呼出氣一氧化氮檢測聯合哮喘控制測試在哮喘管理中的應用

高曉盼　黃建安　張秀琴

[摘 要] 目的：評價呼出氣一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide ，FeNO）及哮喘控制測試（ACT）在監測管理支氣管哮喘治療方面的作用。方法：連續收集2014年5月至2015年1月在我院初診FeNO>50ppb的支氣管哮喘患者61例，分為觀察組（31例）和對照組（30例），對照組按照ACT評分依據2014全球支氣管哮喘防治創議（GINA）調整治療方案，觀察組依據FeNO及ACT評分調整治療方案，每3個月進行一次隨訪，連續隨訪12個月，比較2組一年內復發情況及規范治療12個月后ACT和FeNO改善情況。結果：觀察組累計復發率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），經規范化治療12個月觀察組的ACT及FeNO改善優于對照組，ACT差異有統計學意義（P<0.05），FeNO組間差異有顯著統計學意義。結論：應用FeNO聯合ACT對初診FeNO>50ppb的支氣管哮喘患者進行長期管理，可有效控制該亞群患者的氣道炎癥，降低復發率，改善生活質量。

[關鍵詞] 支氣管哮喘；呼出氣一氧化氮；哮喘控制測試；哮喘急性發作

中圖分類號：R562.2 文獻標識碼：A 文章編號：2095-5200（2017）01-046-03

DOI：10.11876/mimt201701018

支氣管哮喘（簡稱哮喘）是一種慢性氣道過敏反應炎癥性疾病，其發病常有多種細胞成分參與，如嗜酸性粒細胞、肥大細胞、T淋巴細胞、中性粒細胞、氣道上皮細胞等。哮喘患者通常存在氣道高反應性，出現廣泛性可逆性氣流受限。一般哮喘經過急性期治療癥狀得到控制，但哮喘的慢性炎癥病理生理改變依然存在，因此，必須制定哮喘的長期治療方案。全球哮喘防治協議推薦根據哮喘患者的癥狀增減及肺功能升降調整治療方案[1]，但其不能反映哮喘病人氣道炎癥的類型及嚴重性[2-4]。盡管有指南指導治療方案制定，哮喘卻仍反復出現急性復發，未得到最優化控制。呼出氣一氧化氮濃度（FeNO）是一種定量、非侵襲性、簡單易用和安全的氣道炎癥檢測方法，可用于診斷支氣管哮喘，預測氣道高反應性，反應嗜酸性粒細胞性氣道炎癥及預測皮質類固醇治療反應[5]，但使用FeNO檢測對哮喘患者進行長期管理是否獲益，各研究結果卻并不統一[6-8]。哮喘控制測試（ACT）是簡單、有效的評估哮喘病情的方法[9-10]。本研究將FeNO聯合ACT以及ACT單獨指導哮喘患者治療情況進行對比，探討FeNO及ACT聯合應用在哮喘患者長期治療管理中的價值。

1 研究對象

連續收集2014年5月至2015年1月于蘇州大學附屬第一醫院呼吸科專家門診初診根據2014全球支氣管哮喘防治協議確診為支氣管哮喘患者61例。納入標準：①年齡18～70歲，性別不限；②初次FeNO>50ppb；③依從性好，可理解并自愿簽署相關檢查知情同意書，且能有效配合完成FeNO檢查及ACT評分。排除標準：①初診時4周內全身使用過糖皮質激素或吸入糖皮質激素；②初診時2周內有上呼吸道感染史；③初診當天使用過支氣管擴張劑；④治療期間不能戒煙者；⑤初診時4h內飲酒或飲含有咖啡因類的物質；⑥其他嚴重心肺疾病。

2 儀器及方法

2.1 FeNO檢測

使用FeNO分析儀（NIOX MINO Aerocrine AB 瑞典），按照ATS/ERS推薦標準操作。要求被檢者檢測當天未飲酒、咖啡，無抽煙及被動吸煙，未進食高硝酸鹽食物，無劇烈運動，當天未使用支氣管擴張劑、白三烯受體拮抗劑等藥物，檢查前不能先進行肺功能激發試驗及誘導痰檢查測定。

2.2 ACT評分

使用標準ACT評分問卷，由經過專業培訓的醫療人員向病人及家屬解釋問卷情況后，由病人親自填寫后記錄評分。25分為哮喘完全控制，20～24分為部分控制，19分以下為未控制。

2.3 治療方法

將患者隨機分為2組，治療方案選擇均參照2014年全球哮喘防治創議實行階梯式個體最佳治療方案[1]。每3個月隨訪一次，觀察組按照FeNO值聯合ACT評分評估治療效果，如FeNO值至少降低20%且ACT>20分持續3個月可降級治療，若FeNO升高超過20%則升級治療，否則維持原方案。對照組根據ACT評分情況調整用藥，ACT>20分且持續3個月可降級治療，否則根據2014GINA標準調整治療方案。給予口服或靜脈輸注糖皮質激素控制哮喘患者的急性復發。對比2組間12個月內各隨訪階段哮喘復發率、治療12個月前后ACT評分及FeNO值。

3 統計學方法

使用SPSS19.0統計軟件進行統計學分析。符合正態分布的計量資料均以x±s表示，不符合正態分布的資料以中位數（四分位數間距）表示。連續變量組間比較使用t檢驗，率的比較采用Pearson χ2檢驗，使用Kaplan-Meier法計算整個隨訪期間內2組的累計復發率（累計復發率=1-累計生存率），繪制累計復發曲線，P<0.05為差異有統計學意義。

4 結果

4.1 初診時臨床特征

共有在我院初診的FeNO>50ppb的支氣管哮喘患者61例納入研究，2組患者的基線臨床特征見表1。2組患者基線臨床特征差異無統計學意義。

4.2 哮喘累積復發率及治療前后ACT、FeNO

每3個月隨訪一次，觀察組的累計生存率、累計復發率分別為96.8%、3.2%（0-3個月），93.5%、6.5%（4-6個月），87.1%、12.9%（7-9個月），77.4%、22.6%（10-12個月），對照組的累計生存率、累計復發率分別為93.7%、6.7%（0-3個月），80.0%、20.0%（4-6個月），66.7%、33.3%（7-9個月），50.0%、50.0%（10-12個月），前三次隨訪，觀察組累積復發率較對照組低，但差異無統計學意義（P>0.05），第四次隨訪差異有統計學意義（P<0.05）。

各組患者經規范化治療12個月后，ACT評分較治療前明顯改善（P<0.01），FeNO值明顯下降（P<0.01），氣道炎癥得到有效控制。觀察組患者享有更高的生活質量及更好的氣道炎癥控制情況（FeNO），2組間ACT差異有統計學意義（P<0.05）、FeNO差異有顯著統計學意義（P<0.01）

5 討論

支氣管哮喘是一種慢性氣道炎癥性疾病，炎癥反應主要與嗜酸性粒細胞及中性粒細胞相關，嗜酸性粒細胞性氣道炎癥的控制與哮喘控制緊密相關[11-12]。FeNO測定是目前最簡便的監測支氣管哮喘氣道炎癥的方法，Alving等[13]研究報道FeNO與支氣管哮喘患者氣道炎癥程度呈正相關。2005年美國胸科學會/歐洲呼吸病學會將FeNO的測定進行了標準化和規范化[14]，將其推薦為哮喘氣道炎癥檢測指標，2011年進行了修正，指出FeNO>50ppb可能表明存在顯著的氣道嗜酸粒細胞增多[5]。

本研究發現，盡管2組患者經規范化治療12個月皆可較治療前獲得生活質量的提升、氣道炎癥的控制，但觀察組患者生活質量更好、氣道炎癥控制更佳，在一年隨訪中，隨著病程延長，觀察組較對照組病人的累計復發率逐漸降低，哮喘相關癥狀較少，總體生活水平高，可見哮喘病人可在FeNO與ACT聯合長期監管中受益。該結果與國內外的多項研究結果一致[15-16]。關偉杰等[17]的研究也顯示哮喘患者的癥狀控制與氣道炎癥控制并不平行，癥狀控制并不等同于炎癥控制，即使哮喘癥狀得到控制，氣道炎癥控制不佳亦可造成病情復發。FeNO可作為監測氣道炎癥，指導治療方案調整的良好指標，FeNO聯合ACT評估哮喘控制情況，對支氣管哮喘患者病情的長期管理具有重要意義。

本研究針對對象為FeNO值高的哮喘患者，FeNO值未見明顯增高患者可能因氣道炎癥相關細胞類型不同而不適用此方法。FeNO檢測易受過敏性鼻炎、超重、抽煙等多種因素影響，且檢查費用昂貴，因此在臨床應用需綜合考慮多方面因素。

綜上，哮喘是一種具有多種臨床表型及多種細胞成分參與的慢性氣道炎癥性疾病[18-19]，因此期望使用單種方法實現哮喘監測的方方面面是不現實的。盡管FeNO在哮喘診治方面存在局限性，但其作為診斷支氣管哮喘的輔助指標，可間接反映嗜酸性粒細胞性氣道炎癥變化，聯合ACT可更好地指導治療方案調整，改善患者生活質量并降低哮喘患者復發率。

參 考 文 獻

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