唐艷 梁虹
[摘 要] 目的:比較兩種窄譜中波紫外線(NB-UVB)照射方案治療中重度銀屑病的臨床療效,為中重度銀屑病NB-UVB治療方案的選擇提供參考。方法:我院2013年5月至2016年5月收治的中重度尋常型銀屑病患者92例,按照隨機數字表法分為A組、B組,各46例,均實施NB-UVB光療治療,A組照射方案為初始劑量0.4 J/cm2,隔日1次,前5次每次增加0.05 J/cm2,而后每次增加0.1 J/cm2;B組照射方案為初始劑量0.4 J/cm2,隔日1次,每次增加0.1 J/cm2。記錄其累積照射劑量及治療前后銀屑病皮損面積和嚴重程度指數(PSAI)評分變化,比較兩種照射方案的臨床療效與安全性。結果:B組治療3周后累積照射劑量高于A組,差異有統計學意義(P<0.05),兩組患者治療結束后累積照射劑量比較,差異無統計學意義(P>0.05)。兩組患者治療后PSAI評分均較治療前降低,B組降低更為明顯,差異有統計學意義(P<0.05)。B組臨床總有效率為91.30%,高于A組的73.91%,差異有統計學意義(P<0.05)。兩組患者治療期間均出現輕度皮膚干燥、瘙癢,并伴有不同程度的色素沉著,未見其他嚴重不良反應發生,治療結束后均自行恢復。結論:以每次增加0.1 J/cm2照射劑量方案治療中重度銀屑病,能夠在保證治療安全性的前提下提高臨床療效。
[關鍵詞] 窄譜中波紫外線;光療;照射方案;中重度銀屑病
中圖分類號:R751 文獻標識碼:A 文章編號:2095-5200(2017)01-070-03
DOI:10.11876/mimt201701028
銀屑病是皮膚科常見的慢性復發性自身免疫性皮膚病,包括尋常型、關節病型、膿皰性及紅皮病型四種類型,其中尋常型銀屑病約占全部銀屑病的90%以上,是最為常見的疾病類型[1]。對于輕度尋常型銀屑病患者而言,藥物治療往往可取得滿意的療效,但中重度銀屑病往往累及全身,藥物治療效果有限且易復發,因此,近年來臨床愈發關于中重度銀屑病的窄譜中波紫外線(NB-UVB)照射治療[2]。NB-UVB照射被認為治療銀屑病安全、可靠的方案,但應用NB-UVB的光療方案各不相同[3]。本研究旨在比較兩種不同增量照射方案對中重度銀屑病患者預后的影響,從而為日后的臨床實踐提供參考。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取我院2013年5月—2016年5月收治的92例中重度尋常型銀屑病患者,均符合尋常型銀屑病診斷標準,且銀屑病皮損面積和嚴重程度指數(PSAI)評分≥10分,屬中重度銀屑病[4];排除入組前1個月內接受藥物治療者及合并嚴重感染或其他免疫疾病者。按照隨機數字表法,將92例患者分為A組、B組,各46例。兩組患者年齡、病程、性別、疾病分期、分類、嚴重度等一般臨床資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性,見表1。本研究經我院醫學倫理批準,研究對象均知情同意并簽署知情同意書。
1.2 治療方案
兩組患者均接受NB-UVB光療治療,治療設備為UV1000L紫外線治療儀(德國Waldmann公司),治療參數:波長311 nm,距離10.0 cm,輻射強度45 mw/cm2。按照患者組別設定照射方案[5]:A組:初始劑量0.4 J/cm2,隔日1次,前5次每次增加0.05 J/cm2,而后每次增加0.1 J/cm2;B組:初始劑量0.4 J/cm2,隔日1次,每次增加0.1 J/cm2。兩組患者治療期間每周實施療效判定,療效判定為治愈則停止光療,否則治療持續4周,治療期間若出現不良反應則酌情調整照射劑量或停止治療并予以剔除。
1.3 療效評價
記錄兩組患者治療3周后、治療結束后累積照射劑量及治療前后PSAI評分變化,療效評價標準[6]:治愈:病情改善率≥90%;顯效:60%≤病情改善率<90%;有效:25%≤病情改善率<60%;無效:病情改善率<25%。其中病情改善率(%)=(治療前PSAI評分-治療后PSAI評分)/治療前PSAI評分×100%;臨床總有效率(%)=(治愈例數+顯效例數)/總例數×100%。臨床療效評價于治療4周后實施。
1.4 統計學分析
對本臨床研究的所有數據采用SPSS18.0進行分析,計數資料以(n/%)表示,并采用χ2檢驗,計量資料以(x±s)表示,滿足方差齊性則采用獨立樣本t檢驗,若方差不齊,則采用校正t檢驗,以P<0.05為差異有統計學意義。
2 結果
2.1 累積照射劑量
B組治療3周后累積照射劑量為(6.11±0.09)J/cm2高于A組的(4.85±0.13)J/cm2,差異有統計學意義(P<0.05),兩組患者治療結束后累積照射劑量為(9.95±0.26)VS(10.03±0.35),差異無統計學意義(P>0.05)。
2.2 治療前后PSAI評分變化
兩組患者治療后PSAI評分均較治療前降低,B組降低更為明顯,差異有統計學意義(P<0.05)。
2.3 療效及不良反應
B組臨床總有效率為91.30%,高于A組的73.91%,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。兩組患者治療期間均出現輕度皮膚干燥、瘙癢,并伴有不同程度的色素沉著,未見其他嚴重不良反應發生,治療結束后均自行恢復。
3 討論
銀屑病是皮膚科常見病,以角質形成細胞過度增生為主要病理生理改變,其引發的皮膚皮屑大量脫落可造成機體內蛋白質及其他營養物質丟失,若皮損遷延不愈,患者營養物質的大量流失可導致貧血、乏力、免疫功能下降,甚至出現感染及肝腎功能損傷[7]。作為一種常見、多發且難治的皮膚病,銀屑病的發病機理尚無明確闡釋[8]。最新研究發現,以T細胞為主的細胞免疫紊亂在銀屑病發生發展過程中扮演了重要角色,激活的T淋巴細胞釋放細胞因子并作用于靶細胞,是導致銀屑病一系列特征性病理改變的主要原因[9]。因此,積極調控T細胞狀態有望為銀屑病患者病情的控制奠定基礎。
NB-UVB波長為310~315 nm,峰值為311 nm,該波段被認為對銀屑病的治療效果最佳,且不易灼傷皮膚[10]。其治療機制為:通過誘導真皮內T細胞凋亡,NB-UVB能夠下調Th1細胞分泌、誘導Th2細胞分泌,促進機體Th1/Th2平衡的恢復[11-12];同時,Gu等[13]發現,NB-UVB還可抑制角質形成細胞DNA的合成、下調表皮朗格漢斯細胞等抗原遞呈細胞的活性,從而調節細胞免疫狀態,降低皮膚炎性反應。得益于上述機制,NB-UVB光療對銀屑病患者預后質量的改善具有積極作用,但目前臨床對于NB-UVB照射方案的選擇尚無統一標準[14]。
目前常用的NV-UVB照射方案主要包括兩種,其一為起始劑量0.4 J/cm2,而后以0.05 J/cm2或0.1 J/cm2遞增優化,另一種方案為起始劑量0.4 J/cm2,而后保持0.1 J/cm2的增加劑量。兩種方案均采用增加固定劑量方式,從而減少光毒反應[15-16]。為進一步比較兩種照射方案的臨床效果,本研究選取92例中重度銀屑病患者進行了前瞻性對照分析,結果表明,采取每次增加0.1 J/cm2照射劑量方案時,患者見效更快、治療結束后臨床總有效率更高,且未見明顯不良反應,說明不同的增量方法及照射方案療效不同。Levin等[17]認為,保證治療時更高的照射劑量,有望取得更好的療效,且得益于NB-UVB良好的安全性,適當提高照射劑量并不會導致紅斑效應發生風險的上升。本研究結果示,B組治療3周后累積照射劑量高于A組,而兩組患者治療結束后累積照射劑量比較,差異無統計學意義(P>0.05),說明每次增加0.1 J/cm2能夠提高治療期間的累積照射劑量,但不會導致總照射劑量的增加,故可在提高起效速度的同時避免不良反應發生風險的上升[18]。
綜上所述,NB-UVB不同照射方案治療中重度銀屑病的安全性相仿,但臨床療效存在一定差異,以0.4 J/cm2作為起始照射劑量,每次增加0.1 J/cm2,可提高治療期間累積照射量,該方案起效快、療效確切。此次研究的局限性在于隨訪時間有限,未能明確兩種照射方案對患者復發情況的影響,將在日后的觀察中予以補充。
參 考 文 獻
[1] McCoy J, Goren A, Lotti T. In vitro evaluation of a novel topical cream for vitiligo and psoriasis that selectively delivers NB‐UVB therapy when exposed to sunlight[J]. Dermatol Ther, 2014, 27(2): 117-120.
[2] 高梅蘭, 張玉杰, 李玲玲, 等. 窄譜中波紫外線對銀屑病患者單核細胞趨化蛋白-1及其受體CCR2mRNA表達的影響[J]. 臨床皮膚科雜志, 2014, 43(4): 206-209.
[3] Coimbra S, Catarino C, Costa E, et al. Circulating cell‐free DNA levels in Portuguese patients with psoriasis vulgaris according to severity and therapy[J]. Br J Dermatol, 2014, 170(4): 939-942.
[4] Coimbra S, Oliveira H, Neuparth M J, et al. Inflammatory markers of cardiovascular disease risk in Portuguese psoriatic patients: relation with narrow‐band ultraviolet B and psoralen plus ultraviolet A[J]. Int J Dermatol, 2014, 53(3): 393-396.
[5] 王琳琳. NB-UVB光療治療尋常型銀屑病照射劑量、聯合用藥及作用機制的研究[D]. 大連:大連醫科大學, 2006.
[6] Yang L, Zhang C S, May B, et al. Efficacy of combining oral Chinese herbal medicine and NB-UVB in treating psoriasis vulgaris: a systematic review and meta-analysis[J]. Chin Med, 2015, 10(1): 1.
[7] Khullar G, Kanwar A J, Singh S, et al. Comparison of efficacy and safety profile of topical calcipotriol ointment in combination with NB‐UVB vs. NB‐UVB alone in the treatment of vitiligo: a 24‐week prospective right–left comparative clinical trial[J]. J Eur Acad Dermatol Venereol, 2015, 29(5): 925-932.
[8] 秦明珠, 張廣富, 王琳, 等. 中藥聯合NB-UVB對尋常性銀屑病患者PAF及PAF-AH的影響[J]. 中國皮膚性病學雜志, 2014, (4): 355-358.
[9] Ala-Houhala M J, Karppinen T, V?H?VIHU K, et al. Narrow-band ultraviolet B treatment boosts serum 25-hydroxyvitamin D in patients with psoriasis on oral vitamin D supplementation[J]. Acta Derm Venereol, 2014, 94(2): 146-151.
[10] 王忠永, 邱會芬, 張建明, 等. 窄譜中波紫外線對尋常型銀屑病患者外周血Th17/Treg失衡及相關細胞因子表達的影響[J]. 中華物理醫學與康復雜志, 2014, 36(4): 255-259.
[11] Wang X, Wang G, Gong Y, et al. Disruption of circulating CD4+ T-lymphocyte subpopulations in psoriasis patients is ameliorated by narrow-band UVB therapy[J]. Cell Biochem Biophys, 2015, 71(1): 499-507.
[12] 陳小玉, 賀春香, 葉流, 等. 311nm窄譜中波紫外線在治療銀屑病過程中的焦慮抑郁情緒與應對方案的相關性研究[J]. 激光雜志, 2015, 36(5): 58-60.
[13] Gu X, NyLANDER E, Coates P J, et al. Oxidation reduction is a key process for successful treatment of psoriasis by narrow-band UVB phototherapy[J]. Acta Derm Venereol, 2015, 95(2): 140-146.
[14] Gao M L, Wang A G. Effect of NB-UVB on levels of MCP-1 and CCR6 mRNA in patients with psoriasis vulgaris[J]. Genet Mol Res, 2014, 14(4): 12137-12144.
[15] ?aliskan E, Tunca M, A?ikg?z G, et al. Narrow band ultraviolet-B versus Goeckerman therapy for psoriasis with and without acitretin: A retrospective study[J]. Indian J Dermatol Venereol Leprol, 2015, 81(6): 584.
[16] 楊瑩, 陳敏, 崔盤根. 中重度銀屑病的維持治療[J]. 中華皮膚科雜志, 2014, 47(9): 682-684.
[17] Levin A A, Aleissa S, Dumont N, et al. A randomized, prospective, sham-controlled study of localized narrow-band UVB phototherapy in the treatment of plaque psoriasis[J]. J Drugs Dermatol, 2014, 13(8): 922-926.
[18] Parlak N, Kundakci N, Parlak A, et al. Narrowband ultraviolet B phototherapy starting and incremental dose in patients with psoriasis: comparison of percentage dose and fixed dose protocols[J]. Photodermatol Photoimmunol Photomed, 2015, 31(2): 90-97.