新輔助化療在進展期胃癌治療中的應用價值

李 理

新輔助化療在進展期胃癌治療中的應用價值

李 理

目的探討新輔助化療在進展期胃癌治療中的應用價值。方法選取2012年1月至2014年12月遼寧省葫蘆島市中心醫院收治的160例進展期胃癌患者作為研究對象，隨機將其分為觀察組與對照組，各80例。兩組患者均行胃癌手術治療，對照組給予術后輔助化療，觀察組進行新輔助化療，比較兩組患者治療效果。結果觀察組患者治療的總有效率為62.5%，明顯高于對照組的41.3%，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組患者術后1年復發率明顯低于對照組，復發時間明顯長于對照組，2年生存率及卡氏評分均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；兩組患者惡心嘔吐、骨髓抑制、腹瀉及口腔黏膜炎發生率差異均無統計學意義（均P＞0.05）。結論新輔助化療應用于進展期胃癌患者中能夠提升臨床療效，降低術后1年復發率，改善患者生命質量，且不會增加化療不良反應。

新輔助化療；進展期胃癌；應用價值

【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2017.03.007

胃癌屬于臨床常見惡性腫瘤之一，發病率和病死率均較高，目前臨床主要采取手術切除，僅有少部分胃癌患者為R0期，大部分患者手術時腫瘤已浸潤至黏膜下層，即使可以達到根治，5年生存率較低，且大多數患者在行手術治療時已存在遠處微小轉移或局部殘留，可導致胃癌手術后復發[1]。新輔助化療模式是近年來新興化療模式，已廣泛應用于局部晚期乳腺癌、頭頸部腫瘤等治療中，通過降低癌癥分期顯著提升根治性切除率，降低局部復發和遠處轉移率，改善癌癥患者預后[2]。本研究就新輔助化療在進展期胃癌治療中的應用價值進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2012年1月至2014年12月我科收治的 160例進展期胃癌患者作為研究對象，所有患者均經胃鏡活檢組織病理學診斷為胃癌，根據臨床分期、胃鏡檢查證實為進展期即Ⅲ、Ⅳ期患者，既往未進行抗腫瘤治療，卡氏評分大于70分，預計生存期超過 3個月；均符合葫蘆島市中心醫院醫學倫理委員會相關要求，均簽署了知情同意書；排除嚴重心血管疾病、老年性癡呆、精神系統疾病或存在精神病史的患者。隨機將患者分為觀察組與對照組，各80例。觀察組患者中，男42例，女38例，年齡37～69歲，平均（62.5±1.9）歲；對照組患者中，男44例，女36例，年齡39～69歲，平均（62.2± 1.9）歲。兩組患者性別、年齡比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法觀察組患者術前開展新輔助化療方法，采用奧沙利鉑-亞葉酸鈣-氟尿嘧啶（mFOLFOX6）化療方案，奧沙利鉑130 mg/m2，d1靜脈滴注2 h；亞葉酸鈣400 mg/m2，d1靜脈滴注2 h；5-氟尿嘧啶（5-FU）400 mg/m2，d1靜脈滴注30 min；5-FU，1200 mg/m2，d1～2持續泵入滴注44～48 h；化療期間給予蘭索拉唑、昂單思瓊等藥物。14 d為1個化療周期，連續化療2～3個周期后開展手術治療。手術原則：整塊切除包括腫瘤病灶和可能受浸潤胃壁在內的組織成分全部切除，整塊清除胃周圍第 2站淋巴結，完整切除后重建消化道，胃切除的范圍為胃壁線須距離腫瘤邊緣5 cm以上，十二指腸側或者食管側切線距離幽門或賁門3～4 cm處。術中放置空腸營養管并留置腹腔引流管，術后常規抗炎對癥支持治療。術后化療方法同對照組。對照組患者采用傳統治療方法，先進行手術切除治療，手術方案同觀察組，手術結束后給予患者mFOLFOX6化療方案2～3個周期化療，用藥方法同觀察組。

1.3 觀察指標比較兩組患者臨床治療效果及術后1年復發率、復發時間、2年生存率以及卡氏評分、化療不良反應發生情況。

1.4 療效判定標準[3]完全緩解：主要臨床病灶縮小超過 50%，臨床癥狀明顯減輕或基本消失，經胃鏡檢查肉眼可見病灶完全消失；部分緩解：患者主要病灶縮小 28～50%，臨床癥狀減輕，胃鏡檢查肉眼可見病灶縮小超過 50%，底部可見肉芽組織；疾病穩定：主要病灶縮小小于28%或增大小于20%，臨床癥狀未改善，胃鏡檢查肉眼可見病灶縮小不足50%，病灶變淺存在少許污物；疾病進展：主要病灶增大超過 20%，胃鏡檢查肉眼可見病灶變大或有出血，伴淋巴結腫大。總有效率（%）=（完全緩解例數+部分緩解例數）/總例數×100%。

1.5 統計學分析采用SPSS 17.0統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，組間比較采用 t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床治療效果比較 觀察組患者治療的總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床治療效果比較[例(%)]

2.2 術后 1年復發率、復發時間、2年生存率以及卡氏評分比較觀察組患者術后 1年復發率明顯低于對照組，復發時間明顯長于對照組，2年生存率及卡氏評分均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

2.3 化療不良反應發生情況比較兩組患者惡心嘔吐、骨髓抑制、腹瀉及口腔黏膜炎發生率差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表3。

3 討論

胃癌是是世界第二大癌癥病死原因，對于進展期胃癌患者應采取化療、放療、分子生物治療等多種模式治療，化療屬于綜合治療的主要組成部分，傳統術后輔助化療通過殺滅體內殘存微小轉移病灶可以延長患者生存期[4]。2013年美國防癌中心預測有21 600例新發胃癌患者與10 990例胃癌病死患者，近年來胃癌發病率在全球范圍內出現降低趨勢，但是東亞地區仍是胃癌發病率與病死率最高的地區[5]。大部分胃癌患者通過手術獲得根治，但是手術并不能改變殘存的腫瘤細胞局部發生復發和遠處轉移的生物學特性，特別是對于進展期胃癌患者研究顯示局部復發與轉移發生率高達 60%以上，已經成為造成手術失敗的首要因素[6-7]。研究顯示，只有到R0期患者通過手術切除才具備較為可觀的生存率，R1期和R2期患者預后較差，手術時多數患者腫瘤浸潤至黏膜下層，即使通過手術根治 5年生存率仍低于40%，因此臨床主張采用多種模式延長切除性進展期胃癌患者生存期、提升根治性手術效果，積極探索進展期胃癌術前輔助化療方法已經成為胃癌治療研究的熱點話題[8-9]。

表2 兩組患者術后1年復發率、復發時間、2年生存率以及卡氏評分比較

表3 兩組患者化療不良反應發生情況比較

新輔助化療主要是化學治療與放射治療的延伸概念，意在提升腫瘤局部控制改善患者預后，該方案最早在1989年由Wilke等學者提出，術前化療的目的為：①盡可能減小腫瘤負荷，降低原發腫瘤分期，增加手術切除可能性，同時防止或延緩腫瘤發生轉移；②由于腫瘤靶細胞的血液供應較好，因此對于術前化療敏感程度較高，新輔助化療作為對腫瘤細胞的首次打擊，因此在腫瘤治療過程中可以起到事半功倍的效果[10]；③通過手術前后腫瘤分期發生變化以及切除腫瘤標本的病理情況可以了解腫瘤對于化療的敏感性，能夠有助于醫師在術后選擇合適的治療方法并評價腫瘤預后；④對于部分惡性程度較高、浸潤范圍較廣，且進展迅速的腫瘤患者采取新輔助化療能夠穩定并改善腫瘤狀況，為尋找合適的手術時機贏取時間[11-12]。本研究采用 mFOLFOX6方案進行新輔助化療，奧沙利鉑屬于第三代鉑類藥物，具有較強抗腫瘤活性，其產生的烷化劑形成鏈復合物與鏈間交聯，可阻斷DNA轉錄和復制，在15 min內完成全部DNA結合，奧沙利鉑聯合5-FU具有藥物協同增效作用，對于耐5-FU以及耐順鉑腫瘤細胞具有顯著治療效果，5-FU進入到細胞后轉化成5-氟尿嘧啶脫氧核苷，可抑制DNA胸苷酸合成酶，抑制脫氧尿苷酸甲基化為脫氧胸苷酸，從而破壞和抑制合成，同時氟尿嘧啶在人體內轉化為 5-氟尿嘧啶核苷，摻入RNA中干擾蛋白質合成，作用在腫瘤細胞各個階段。研究顯示，亞葉酸鈣聯合5-FU比單用5-FU方案治療效果增加1倍，同時可避免單一化療產生5-FU耐藥且不增加不良反應[13]。目前，對于新輔助化療時間尚無準確說法，由于術前化療時間過長易耽擱手術時機，但是部分患者因化療效果較好常不愿意接受手術切除，因此部分患者術前化療周期延長至3～4個周期，時間上不能統一[14]。通過術前 2個周期化療組織學檢查提示腫瘤出現明顯壞死性改變，超過 3個化療周期則腫瘤縮小不明顯，超過 4個周期化療腫瘤可能出現增大趨勢[15]。過長化療時間以及化療期間出現的骨髓抑制等不良反應無法得到有效緩解更易造成手術時機貽誤，應將新輔助化療周期定為2個周期[16-18]。

本研究結果顯示，觀察組患者治療的總有效率明顯高于對照組，術后1年復發率明顯低于對照組，復發時間明顯長于對照組，2年生存率及卡氏評分均明顯高于對照組；兩組患者惡心嘔吐、骨髓抑制、腹瀉及口腔黏膜炎發生率差異均無統計學意義。提示新輔助化療應用于進展期胃癌患者中能夠提升臨床療效，降低術后1年復發率，改善患者生命質量，且不會增加化療不良反應。

[1] 江澄,陳新蓮,林勝友.胃癌術后預后影響因素的Cox分析[J].中華中醫藥學刊,2013(6)∶1398-1399.

[2] 季加孚.不斷提高中國胃癌規范化治療水平[J].中華普外科手術學雜志(電子版),2013,7(1)∶1-3.

[3] 丁婕,戴旭,孟憲運,等.實體瘤療效評價標準的研究進展[J].中國腫瘤臨床與康復,2015,22(9)∶1150-1152.

[4] 徐揚,王玉,王文義.Lauren分型對胃癌術后患者預后的影響[J].中華實用診斷與治療雜志,2013,27(6)∶602-603.

[5] 趙建國,徐農.胃癌的分子分型與臨床[J].實用腫瘤雜志,2015, 30(5)∶395-399.

[6] 劉少平,胡亞華,方春華,等.血清血管生成素-2 水平與進展期胃癌術后復發及預后的關系[J].中華臨床醫師雜志(電子版),2012, 6(1)∶21-25.

[7] Kline CL,Schiccitano A,Zhu J,et al.personalized dosing via pharmacokinetic monitoring of 5-fluorouracil might reduce toxicity in early-or late-stage colorectal cancer patients treated with infusional 5-fluorouracil-based chemo therapy regimens[J].Clinical Colorectal Cancer,2014,13(2)∶119-126.

[8] 包佳琪,趙興勝,烏云高娃,等.替吉奧聯合奧沙利鉑方案與FOLFOX6方案輔助化療在可切除Ⅱ/Ⅲ期胃癌圍術期患者中的比較研究[J].癌癥進展,2014,12(1)∶70-74.

[9] 鄔麟,盧放根,殷先利,等.OFL方案時辰化療與常規 FOLFOX6方案一線治療晚期結直腸癌效果比較[J].中國醫藥導報,2013, 10(33)∶20-24.

[10] 孫寶信,白璐,李青山,等.替吉奧聯合奧沙利鉑與FOLFOX6方案治療晚期胃癌的療效對比[J].中國老年學雜志,2013,33(14)∶3306-3308.

[11] 馮麗麗,盧雨霖,趙楚英,等.FOLFOX6方案與FOLFIRI方案交替治療晚期結腸癌的療效觀察[J].中國醫藥導刊,2014,16(3)∶456-460.

[12] Bekaii-Saab T,Wu C.Seeing the forest through the trees∶A systematic review of the safety and efficacy of combination chemotherapies used in the treatment of metastatic colorectal cancer[J].Critical Reviews in Oncology/Hematology,2014,91(1)∶9-34.

[13] Tatsushima Y,Egashira N,Narishige Y,et al.Calcium channel blockers reduce oxaliplatin-induced acute neuropathy∶a retrospective study of 69 male patients receiving modified FOLFOX6 therapy[J]. Biomedicine&Pharmacotherapy,2013,67(1)∶39-42.

[14] Wainberg ZA,Messersmith WA,Peddi PF,et al.A phase 1B study of dulanermin in combination with modified FOLFOX6 plus bevacizumab in patients with metastatic colorectal cancer[J].Clinical Colorectal Cancer,2013,12(4)∶248-254.

[15] 曹曉剛.晚期胃癌D2根治術后化療聯合放療的有效性及不良反應[J].實用腫瘤雜志,2015,30(6)∶533-536.

[16] Ronellenfitsch U,Schwarzbach M,Hofheinz R,et al.Preoperative cheino(radio)therapy versus primary surgery for gastroesophageal adenocarcinoma∶systematic review with meta-analysis combining individual patient and aggregate data[J].Eur J Cancer,2013,49(15)∶3149-3158.

[17] 萬一元,惠紅霞,王曉煒,等.卡培他濱或替吉奧聯合奧沙利鉑方案治療進展期胃癌的療效及安全性[J].中華腫瘤雜志,2016, 38(1)∶28-34.

[18] 帥曉明,高金波,劉興華,等.新輔助化療聯合腹腔鏡輔助胃癌根治術治療進展期胃癌的療效分析[J].中華消化外科雜志,2016,15(3)∶241-246.

遼寧省葫蘆島市中心醫院，遼寧葫蘆島 125000