海藻酸鈉栓塞對原發性肝癌介入治療早期肝功能損傷及并發癥的影響

顧朋+黃伍奎+劉墨+王海林+樊喜文+阿不拉江+袁少華+劉登堯+楊樹法

【摘要】 目的 探討海藻酸鈉栓塞（海藻酸鈉-TACE）對原發性肝癌（PHC）介入治療早期肝功能損傷及并發癥的影響。方法 21例接受海藻酸鈉-TACE治療的PHC患者， 所有患者術前1周及術后第5天

抽血檢查， 對肝功能做Child分級， 并記錄術后并發癥情況， 對TACE前后肝功能和并發癥進行分析， 探討術后并發癥與術前肝功能Child分級的關系。結果 ①海藻酸鈉-TACE術后第5天患者血清谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）較術前均升高， 血清白蛋白（ALB）較術前降低， 差異均具有統計學意義（P<0.05）；而術后第5天血清直接膽紅素（DBIL）、間接膽紅素（IBIL）與術前比較差異無統計學意義（P>0.05）。②海藻酸鈉-TACE術后出現的并發癥有發熱、肝區疼痛、腹脹、惡心、嘔吐、乏力、腹腔積液、感染， 主要為發熱和肝區疼痛， 分別占90.5%和76.2%， 其次為乏力、惡心。③術后與術前肝功能Child分級比較差異無統計學意義（P>0.05）。④肝功能Child A級與Child B級患者術后發熱、肝區疼痛、腹脹、惡心、嘔吐、腹腔積液、感染發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）；肝功能Child A級乏力發生率18.2%低于肝功能Child B級80.0%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。結論 PHC患者TACE術中使用海藻酸鈉栓塞， 術后存在較輕的肝功能受損， 不會導致術后肝功能Child分級的改變， 安全性較高。

【關鍵詞】 海藻酸鈉栓塞；原發性肝癌；介入治療；肝功能；并發癥

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.01.005

Effect of sodium alginate gelation on primary hepatic carcinoma interventional treatment for early liver function damage and its complications GU Peng， HUANG WU-Kui， LIU Mo， et al. Department of Interventional Diagnosis and Treatment （Intervention Room）， Xinjiang Uygur Autonomous Region Xinjiang Medical University Affiliated Tumor Hospital， Urumchi 830011， China

【Abstract】 Objective To explore sodium alginate gelation（sodium alginate-TACE） on primary hepatic carcinoma （PHC） interventional for interventional treatment of early liver function damage and its complications. Methods A total of 21 PHC patients received sodium alginate-TACE for treatment and serologic examinations at 1 week intraoperation and 5 day postoperative. All postoperative complications were recorded.Hepatic function and complications before and after TACE were analyzed to explore correlation of postoperative complications and intraoperative Child classification of hepatic function. Results ①Patients had higher serum alanine aminotransferase （ALT）， aspartate aminotransferase （AST） 5 days after sodium alginate-TACE than before operation， and lower serum albumin （ALB） than before operation. Their differences had statistical significance （P<0.05）. There were no statistically significant difference in serum direct bilirubin（DBIL）， indirect bilirubin （IBIL） 5 days after operation and before operation （P>0.05）. ②There were complications such as fever， liver pain， abdominal distention， nausea， vomiting， fatigue， abdominal cavity effusion and infection after sodium alginate-TACE， mainly for fever and liver pain， respectively accounting for 90.5% and 76.2%， secondly for fatigue and nausea. ③There was no statistically significant difference in Child classification of liver function before and after operation （P>0.05）. ④There was no statistically

significant difference in incidence of postoperative fever， liver pain， abdominal distention， nausea， vomiting， abdominal cavity effusion and infection between Child class A liver function patients and Child class B liver function patients （P>0.05）. Child class A liver function patients had lower incidence of fatigue as 18.2% than 80.0% in Child class B liver function patients， and the difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Implement of sodium alginate gelation in TACE operation for PHC patients provides light liver function damage with no leading to change of postoprative Child classification of liver function and high safety.

【Key words】 Sodium alginate gelation； Primary hepatic carcinoma； Intervention therapy； Liver function； Complications

PHC死亡率高， 僅次于胃、食管腫瘤。我國的PHC最新年發病和死亡病例數都超過全世界平均的50%， 分別為惡性腫瘤的第二位和第三位[1-5]。肝動脈化療栓塞術（TACE） 是目前公認的中晚期PHC治療方法[6-8]。碘化油是常用的栓塞劑， 也有PVA顆粒、海藻酸鈉、明膠海綿顆粒等。大部分TACE患者圍手術期會出現肝功能損傷、發熱（一般為低中熱）、腹痛、電解質紊亂、骨髓毒性等不良反應[2]。尤其是患者肝功能損傷， 非常常見。本文主要討論PHC患者血液肝功能指標、肝功能Child分級、并發癥情況， 評價海藻酸鈉-TACE治療PHC的安全性， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 從2014年6月～2015年7月就診于本院的PHC患者中挑選出21例。男16例， 女5例；年齡28～73歲， 中位年齡50歲；單發腫瘤10例， 多發腫瘤11例；腫瘤位于左葉者7例， 右葉者12例， 左右葉均有者2例；合并門靜脈癌栓2例。4例合并高血壓病， 1例合并2型糖尿病。入選標準：①符合《現代腫瘤學》[3]的PHC診斷標準；②患者本人愿意接受本治療方法；③預計生存期>3個月；④治療期間不接受其他治療；⑤患者Karnofsky評分> 60分。

1. 2 試驗方法 所有PHC患者均接受海藻酸鈉-TACE治療， 均采用Seldinger方法穿刺股動脈， 選擇或超選擇至肝癌的供血動脈。先灌注奧沙利鉑， 再將吡柔比星或表柔比星、海藻酸鈉與造影劑制成混懸液， 進行腫瘤血管栓塞。

1. 3 觀察指標 ①血液肝功能檢查：記錄術前1周及術后第5天的DBIL、IBIL、ALT、AST、ALB的值。②肝功能分級：根據Child-Pugh標準， 對TACE術前及術后第5天肝功能進行分級。③并發癥：記錄TACE術后患者發生的并發癥， 得出并發癥發生率。④術后并發癥與術前肝功能Child分級的關系：記錄TACE術后發生的并發癥， 將術前Child A和B級肝功能進行分組， 得出每組的并發癥發生率。

1. 4 統計學方法 應用SPSS15.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗；等級資料比較采用Ridit檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 海藻酸鈉對21例患者血液肝功能的影響 海藻酸鈉-TACE術后第5天患者血清ALT、AST較術前均升高， 血清ALB較術前降低， 差異均具有統計學意義（P<0.05）；而術后第5天血清DBIL、IBIL與術前比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 21例患者術后并發癥情況分析 海藻酸鈉-TACE術后出現的并發癥有發熱、肝區疼痛、腹脹、惡心、嘔吐、乏力、腹腔積液、感染， 主要為發熱和肝區疼痛， 分別占90.5%和76.2%， 其次為乏力、惡心。見表2。

2. 3 海藻酸鈉對肝功能Child分級的影響 根據Child分級， 術前肝功能Child A級11例， Child B級10例， Child C級0例；術后肝功能Child A級7例， Child B級11例， Child C級3例；術后與術前肝功能Child分級比較差異無統計學意義（P>0.05）。

2. 4 術后并發癥與術前肝功能Child分級的關系 肝功能Child A級與Child B級患者術后發熱、肝區疼痛、腹脹、惡心、嘔吐、腹腔積液、感染發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）；肝功能Child A級乏力發生率低于肝功能Child B級， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

PHC患者在發現時大部分屬于晚期， 只有約20%接受手術治療， 約80%患者接受TACE治療[9-13]。目前超液態碘化油為TACE常用的栓塞劑。因碘化油栓塞時間較短， 為短效的栓塞劑， 患者需反復進行TACE治療[14-16]。PHC生長迅速， 確診后患者生存期較短， 晚期肝癌一般生存期只有3～6個月。國際衛生組織已將尋找肝癌新的治療方法列為重大的研究課題[4]。

海藻酸鈉作為一種新型的栓塞材料， 具有良好的組織相容性和生物可降解性[17]。海藻酸鈉安全、無毒， 進入人體后3～6個月緩慢以分子脫鏈的形式， 進行無毒降解， 逐漸消失， 降解產物為無毒的多糖， 隨尿液由腎臟排出體內。采用海藻酸鈉進行TACE治療PHC， 能解決碘化油流失的弊端， 增強腫瘤血管栓塞的效果， 進而提高栓塞的療效[5]。

肝癌介入治療中， 肝功能損害是不可避免的并發癥[6]。本研究顯示， TACE術后第5天血清ALT、AST較術前明顯升高。然而， 大部分患者血清ALT、AST低于正常高值。這一結果表明海藻酸鈉-TACE后患者的肝臟細胞均有一定損傷， 然而損傷程度較輕。而且， 海藻酸鈉-TACE術前術后肝功能Child分級的差異無顯著性。由此可見， 海藻酸鈉-TACE對于肝功能來說是總體安全的[7]。

本實驗海藻酸鈉-TACE術后并發癥主要為發熱、肝區疼痛、乏力、惡心， 發生率分別為90.5%、76.2%、47.6%、42.9%， 一般給予簡單對癥處理即可。另外， 本實驗還探討了術后并發癥與術前肝功能Child分級的關系， 結果顯示對于術前肝功能分級為Child B級的患者， 海藻酸鈉-TACE術后更容易出現乏力。

本研究存在許多缺點：樣本量較小， 小樣本的代表性較差；隨訪時間較短， 沒有觀察遠期不良反應；TACE由不同醫生進行， 存在術者偏倚。

總之， PHC患者TACE術中使用海藻酸鈉栓塞， 術后存在較輕的肝功能受損， 不會導致術后肝功能Child分級的改變， 安全性較高。

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