重組人組織型纖溶酶原激活劑靜脈溶栓聯(lián)合小劑量阿司匹林治療急性腦梗死患者的有效性及安全性

李 萌

重組人組織型纖溶酶原激活劑靜脈溶栓聯(lián)合小劑量阿司匹林治療急性腦梗死患者的有效性及安全性

李 萌

目的探討重組人組織型纖溶酶原激活劑（rt-PA）靜脈溶栓聯(lián)合小劑量阿司匹林治療急性腦梗死患者的安全性及有效性。方法選取2014年1月至2015年12月?lián)犴樖兄行尼t(yī)院收治的80例急性腦梗死患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組與對照組，各40例。觀察組患者給予rt-PA進(jìn)行靜脈溶栓同時口服阿司匹林，對照組患者單獨(dú)使用阿司匹林。比較兩組患者治療后24 h、7 d、14 d美國國立衛(wèi)生院卒中量表（NIHSS）評分及生活自理能力評定Barthel指數(shù)（BI）指數(shù)，并統(tǒng)計(jì)治療期間并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果治療后24 h、7 d、14 d，觀察組患者的NIHSS評分均顯著低于對照組，BI指數(shù)均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；觀察組患者治療期間出現(xiàn)腦出血、再發(fā)腦梗、血尿及消化道出血的比例均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。結(jié)論使用rt-PA溶栓聯(lián)合小劑量阿司匹林治療急性腦梗死，有效率高，安全性可靠。

重組人組織型纖溶酶原激活劑；靜脈溶栓；急性腦梗死；阿司匹林

【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2017.03.021

急性腦梗死屬于常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，致殘率和病死率均較高，可嚴(yán)重影響患者及其家庭生活質(zhì)量[1]。其中治療時間的選擇，是治療成功與否的決定性因素，如果超過治療時間窗，則會出現(xiàn)不可逆缺血損傷。重組人組織型纖溶酶原激活劑（rt-PA）靜脈溶栓治療的時間窗為急性腦梗死發(fā)病后4.5 h，在發(fā)病時間窗內(nèi)實(shí)施rt- PA靜脈溶栓治療，能有效恢復(fù)腦梗死缺血半暗帶神經(jīng)細(xì)胞功能，挽救缺血半暗帶中處于可逆性缺血缺氧的腦細(xì)胞，減輕神經(jīng)元損傷，減小腦梗死面積，提高患者存活率及治療后的生命質(zhì)量[2]。其臨床使用安全，效果可靠，已廣泛應(yīng)用于基層醫(yī)院，具有較高經(jīng)濟(jì)價值及社會價值。本研究就rt-PA靜脈溶栓聯(lián)合小劑量阿司匹林治療急性腦梗死患者的安全性及有效性進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2014年1月至2015年12月我院收治的80例急性腦梗死患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組與對照組，各40例。觀察組患者中，男25例，女15例，年齡60～80歲，平均（71.3±2.8）歲，發(fā)病至接受溶栓治療時間1.0～4.5 h，平均（2.3±0.4）h；合并糖尿病31例，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（CHD）29例，高血壓28例，既往存在吸煙史 18例，嗜酒史 21例。對照組患者中，男24例，女16例，年齡60～80歲，平均（71.5±2.7）歲，發(fā)病至接受溶栓治療時間1.0～4.5 h，平均（2.4±0.5）h；合并糖尿病30例，CHD 28例，高血壓29例，既往存在吸煙史19例，嗜酒史20例。本研究已經(jīng)撫順市中心醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。兩組患者性別、年齡、發(fā)病至接受溶栓治療時間、合并疾病以及既往吸煙嗜酒史比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)①納入標(biāo)準(zhǔn)：初步診斷為缺血性卒中；經(jīng)檢測不存在顱內(nèi)出血；患者本人或家屬均簽署了知情同意書。②排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重卒中或處于昏迷狀態(tài)；并發(fā)癲；90 d內(nèi)發(fā)生過出血性腦卒中或心肌梗死；臨床癥狀較輕且很快恢復(fù)；體表出血或外傷；90 d內(nèi)發(fā)生過頭顱外損傷，21 d內(nèi)發(fā)生過胃腸或泌尿系統(tǒng)出血，14 d內(nèi)有過外科手術(shù)；重要臟器功能不全；嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)損傷，如腫瘤、脊髓手術(shù)等；出血性眼部疾病；正在服用抗凝藥物；2 d內(nèi)進(jìn)行過肝素治療；90 d內(nèi)發(fā)生過急性胰腺炎和潰瘍性胃腸炎；受孕期間；血小板計(jì)數(shù)低于正常水平。

1.3 治療方法觀察組患者給予溶栓治療，即使用rt-PA（勃林格殷格翰有限公司，批號：20120611）進(jìn)行靜脈溶栓，將9 mg的rt-PA與0.9%氯化鈉注射液配置成3 ml溶液，靜脈注射，將另81 mg的rt-PA與0.9%氯化鈉注射液配置成37 ml溶液，并通過輸液泵進(jìn)行靜脈泵注；同時口服小劑量阿司匹林（山東新華制藥集團(tuán)，批號：20120113），100 mg/次，1次/d。而對照組患者則單純使用阿司匹林，100 mg/次，2次/d。

1.4 觀察指標(biāo)比較兩組患者治療后24 h、7 d、14 d美國國立衛(wèi)生院卒中量表（NIHSS）評分及生活自理能力評定Barthel指數(shù)（BI）指數(shù)，并統(tǒng)計(jì)治療期間并發(fā)癥發(fā)生情況。NIHSS評分總分42分，分值越低神經(jīng)功能越好；BI指數(shù)總分100分，分值愈高，預(yù)后越好。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用 t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療后24 h、7 d、14 d的NIHSS評分及BI指數(shù)比較治療后24 h、7 d、14 d，觀察組患者的NIHSS評分均顯著低于對照組，BI指數(shù)均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療后24 h、7 d、14 d的NIHSS評分及BI指數(shù)比較(分,±s)

表1 兩組患者治療后24 h、7 d、14 d的NIHSS評分及BI指數(shù)比較(分,±s)

組別 例數(shù) 24 h 7 d 14 d 24 h 7 d 14 d NIHSS評分 BI指數(shù)對照組 40 36±8 34±7 30±6 66±4 70±5 73±8觀察組 40 29±8 25±6 23±6 75±5 82±6 88±8 t值 13.258 21.336 19.305 6.308 20.053 8.969 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05＜0.05

2.2 治療期間并發(fā)癥發(fā)生情況比較觀察組患者治療期間出現(xiàn)腦出血、再發(fā)腦梗、血尿及消化道出血的比例均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療期間并發(fā)癥發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

急性腦梗死最常見的病因是由于腦供血系統(tǒng)發(fā)生動脈粥樣硬化形成血栓，導(dǎo)致腦組織缺血、缺氧，而發(fā)生神經(jīng)功能損傷[3]。缺血腦組織的神經(jīng)元會在短時間內(nèi)壞死，其周圍腦組織會形成缺血半暗帶，此時神經(jīng)元不再具備生理活動，但可在一定時間內(nèi)保持離子平衡與完整結(jié)構(gòu)，如果能夠及時恢復(fù)供血可使其恢復(fù)生物活性，避免神經(jīng)功能進(jìn)一步損傷[4]。因此，早期溶栓治療對于急性腦梗死患者來說尤為重要，可有效降低神經(jīng)功能損傷，改善患者預(yù)后。

溶栓治療理論基礎(chǔ)是建立在急性腦梗死形成可逆性缺血半暗帶，在短時間內(nèi)恢復(fù)血流供應(yīng)則具有可逆性，挽救缺血半暗帶區(qū)內(nèi)大部分神經(jīng)細(xì)胞。相關(guān)研究表明，腦梗死后恢復(fù)的缺血半暗帶區(qū)域內(nèi)如果血流量超過每分鐘10 ml，則缺血缺氧的神經(jīng)細(xì)胞能通過再灌注而實(shí)現(xiàn)生物活性的恢復(fù)[5]。因此，在發(fā)病后及時采取血管開通技術(shù)，尤其是溶栓治療能夠有效改善缺血半暗帶的血液供應(yīng)，減少梗死面積，降低腦組織損傷[6]。國內(nèi)外學(xué)者對溶栓劑量及時間窗上存在不同觀點(diǎn)[7]。本研究中所有患者均在發(fā)病后4.5 h以內(nèi)接受溶栓治療，并使用rt-PA進(jìn)行治療。腦梗死治療的關(guān)鍵在于早期開通堵塞血管，恢復(fù)缺血半暗帶血液供應(yīng)，從而改善患者臨床癥狀，減少神經(jīng)功能損傷。以往研究表明，發(fā)病后4.5 h內(nèi)對腦梗死患者使用rt-PA靜脈溶栓，能夠有效恢復(fù)缺血半暗帶血液供應(yīng)，改善神經(jīng)功能損傷癥狀[8]。但在臨床中很少有患者得到及時的溶栓治療。有研究認(rèn)為，溶栓治療的時間窗可延至6 h，但其缺血再灌注腦損傷風(fēng)險也會有所提高[9]。本研究入組患者平均發(fā)病至接受溶栓治療時間為（2.4±0.5）h，且均在4.5 h內(nèi)，故能排除因治療時間延遲而影響治療效果。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后24 h、7 d、14 d的NIHSS評分均顯著低于對照組，BI指數(shù)均顯著高于對照組。提示早期使用rt-PA進(jìn)行靜脈溶栓治療，能有效改善患者的神經(jīng)功能及生命質(zhì)量，恢復(fù)血流，挽救缺血半暗帶內(nèi)神經(jīng)細(xì)胞功能。rt-PA是目前唯一被推薦應(yīng)用于治療缺血性腦卒中急性期的藥物[10]。其靜脈溶栓治療具有較高安全性，NIHSS對腦卒中急性期反應(yīng)有著非常高的敏感性，能夠有效反映治療措施的有效性[11-12]。rt-PA靜脈溶栓在治療急性腦梗死的同時，也帶來了出血并發(fā)癥的風(fēng)險，較為突出的是溶栓后腦出血和消化道出血，但相對于使用阿司匹林抗血小板治療，本研究發(fā)現(xiàn)觀察組治療期間出現(xiàn)腦出血、再發(fā)腦梗、血尿及消化道出血比例均顯著低于對照組。提示針對急性腦梗死患者，使用rt-PA溶栓并聯(lián)合小劑量阿司匹林抗血小板相對于大劑量阿司匹林抗血小板治療，其有效率更高，安全性可靠。

綜上所述，使用rt-PA溶栓聯(lián)合小劑量阿司匹林治療急性腦梗死，有效率高，安全可靠。

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