慢性阻塞性肺疾病合并肺結(jié)核患者體液免疫變化

南勇　占春華

[摘 要] 目的：觀察慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease，COPD）合并肺結(jié)核（Pulmonary tuberculosis，PTB）患者體液免疫變化，探討其免疫發(fā)病機(jī)制。方法：2011年3月至2016年3月收治COPD患者中合并PTB者57例作為COPD合并PTB組，60例單純COPD患者作為COPD組；選取同期60名健康體檢者作為正常對(duì)照組。檢測(cè)三組受試者IgA、IgM、IgG及補(bǔ)體C3、C4、血清總補(bǔ)體（CH50）水平，分析COPD合并PTB患者體液免疫狀態(tài)變化。結(jié)果：三組受試者血清IgA、IgM、C4、CH50水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），COPD合并PTB組血清IgG低于COPD組，COPD組血清IgG低于正常對(duì)照組；COPD合并PTB組血清C3低于COPD組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：COPD患者體液免疫功能明顯下降，合并PTB者免疫系統(tǒng)受損程度進(jìn)一步加劇，以此為切入點(diǎn)指導(dǎo)免疫干預(yù)有望改善患者免疫狀態(tài)與預(yù)后質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞] 慢性阻塞性肺疾病；肺結(jié)核；體液免疫；免疫球蛋白；補(bǔ)體

中圖分類號(hào)：R521 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：2095-5200（2017）01-068-03

DOI：10.11876/mimt201701027

慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是以持續(xù)性氣流受限為主要特征的呼吸科常見疾病，其發(fā)病率約為4%～10%，居全球死亡原因的第四位[1]。肺結(jié)核（Pulmonary tuberculosis，PTB）是結(jié)核分枝桿菌感染導(dǎo)致的肺部傳染性疾病，患者以發(fā)熱、咳嗽、疲乏為主要臨床表現(xiàn)，其發(fā)生發(fā)展與致病菌數(shù)量、侵襲能力及機(jī)體免疫功能均具有密切關(guān)聯(lián)[2]。既往研究表明，COPD患者體液免疫處于明顯異常狀態(tài)，機(jī)體免疫功能的下降為結(jié)核桿菌的入侵與PTB發(fā)病創(chuàng)造了有利條件[3]，為了解COPD合并PTB患者體液免疫變化，本研究對(duì)117例患者與60名健康體檢者進(jìn)行了對(duì)照研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 分組方法

2011年3月至2016年3月收治COPD患者中合并PTB（痰抗酸染色涂片陽性且痰培養(yǎng)可見結(jié)核分枝桿菌生長）者57例納入COPD合并PTB組，另選取60例單純COPD患者作為COPD組，所有患者均參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)確診[4]，且入組前3個(gè)月內(nèi)無急性發(fā)作及激素使用史，并經(jīng)胸部CT檢查及痰抗酸染色涂片檢查COPD組。此外，選取同期60名未合并呼吸系統(tǒng)疾病的健康體檢者，納入正常對(duì)照組。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，受試者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 指標(biāo)檢測(cè)

抽取受試者入組次日空腹肘靜脈血5 mL，置于枸櫞酸鈉促凝管內(nèi)，使用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法對(duì)其IgA、IgM、IgG水平進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒均購自美國Rapidbio公司；使用速率散射比濁法對(duì)其血清C3、C4及總補(bǔ)體（CH50）水平進(jìn)行檢測(cè)[5]，檢測(cè)設(shè)備為IMMAGE800全自動(dòng)特定蛋白分析儀（美國貝克曼庫爾特公司）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

對(duì)本臨床研究的所有數(shù)據(jù)采用SPSS18.0進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以（n/%）表示，并采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（x±s）表示，滿足方差齊性則采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，若方差不齊，則采用校正t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

三組受試者年齡、性別、合并癥比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），患者組吸煙人從未吸煙人數(shù)低于正常對(duì)照組，COPD合并PTB組FEV1低于COPD組，COPD組FEV1低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 體液免疫指標(biāo)

三組受試者血清IgA、IgM水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），COPD合并PTB組血清IgG低于COPD組，COPD組血清IgG低于正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。三組受試者血清C4、CH50水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），COPD合并PTB組血清C3低于COPD組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

近幾十年來，全球結(jié)核病流行與傳播態(tài)勢(shì)持續(xù)加劇，2000年至2010年我國15歲以上PTB患病率僅由466/10萬降至459/10萬，結(jié)核病的控制效果不夠理想[6]。與此同時(shí)，合并PTB的COPD患者，其健康狀況往往較差，二病并存不僅給疾病的控制帶來了較大難度，對(duì)患者生存質(zhì)量也造成了嚴(yán)重威脅[7]。Kearns等[8]指出，COPD患者由于長期存在感染并應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、抗菌藥物，其體液免疫功能往往處于異常狀態(tài)；而PTB患者病情發(fā)生、發(fā)展過程中均伴隨著體液免疫的持續(xù)低下。然而，目前臨床對(duì)于該領(lǐng)域的關(guān)注仍較為缺乏。

本研究選取單純COPD患者、COPD合并PTB患者及健康體檢者，對(duì)其體液免疫功能進(jìn)行了檢測(cè)，結(jié)果可見，COPD合并PTB組血清IgG低于COPD組，COPD組血清IgG低于正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），作為最主要的免疫球蛋白，IgG是血清和細(xì)胞外液內(nèi)最主要的抗體成分，其水平降低表明患者機(jī)體抗感染作用明顯下降，隨著大量IgG中和毒素、病原體及促進(jìn)巨噬細(xì)胞吞噬病原體而消耗，患者病情越重，血清IgG水平越低。而未合并PTB的COPD患者，雖然其血清IgG稍高于合并PTB患者，但仍低于正常對(duì)照組，考慮與COPD患者反復(fù)發(fā)生急性感染所致IgG恢復(fù)緩慢有關(guān)[9]。IgA、IgG由B細(xì)胞分化成熟后分泌，因此，其水平降低顯示COPD患者處于體液免疫功能異常狀態(tài)[10]。張志強(qiáng)等[11]指出，IgG水平的降低預(yù)示著B細(xì)胞的大量消耗與抗體功能的減弱，而抗體不僅可清除結(jié)核分枝桿菌，還能夠抑制其繁殖，故其功能減弱往往伴隨著結(jié)核分枝桿菌的大量繁殖以及組織損傷的加劇。Hedayati等[12]發(fā)現(xiàn)，IgG水平的下降還可導(dǎo)致結(jié)核分枝桿菌的血行性播散能力不受控制，可以認(rèn)為，COPD合并PTB患者體液免疫功能存在明顯下降，故預(yù)后質(zhì)量更差。與IgG比較，IgA、IgM結(jié)合結(jié)核分枝桿菌的能力更強(qiáng)，僅PTB早期患者可見血清IgA、IgM水平降低，因此，雖然COPD合并PTB患者體液免疫功能有所下降，其IgA、IgM水平與COPD患者、健康體檢者比較，差異仍無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。此外，本研究選取患者病情均處于穩(wěn)定期，也可能是造成其IgA、IgM處于正常范圍內(nèi)的重要原因之一。

在補(bǔ)體水平的檢測(cè)中，可以發(fā)現(xiàn)，COPD患者血清C3水平與健康體檢者接近，而合并PTB的COPD患者，其血清C3水平出現(xiàn)明顯下降，其原因可能與入侵的結(jié)核分枝桿菌大量沉積于肺部組織、局部血管及全身基底膜有關(guān)，上述病理過程可激活補(bǔ)體系統(tǒng)，釋放C3并造成中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞過量分泌，在引發(fā)免疫炎性損傷的同時(shí)消耗大量補(bǔ)體，最終導(dǎo)致C3的下降[13-15]。同時(shí)，Gingo等[16]發(fā)現(xiàn)，血清補(bǔ)體C3水平與PTB患者病情嚴(yán)重度呈明顯負(fù)相關(guān)，且補(bǔ)體C3水平變化較病原體培養(yǎng)具有更高的敏感性，因此，可以認(rèn)為，通過檢測(cè)COPD患者血清補(bǔ)體C3水平，不僅可對(duì)其結(jié)核分枝桿菌感染狀態(tài)進(jìn)行早期判斷，還可了解其病情變化，對(duì)指導(dǎo)臨床治療策略的選擇具有積極意義。過往有學(xué)者針對(duì)COPD患者免疫功能變化實(shí)施免疫干預(yù)治療，使其機(jī)體相關(guān)組織損害得到了有效控制[17-18]。因此，在今后的臨床實(shí)踐中，應(yīng)關(guān)注COPD合并PTB患者體液免疫功能變化，強(qiáng)調(diào)營養(yǎng)支持及無菌觀念的落實(shí)，必要時(shí)可給予免疫調(diào)節(jié)劑，以進(jìn)一步改善患者免疫功能、保證其預(yù)后質(zhì)量。

綜上所述，COPD患者體液免疫功能存在明顯變化，合并PTB者體液免疫功能變化更為明顯，并表現(xiàn)為血清IgG的顯著下降與補(bǔ)體C3的大量消耗，針對(duì)這一狀態(tài)實(shí)施免疫調(diào)節(jié)有望為患者預(yù)后質(zhì)量的改善創(chuàng)造有利條件，值得進(jìn)一步研究。

參 考 文 獻(xiàn)

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