(1)∶28-31.

[5] 劉曉東,菅凌燕,曾聰慧.亞胺培南/西司他丁的神經系統不良反應評價分析[J].中國新藥雜志,2011,24∶2479-2482.

[6] 陳瑩莉,張劍峰.亞胺培南/西司他丁致黃綠視1例報告[J].首都醫科大學學報,1998,19(4)∶322-322.

[7] 黃錦雄.亞胺培南/西司他丁致I度房室傳導阻滯1例[J].右江民族醫學院學報,1999,21(1)∶156-156.

[8] 宣寒,盧今.亞胺培南/西司他丁的不良反應[J].現代醫藥衛生, 2001,17(6)∶432.

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