布拉氏酵母菌聯合阿奇霉素序貫療法對小兒肺炎支原體肺炎繼發腹瀉的預防效果

宣奇志

布拉氏酵母菌聯合阿奇霉素序貫療法對小兒肺炎支原體肺炎繼發腹瀉的預防效果

宣奇志

目的探討布拉氏酵母菌散劑聯合阿奇霉素序貫療法對小兒肺炎支原體肺炎（MPP）繼發腹瀉的預防效果。方法選取2015年1月至2016年1月遼寧省錦州市黑山縣婦幼保健院收治的58例MPP患兒作為研究對象，按照入院順序將其順次編號，奇數者納入對照組，偶數者納入試驗組，每組29例。兩組患兒均接受阿奇霉素序貫療法，同時試驗組患兒預防性應用布拉氏酵母菌散劑，比較兩組患兒腹瀉發生率、腹瀉持續時間、腸道菌群失調程度、治療總有效率。結果治療期間，試驗組患兒腹瀉發生率為24.1%，顯著低于對照組的51.7%，差異有統計學意義（P＜0.05）；試驗組患兒腹瀉持續時間明顯短于對照組，菌群Ⅱ度失調構成比顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；此外，試驗組患兒治療的總有效率為96.6%，明顯高于對照組的75.9%，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論采用布拉氏酵母菌散劑聯合阿奇霉素序貫療法治療MPP患兒可提高臨床療效、促進腸道菌群平衡、降低腹瀉發生率。

肺炎支原體肺炎；布拉氏酵母菌散劑；腹瀉；腸道菌群失調

小兒肺炎支原體肺炎（MPP）為臨床常見疾病，占小兒社區獲得性肺炎總發生率的10%～40%，且呈逐年遞增趨勢，可嚴重威脅患兒生命健康[1]。據統計，在 MPP患兒臨床治療過程中，其腹瀉發生率達 25.0%～52.9%，不僅可延長住院時間，還可增加疾病治療難度，導致病情遷延不愈[2]。因此，預防繼發性腹瀉對促進 MPP患兒康復具有重要意義。相關報道指出，MPP繼發性腹瀉的主要致病原因為抗生素、致病菌等多種因素導致患兒腸道菌群失調[2]。布拉氏酵母菌散劑屬腸道微生態制劑，已廣泛應用于小兒腹瀉的臨床治療過程中，且療效顯著。本研究就布拉氏酵母菌散劑聯合阿奇霉素序貫療法對 MPP繼發腹瀉的預防效果進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年1月至2016年1月我院收治的58例MPP患兒作為研究對象，按照入院順序將其順次編號，奇數者納入對照組，偶數者納入試驗組，每組29例。對照組患兒中，男16例，女13例；年齡5個月至12歲，平均（4.0±0.5）歲；病程3～15 d，平均（8.9±2.4）d。試驗組患兒中，男17例，女12例；年齡3個月至12歲，平均（3.9± 0.5）歲；病程4～16 d，平均（8.9±2.0）d。兩組患兒性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究符合尊重、有利、不傷害、公正等倫理原則。

1.2 納入及排除標準①納入標準：均符合《諸福棠實用兒科學》[3]關于MPP的相關診斷標準，以咳嗽、發熱、氣促為主要癥狀，血清肺炎支原體檢測陽性；入院時無腹瀉癥狀，監護人知情同意。②排除標準：合并重度營養不良、免疫系統疾病、胃腸道畸形；嚴重腎、肝功能異常；對阿奇霉素過敏；入院前已應用雙歧三聯活菌膠囊、枯草桿菌腸球菌二聯活菌多維顆粒等類似微生態制劑。

1.3 治療方法兩組患兒均接受常規退熱、化痰、止咳等對癥支持治療，對于出現明顯缺氧癥狀的患兒應給予間斷性吸氧。同時，對照組患兒采用阿奇霉素序貫療法進行治療：靜脈滴注注射用阿奇霉素（石藥集團歐意藥業有限公司，批號：20050098），10 mg/（kg·次），1次/d，連續給藥5 d，停藥4 d，然后改用阿奇霉素干混懸劑（哈藥集團三精制藥諾捷有限責任公司，批號：20057332），口服，10 mg/（kg·次），1次/d，連續給藥3 d，間隔4 d為1個療程。一般需治療1～2個療程。試驗組患兒在對照組用藥基礎上預防性口服布拉氏酵母菌散劑（法國百科達制藥廠，批號：20100086），3歲以內患兒，250 mg/次，1次/d；3歲及以上患兒，250 mg/次，2次/d。用藥至阿奇霉素序貫療法療程結束。

1.4 觀察指標治療期間，比較兩組患兒腹瀉發生率、腹瀉持續時間、腸道菌群失調程度、治療總有效率。①腸道菌群失調程度：對于出現腹瀉癥狀的患兒，應采用無菌容器留取患兒新鮮糞便，再應用無菌棉簽將其涂布于潔凈的載玻片上，自然干燥后進行固定及革蘭染色，然后，在油鏡下進行觀察，并辨別其失調程度（Ⅰ度：輕度菌群失調；Ⅱ度：中度菌群失調；Ⅲ度：重度菌群失調，表現為二重感染或者菌群交替）[4]。②治療總有效率[5]：顯效：治療3 d后咳嗽消失、體溫恢復正常，1周后X線片恢復正常；有效：治療3 d后體溫恢復正常，1周后咳嗽等臨床癥狀明顯緩解，2周后X線片恢復正常；無效：未達上述標準。總有效率（%）=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5 統計學分析采用SPSS 22.0統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，組間比較采用 t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 腹瀉發生率及腹瀉持續時間比較治療期間，試驗組患兒腹瀉發生率為 24.1%（7/29），明顯低于對照組的 51.7%（15/29），差異有統計學意義（χ2=4.687，P＜0.05）。試驗組患兒腹瀉持續時間為（3.8±0.8）d，顯著短于對照組的（5.1±1.3）d，差異有統計學意義（t=2.950，P＜0.05）。

2.2 菌群失調程度比較試驗組腹瀉患兒菌群Ⅱ度失調比例顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒菌群失調程度比較[例(%)]

2.3 治療總有效率比較試驗組患兒治療的總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒治療總有效率比較

3 討論

阿奇霉素屬第二代大環內酯類抗生素，具有吸收好、耐酸性強、半衰期長、安全性高等優點，是治療小兒MPP的首選藥物[6]。然而，據報道，大環內酯類抗生素導致繼發腹瀉的發生率約為 18%，且年齡越小，繼發腹瀉發生率越高[7-8]。

MPP繼發腹瀉的發病機制可歸納為下述幾點[5]：①內源菌感染：在應用抗生素殺滅致病菌治療MMP的同時，腸道益生菌的生長也受到了一定程度限制，而耐藥金黃色葡萄球菌、梭狀芽孢桿菌等有害菌得以生長、繁殖，其可直接、間接地損傷腸黏膜導致腹瀉發生；②抗生素直接作用：腸道殘留的抗生素可直接刺激患兒腸黏膜，導致腸黏膜損傷及腸上皮纖毛萎縮，從而造成腹瀉；③特殊生理結構：MPP患兒具有腸道免疫力及定植力不穩定、腸道微生態平衡性差等特點，極易受到各種理化因素影響，引起腹瀉。

臨床上，繼發性腹瀉的防治策略為合理應用抗生素，早期補充微生態制劑。目前，臨床尚缺乏公認的、高效的MPP繼發腹瀉防治藥物[9]。近年來，布拉氏酵母菌散劑因其安全、有效等優點備受臨床醫患關注。布拉氏酵母菌散劑屬生理性、非致病性真菌制劑，該藥物具有可激活人體小腸絨毛膜刷狀緣代謝酶的活性，具有提高免疫水平、抑制炎癥的作用；可鈍化或中和毒素；此外，它既可定植于人體胃腸道（可耐受胃蛋白水解酶、胃酸、膽鹽）形成保護屏障，又可直接黏附致病菌而起到抑制其生長、繁殖的作用；還具有天然耐抗生素性質，可長期與抗生素合用，且不影響其療效。此外，經大量臨床研究證實，布拉氏酵母菌散劑對各型小兒腹瀉均具有較好療效[10-12]。

本研究中，兩組患兒均應用阿奇霉素序貫療法，試驗組患兒預防性應用布拉氏酵母菌散劑，治療期間，試驗組患兒腹瀉發生率顯著低于對照組，腹瀉持續時間顯著短于對照組，腹瀉患兒菌群Ⅱ度失調比例顯著低于對照組；此外，其治療總有效率顯著優于對照組，與相關報道一致[11-12]。這可能與布拉氏酵母菌散劑的免疫促進、炎癥抑制、屏障保護、抑菌等作用有關。

綜上所述，在阿奇霉素序貫療法治療MPP患兒過程中預防性給予布拉氏酵母菌散劑可提高臨床療效、促進腸道菌群平衡、降低腹瀉發生率。然而，本研究樣本量較少、研究時間較短，尚待進一步多中心、大樣本、長時間研究驗證。

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Analysis of preventive effect of Saccharomyces boulardii combined with Azithromycin Sequential Therapy in children with Mycoplasma pneumoniae pneumonia secondary diarrhea

Xuan Qizhi

ObjectiveTo study the diarrhea prevention effect Boulardii combined with azithromycin sequential therapy in patient with MPP.Methods58 MPP patients were chosen from maternal and Child Health Hospital of Heishan County in January 2015 to January 2016 in Jinzhou City,Liaoning Province as the research object,thesequence number according to the order of admission,the odd number included in the control group,even in the test group,29 cases in each group.Two groups of patients were treated with Azithromycin Sequential therapy,while the experimental group preventive application of boulardii,compared two groups of children with diarrhea incidence and duration of diarrhea and intestinal flora imbalance degree,the total efficiency of treatment.ResultsDuring the treatment,the experimental group of children with diarrhea incidence rate was 24.1%,significantly lower than the control group 51.7%,the difference was statistically significant(P＜0.05);the experimental group diarrhea duration was significantly shorter than the control group,II flora maladjustment ratio was significantly lower than the control group,the differences were statistically significant(P＜0.05);in addition,the experimental group the total effective rate of treatment was 96.6%,significantly higher than the control group 75.9%,the difference was statistically significant (P＜0.05).ConclusionBoulardii combined with azithromycin sequential therapy can effectively improve the clinical curative effect,promote the intestinal flora balance,reduce the incidence of diarrhea.It is worthy of clinical comprehensive promotion and application.

Mycoplasma pneumoniae pneumonia;Boulardii;Diarrhea;Intestinal flora imbalance

遼寧省錦州市黑山縣婦幼保健院，遼寧錦州 121400

【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2017.03.006