干擾素聯(lián)合丙種球蛋白治療兒童傳染性單核細胞增多癥的療效

叢 璇趙 欣

干擾素聯(lián)合丙種球蛋白治療兒童傳染性單核細胞增多癥的療效

叢 璇1趙 欣2

目的探討干擾素聯(lián)合丙種球蛋白治療傳染性單核細胞增多癥（IM）患兒的臨床療效。方法選取2014年3月至2016年3月于深圳市羅湖區(qū)人民醫(yī)院兒科治療的80例IM患兒作為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組，各40例。對照組患兒采用干擾素進行治療，觀察組采用干擾素聯(lián)合丙種球蛋白治療方案，比較兩組患兒治療效果、癥狀改善時間、實驗室指標改善情況及T淋巴細胞亞群變化。結果觀察組患兒治療有效率為92.5%，顯著高于對照組的77.5%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組患兒退熱時間、咽頰炎消退時間、淋巴結縮小時間、肝脾縮小時間均明顯短于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）；治療后，觀察組患兒白細胞總數(shù)、谷氨酸轉氨酶（ALT）及肌酸激酶同工酶（CK-MB）均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均 P＜0.05）；治療后觀察組患者 CD3+CD4+、CD3+CD4+/CD3+CD8+均顯著高于對照組，CD3+CD8+明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。結論干擾素聯(lián)合丙種球蛋白治療兒童IM療效顯著，癥狀改善快，可增強機體細胞免疫功能，具有積極臨床意義。

兒童；傳染性單核細胞增多癥；干擾素；丙種球蛋白

傳染性單核細胞增多癥（IM）是由感染原發(fā)性EB病毒所致，為兒童時期常見的感染性疾病之一[1-3]。本疾病臨床表現(xiàn)形式多樣，可累及全身多個臟器，主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、咽峽炎、淋巴結及肝脾腫大，外周血象檢查可見淋巴細胞增多及出現(xiàn)異型淋巴細胞[1]。長期以來，臨床對IM的治療無特效療法，以對癥治療為主，部分患兒療效不佳病情可遷延不愈，甚至并發(fā)嚴重并發(fā)癥，對兒童生命健康危害極大[2-3]。臨床治療本病一般給予病毒唑、阿昔洛韋等抗病毒藥物治療，近年來，臨床將干擾素、丙種球蛋白用于本病的治療，獲得了較好療效[4-5]。本研究就干擾素聯(lián)合丙種球蛋白治療IM患兒的臨床療效進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2014年3月至2016年3月于我院兒科治療的80例IM患兒作為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組，各40例。觀察組患兒中，男23例，女17例，年齡6個月至8歲，平均（4.2±1.3）歲，病程2～15 d；對照組患兒中，男21例，女19例，年齡7個月至11歲，平均（4.1± 1.5）歲，病程3～12 d。兩組患兒性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準參照《實用兒科臨床雜志》中相關標準[4]：①出現(xiàn)發(fā)熱、咽峽炎以及淋巴結或肝脾腫大等典型癥狀及體征；②外周血中，淋巴細胞占50%以上或淋巴細胞總數(shù)大于 5.0×109/L，異型淋巴細胞總數(shù)≥10%或總數(shù)高于1.0×109/L；③血清EB病毒衣殼抗原抗體（EBV-IgM）初期為陽性，以后轉陰，或雙份血清EB病毒殼抗原IgM（VCA-IgM）滴度4倍以上增高，或氨基酸抗體（EA）一過性升高，或VCA-IgM抗體初期陽性，EB病毒核抗原（EBNA）抗體后期轉陽。在①基礎上，加②或③任意一條即可確診。

1.3 方法所有患兒入院后均給予對癥治療，繼發(fā)感染者使用抗生素，肝功能異常者給予保肝藥物，心肌酶譜異常者加用心肌營養(yǎng)藥物。在此基礎上，對照組患兒采用干擾素進行治療，肌內注射重組人干擾素α1b，每次1 IU/kg，1次/d，連續(xù)使用5 d；觀察組患兒在對照組基礎上使用丙種球蛋白（IVIG），400 mg/（kg·d），靜脈滴注，連續(xù)使用5 d。

1.4 療效判定標準顯效：治療3 d后癥狀及體征明顯好轉，體溫降至37.5 ℃以下，肝脾、淋巴結腫大于2周內消失；有效：治療5 d后癥狀及體征有所好轉，體溫降至37.5 ℃以下，肝脾、淋巴結腫大于3周內消失；無效：治療5 d后體溫仍高于37.5 ℃，3周后肝脾、淋巴結腫大無明顯改善[5]。總有效率（%）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標治療后檢測白細胞總數(shù)，以及肝功能谷氨酸轉氨酶（ALT）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）；記錄退熱時間及咽頰炎消退、淋巴結縮小、肝脾縮小退時間；檢查 T淋巴細胞亞群變化，包括CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD3+CD4+/CD3+CD8+。

1.6 統(tǒng)計學分析采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以±s表示，組間比較采用 t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 治療結果比較觀察組患兒治療的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒治療結果比較[例(%)]

2.2 癥狀改善時間比較觀察組患兒退熱時間、咽頰炎消退時間、淋巴結縮小時間、肝脾縮小時間均明顯短于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均 P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒癥狀改善時間比較(d,±s)

表2 兩組患兒癥狀改善時間比較(d,±s)

組別 例數(shù) 退熱時間咽頰炎消退時間淋巴結縮小時間肝脾縮小時間對照組 40 7.2±1.4 7.3±1.5 11.4±3.0 10.0±2.4觀察組 40 4.7±1.0 5.9±1.6 8.3±2.6 8.2±2.3 t值 3.190 3.203 3.361 3.332 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 治療后實驗室指標改善情況比較治療后，觀察組患兒白細胞總數(shù)、ALT及CK-MB均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒治療后實驗室指標改善情況比較(±s)

表3 兩組患兒治療后實驗室指標改善情況比較(±s)

組別 例數(shù) 白細胞總數(shù)(×109/L) ALT(IU/L) CK-MB(IU/L)對照組 40 11±5 62±10 22±4觀察組 40 10±6 56±10 15±3 t值 4.331 4.351 4.453 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 治療后T淋巴細胞亞群變化比較治療后觀察組患者 CD3+CD4+、CD3+CD4+/CD3+CD8+均顯著高于對照組，CD3+CD8+明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒治療后T淋巴細胞亞群變化比較(±s)

表4 兩組患兒治療后T淋巴細胞亞群變化比較(±s)

組別 例數(shù) CD3+CD4+CD3+CD8+CD3+CD4+/CD3+CD8+對照組 40 29±9 32±9 0.9±0.4觀察組 40 35±9 28±9 1.2±0.7 t值 4.831 4.573 4.552 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

IM的發(fā)病機制較復雜，主要由單核-巨噬細胞系統(tǒng)急性增生性感染引起，對免疫系統(tǒng)影響較大，常導致免疫系統(tǒng)被活化，白細胞總數(shù)升高，出現(xiàn)異型淋巴細胞[6]。本病由 EB病毒感染引起，該病毒為DNA病毒，有明顯嗜淋巴組織性，故對機體的損傷較為廣泛。

抗病毒治療是本病的基本治療方法，但藥物的選擇存在爭議。本研究采用干擾素聯(lián)合丙種球蛋白進行治療。干擾素具有廣譜抗病毒作用，主要通過誘導宿主細胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，抑制病毒復制，阻斷病毒感染或擴散，同時可調節(jié)自然殺傷細胞（NK）、巨噬細胞和細胞毒性 T細胞（CTL）對病毒感染靶細胞的殺傷破壞作用，增強機體免疫力。通過靜脈滴注丙種球蛋白，將抗體大量輸入患者體內，可使患者從低免疫狀態(tài)或根本無免疫狀態(tài)以最快的速度達到暫時免疫保護狀態(tài)。兩種藥物聯(lián)合應用具有協(xié)同增效作用，可增加抗病毒能力，增強機體免疫力，縮短癥狀改善時間，減少治療周期。

本研究結果顯示，觀察組治療的總有效率顯著高于對照組。說明使用干擾素聯(lián)合丙種球蛋白治療兒童IM具有較好效果。孫廣超等[7]報道110例IM患兒使用干擾素聯(lián)合丙種球蛋白后治療有效率為84.0%。這是由于干擾素聯(lián)合丙種球蛋白可以有效抑制病毒復制，提高患兒免疫功能。同時觀察組患兒退熱時間、咽頰炎消退時間、淋巴結縮小時間、肝脾縮小時間均明顯短于對照組。提示干擾素聯(lián)合丙種球蛋白治療IM，對提高患兒恢復速度具有重要作用。治療后，觀察組患兒白細胞總數(shù)、ALT及CK-MB均明顯低于對照組；且觀察組患者 CD3+CD4+、CD3+CD4+/CD3+CD8+均顯著高于對照組，CD3+CD8+明顯低于對照組。充分證明干擾素聯(lián)合丙種球蛋白治療兒童IM效果明顯，能夠改善患兒癥狀，提高免疫功能[8-9]。游文忠等報道[10]長期使用干擾素聯(lián)合丙種球蛋白治療IM患兒，具有明顯治療效果。此觀點與上述結論一致，因此在臨床上可以積極使用干擾素聯(lián)合丙種球蛋白治療兒童IM，使患兒得以早日康復[11-13]。

綜上所述，干擾素聯(lián)合丙種球蛋白治療兒童IM療效顯著，癥狀改善快，可增強機體細胞免疫功能，具有積極臨床意義。

[1] 楊旭.干擾素聯(lián)合丙種球蛋白治療兒童傳染性單核細胞增多癥療效觀察[J].四川醫(yī)學,2012,33(1)∶118-120.

[2] 梁敏,楊芳,楊方政,等.干擾素聯(lián)合丙種球蛋白對兒童傳染性單核細胞增多癥的療效評價[J].西部醫(yī)學,2016,28(5)∶681-683.

[3] 張曉榮,徐佩茹,毛兆娟.干擾素聯(lián)合丙種球蛋白治療兒童傳染性單核細胞增多癥療效分析[J].實用醫(yī)學雜志,2008,24(5)∶740-742.

[4] 謝正德.兒童 EB病毒傳染性單核細胞增多癥臨床特征及診斷標準[J].實用兒科臨床雜志,2007,22(22)∶1759-1760.

[5] 文昌菊.單磷酸阿糖腺苷聯(lián)合丙種球蛋白治療兒童傳染性單核細胞增多癥的療效分析[J].中外醫(yī)學研究,2012,10(25)∶17-18.

[6] 沙吉達·巴吾東.干擾素與丙種球蛋白聯(lián)合治療兒童傳染性單核細胞增多癥[J].中國醫(yī)藥指南,2012,10(22)∶252-253.

[7] 孫廣超,韋茹,謝穎,等.丙種球蛋白治療兒童傳染性單核細胞增多癥療效觀察[J].廣州醫(yī)藥,2008,39(5)∶24-26.

[8] 王明圣,靳杭紅,吳曉慶,等.三種抗病毒藥聯(lián)合丙種球蛋白治療小兒傳染性單核細胞增多癥療效觀察[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志, 2011,19(12)∶130-131.

[9] 周玉福.更昔洛韋和α-干擾素治療傳染性單核細胞增多癥的臨床研究[D].重慶∶重慶醫(yī)科大學,2001∶1-37.

[10] 游文忠,周發(fā)為,向二英,等.丙種球蛋白治療兒童傳染性單核細胞增多癥療效及對T淋巴細胞亞群的影響[J].實用臨床醫(yī)藥雜志, 2016,20(7)∶117-120.

[11] 秦李娜,甄小芳,幺遠.傳染性單核細胞增多癥中西醫(yī)治療概況[J].北京中醫(yī)藥,2011,30(6)∶474-477.

[12] L Castilho.ABO isohemagglutinin titration or hemolysin test∶what should we do to reduce the risk of passive haemolysis[J].Rev Bras Hematol Hemoter,2015,37(4)∶215-216.

[13] 岑丹陽,朱軍,薛紅漫,等.α-干擾素和更昔洛韋治療傳染性單核細胞增多癥的療效比較[J].中國實用醫(yī)藥,2009,4(8)∶21-22.

Interferon combination gamma globulin treatment the curative effect of infectious mononucleosis in children

Cong Xuan Zhao Xin

ObjectiveTo study the interferon combination gamma globulin treatment the curative effect of infectious mononucleosis in children.Methods80 children with IM treated in Shenzhen people's Hospital of Luohu District from March 2014 to March 2016 were randomly divided into observation group and control group,each with a total of 40 cases.The control group were treated with interferon treatment,observation group were treated with interferon combined with gamma globulin treatment,compared two groups of curative effect,symptom improvement time, improving laboratory index and the changes of T lymphocyte subsets.ResultsThe effective rate of the observation group was 92.5%,significantly higher than 77.5% in the control group,the difference was statistically significant(P＜0.05); the observation group with fever,pharyngitis subsided time, lymph nodes,liver and spleen reduced time time were significantly shorter than the control group,the differences were statistically significant(P＜0.05);after treatment,the observation group with the number of white blood cells,glutamate transaminase(ALT) and creatine kinase isoenzyme(CK-MB) were significantly lower than the control group,the differences were statistically significant(P＜0.05);after treatment,the observation group were CD3+CD4+,CD3+CD4+/CD3+CD8+were significantly higher than control group, CD3+CD8+was significantly lower than the control group,the differences were statistically significant the significance (P＜0.05).ConclusionInterferon combined with gamma globulin in treatment of children IM significant effect,improvement of symptoms, can enhance immune function,has positive clinical significance.

Children;Infectious mononucleosis;Interferon;Gamma globulin

1深圳市羅湖區(qū)人民醫(yī)院，廣東深圳 518000

2深圳市第六人民醫(yī)院，廣東深圳 518000

叢璇（1982.7-），主治醫(yī)師。研究方向：小兒內科學

【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2017.03.027